楊雪（天津市薊州區(qū)安定醫(yī)院精神科，天津 301900）

抑郁障礙是現(xiàn)代人常見(jiàn)的一種心理疾病，2019年中國(guó)精神衛(wèi)生調(diào)查研究報(bào)告顯示，我國(guó)抑郁障礙的終身患病率為3.4%，12個(gè)月患病率為2.1%。抑郁障礙是世界四大疾病之一，其發(fā)作時(shí)一般表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退，對(duì)個(gè)人的學(xué)習(xí)、工作、生活有比較嚴(yán)重的影響，甚至?xí)a(chǎn)生自殘或自殺心理或行為［1］。抑郁障礙的早期診斷和治療尤為重要，其中藥物治療是中度以上抑郁發(fā)作最主要的治療措施，常用藥物主要包括以氟西汀為代表的選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）和以度洛西汀為代表的5-羥色胺和去甲腎上腺素（NE）再攝取的雙重抑制劑（SNRI）［2-3］。但不同藥物的起效時(shí)間、治療效果等都會(huì)有所不同，為探究更優(yōu)的臨床用藥方案，本研究以2018年1月至2021年1月在本院診斷為抑郁障礙的45例患者為研究對(duì)象并進(jìn)行分組治療。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年1月在本院診斷為抑郁障礙的45例，按照治療藥物不同分為度洛西汀組23例和氟西汀組22例。度洛西汀組中男11例、女12例；年齡20～57（35.46±7.9）歲。氟西汀組中男9例、女13例；年齡18～59（34.87±8.46）歲。兩組一般資料比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第5版）》［4］中關(guān)于抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）密爾頓抑郁量表-17項(xiàng)(HAMD-17)評(píng)分≥17分；（3）首次確診；（4）患者自愿參加且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)度洛西汀或氟西汀相關(guān)成分過(guò)敏；（2）懷孕或哺乳期婦女；（3）窄角型青光眼患者；（4）肝、腎功能不全者。

1.3 方法 兩組均接受心理治療，在此基礎(chǔ)上，度洛西汀組予以鹽酸度洛西汀腸溶片（青島百洋制藥有限公司上海上藥中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)210700231）治療，起始劑量為20 mg/d，之后逐漸調(diào)整劑量為60 mg/d，1次/d，早餐后吞服；氟西汀組予以鹽酸氟西汀膠囊（禮來(lái)蘇州制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào)20211226）20 mg/d，治療3周后對(duì)藥效進(jìn)行評(píng)估調(diào)整，最多不超過(guò)60 mg/d。兩組均持續(xù)接受治療3個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) 比較治療前、用藥1個(gè)月后、用藥3個(gè)月后兩組血清甲狀腺素（T4）、血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子22（FGF-22）水平，HAMD-17評(píng)分，個(gè)體和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)分。比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。抽取患者空腹外周靜脈血，離心分離出上層血清并置于-20℃冰箱儲(chǔ)存。T4水平采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀［儀器由復(fù)興診斷科技（上海）有限公司提供］檢測(cè)。FGF-22水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（試劑盒由美國(guó)Merck Millipore公司提供）檢測(cè)。HAMD-17量表由焦慮/軀體化、體重、認(rèn)知障礙、日夜變化、阻滯、睡眠障礙、絕望感7類因子結(jié)構(gòu)組成?？偡郑?分為正常，7分≤總分＜17分為可能存在抑郁障礙，17分≤總分＜24分為患抑郁障礙，總分＞24分為患嚴(yán)重抑郁障礙，分?jǐn)?shù)越高則抑郁程度越高。PSP量表從對(duì)社會(huì)有益的活動(dòng)、個(gè)人關(guān)系和社會(huì)關(guān)系、自我照料、擾亂及攻擊行為4個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿分100分，分?jǐn)?shù)越低表明社會(huì)功能和人際交往能力越弱。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間患者嗜睡或失眠、食欲降低、頭暈乏力、惡心嘔吐、口干等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD-17評(píng)分與PSP評(píng)分比較 治療前，兩組HAMD-17評(píng)分與PSP評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HAMD-17評(píng)分均低于治療前，PSP評(píng)分均高于治療前，且度洛西汀組HAMD-17評(píng)分低于氟西汀組（P＜0.05），PSP評(píng)分高于氟西汀組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組HAMD-17評(píng)分與PSP評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組HAMD-17評(píng)分與PSP評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n HAMD-17 PSP治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后度洛西汀組氟西汀組86.64±6.16*82.25±6.55*2.317 0.025 23 22 t P 30.45±5.21 29.90±5.50 0.344 0.732 20.20±4.45*23.15±4.95*2.104 0.041 13.27±4.23*15.93±4.07*2.159 0.037 52.85±5.73 51.94±5.67 0.535 0.595 79.75±6.25*75.62±6.65*2.148 0.037

2.2 兩組T4、FGF-22水平比較 治療前，兩組T4、FGF-22水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組T4、FGF-22水平均高于治療前，度洛西汀組T4、FGF-22水平均高于氟西汀組，且在治療3個(gè)月后與氟西汀組比較，有顯著差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組T4、FGF-22水平比較（±s）

表2 兩組T4、FGF-22水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n T4（nmol/L） FGF-22（ng/ml）治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后度洛西汀組氟西汀組23 22 t P 79.35±15.90 78.84±16.20 0.106 0.916 89.45±13.56*85.31±14.07*1.005 0.320 99.76±15.12*89.04±15.75*2.330 0.025 179.14±14.97 179.37±15.41 0.051 0.960 193.91±15.31*184.34±16.11*0.715 0.479 201.61±11.13*194.34±12.45*2.067 0.045

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，度洛西汀組不良情況發(fā)生率低于氟西汀組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

抑郁障礙是一種常見(jiàn)且嚴(yán)重的精神疾病，每次發(fā)作至少持續(xù)2周，持續(xù)一年或數(shù)年也有可能，且大多數(shù)病例的復(fù)發(fā)率高［5］。當(dāng)前，我國(guó)對(duì)抑郁障礙的識(shí)別率處于較低水平，地級(jí)市以上對(duì)抑郁障礙的識(shí)別率不足20%，且不到10%的患者接受藥物治療［6］。抑郁障礙患者有著高自殺風(fēng)險(xiǎn)，中國(guó)每年死于自殺的人數(shù)中，有40%為抑郁障礙患者，80%的抑郁障礙病人都有過(guò)自殺念頭，30%的患者付諸行動(dòng)，10%的患者為此付出生命［7］。抑郁障礙治療以消除臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，恢復(fù)社會(huì)功能，防止復(fù)發(fā)為目標(biāo)，研究表明［8］，早期治療起效越快，最終臨床結(jié)局越好。

目前臨床尚未明確抑郁障礙的發(fā)病機(jī)制，廣為接受的生理機(jī)制包括神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制和內(nèi)分泌失調(diào)，前者是單胺假說(shuō)，后者認(rèn)為抑郁障礙是由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT軸）功能異常引起的［9］。經(jīng)典單胺假說(shuō)認(rèn)為抑郁障礙的發(fā)生與腦內(nèi)5-HT和NE等單胺水平低下密切相關(guān)，神經(jīng)遞質(zhì)5-HT能使機(jī)體產(chǎn)生愉悅的情緒，影響大腦調(diào)節(jié)情緒、精力、記憶力及塑造人生觀等，當(dāng)5-羥色胺能系統(tǒng)減少將會(huì)導(dǎo)致抑郁行為的表達(dá)。NE主要來(lái)源于腦干核，是中樞系統(tǒng)中最重要的神經(jīng)遞質(zhì)，分布于整個(gè)大腦皮層，在正常情況下會(huì)在中樞維持一定濃度并激動(dòng)α受體和β受體，激動(dòng)α受體有保持清醒、改善認(rèn)知的作用，激動(dòng)β受體產(chǎn)生抗抑郁作用，同時(shí)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子以維持正常的生理活動(dòng)和小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)病理?yè)p傷的反應(yīng)能力。何勇［10］、王銀華等［11］對(duì)度洛西汀與氟西汀治療首發(fā)抑郁障礙的效果進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，度洛西汀對(duì)首發(fā)抑郁障礙患者有更強(qiáng)的臨床療效，起效快，不良反應(yīng)少，更可能幫助患者獲得臨床治愈。本研究結(jié)果與以上學(xué)者的結(jié)果相似，度洛西汀組治療后HAMD-17評(píng)分降低幅度，PSP評(píng)分升高幅度均高于氟西汀組（P＜0.05），且度洛西汀組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于氟西汀組（P＜0.05）。度洛西汀相比氟西汀，能更快地減少患者的臨床抑郁障礙狀，改善患者個(gè)人與社會(huì)功能，且藥物安全性更高。分析其原因可能是：氟西汀僅為一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，通過(guò)選擇性地抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷大腦內(nèi)突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度，提高5-羥色胺能神經(jīng)的傳導(dǎo)作用以達(dá)到抗抑郁效果；而度洛西汀是5-HT和NE再攝取抑制劑，屬于雙遞質(zhì)抗抑郁藥，不僅能通過(guò)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT的活性、抑制5-HT再攝取達(dá)到抗抑郁效果，還可以通過(guò)提高中樞系統(tǒng)NE的活性，激動(dòng)中樞神經(jīng)的α受體和β受體，抑制NE的再攝取，進(jìn)一步達(dá)到抗抑郁、保持清醒、改善認(rèn)知的作用。并且度洛西汀對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)的親和力低，因此能減少相關(guān)不良反應(yīng)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)［12］，大部分抑郁障礙患者發(fā)病后均出現(xiàn)甲狀腺功能異常的情況，甲狀腺素水平與抑郁程度相互影響。機(jī)體本身具有代償機(jī)制，當(dāng)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生抑郁后，甲狀腺激素水平會(huì)隨之升高或降低，進(jìn)行正性調(diào)節(jié)，但當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)期處于代償-失代償狀況下則會(huì)導(dǎo)致甲狀腺功能衰退。血清FGF-22是新發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，臨床研究顯示，首發(fā)抑郁障礙患者中的血清FGF-22水平顯著低于正常人，且與HAMD-17評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。因此，血清T4水平與HAMD-17評(píng)分可以作為輔助判定抑郁障礙患者抑郁程度的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)［13］。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后度洛西汀組T4水平、FGF-22水平均高于氟西汀組（P＞0.05），并且在治療3個(gè)月后呈現(xiàn)明顯差異（P＜0.05），以此輔助證明，度洛西汀組用藥后起效時(shí)間比氟西汀組短，能更快地治愈抑郁障礙患者。分析原因是度洛西汀抗抑郁作用發(fā)生，調(diào)節(jié)機(jī)體5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)功能正常作用，進(jìn)而使HPT軸功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，T4水平逐漸回升；度洛西汀中的NE可以調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子FGF-22水平，促進(jìn)FGF-22水平提高。

綜上所述，度洛西汀與氟西汀用于治療首發(fā)抑郁障礙患者均有效，但度洛西汀的起效時(shí)間相對(duì)較短，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，具有更高的安全性，建議在臨床治療中推廣使用。