羅家瓊，劉鳳華，陳博飛，柯冬云，宋蕊（廣州市白云區(qū)婦幼保健院婦科，廣東 廣州510410）

在女性不孕癥中，輸卵管因素導(dǎo)致的不孕占首位，且輸卵管阻塞性疾病的發(fā)病率約為20%～50%［1］。 解脲支原體是引發(fā)泌尿生殖系統(tǒng)感染的常見病原菌，可通過黏附在宿主細(xì)胞表面獲取營養(yǎng)從而引發(fā)黏膜炎癥及炎性細(xì)胞浸潤，最終導(dǎo)致細(xì)胞受損，產(chǎn)生毒性代謝作用［2-3］。此外，解脲支原體還可促進(jìn)細(xì)胞膜中游離的花生四烯酸產(chǎn)生前列腺素，引起血管擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管通透性，從而誘發(fā)細(xì)胞水腫、壞死［4］。 目前，臨床針對解脲支原體患者的治療多采用腹腔鏡手術(shù)，通過腹腔鏡技術(shù)不僅可直觀觀察盆腔情況、判斷輸卵管通暢程度，且可改善盆腔粘連輸卵管阻塞的情況，但單純手術(shù)無法有效解除所有病因，故術(shù)后仍需給予藥物，以鞏固手術(shù)療效［5-6］。常規(guī)西藥雖可有效緩解癥狀，但長期用藥仍會存在較高的不良反應(yīng)。而近年來不斷有研究證實，單味及復(fù)方中藥在治療解脲支原體感染上取得滿意效果［7］。 鑒于此，本研究旨在觀察腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合補腎祛瘀方治療解脲支原體感染性輸卵管性不孕患者的臨床應(yīng)用價值，為臨床治療本病提供參考。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年1 月至2021 年10 月在我院婦科接受腹腔鏡手術(shù)治療的100 例輸卵管性不孕女性作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組各50 例。對照組年齡33～48（39.42±3.83）歲；不孕年限2～8（4.72±1.23）年。 觀察組年齡33～48（38.53±3.67）歲；不孕年限2～9（4.19±1.20）年。 兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)（1）中醫(yī)證型為脾腎兩虛，證見：帶下量多，色黃或白，伴異味；舌質(zhì)淡，苔白膩，脈滑；面色淡白或晦滯，身倦乏力，氣少懶言。（2）已婚且有正常性生活未避孕未孕＞1 年；（3）經(jīng)腹腔鏡手術(shù)證實為輸卵管異常者，手術(shù)結(jié)束前輸注美蘭至少見一側(cè)輸卵管傘端有美蘭流出者；（4）經(jīng)陰道分泌物檢查或盆腔積液檢查確診有解脲支原體感染者；（5）依從性較高，隨訪條件好；（6）均簽署本次知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因男方、排卵因素、宮腔因素、先天遺傳等因素造成的不孕；（2）合并嚴(yán)重精神、心腦血管、惡性腫瘤等疾病者；（3）對本研究治療藥物過敏者。

1.2 方法 兩組均接受腹腔鏡手術(shù)治療，取頭低臀高位，全麻。 氣腹針穿刺入臍孔中央2 mm 處切口，將3～5 L CO2充入腹腔，壓力為16 mmHg，置入套管及腹腔鏡，取腹中線恥骨聯(lián)合上方5 cm 處為穿刺點，兩側(cè)下腹為麥?zhǔn)宵c部位做3、4 穿刺點。 術(shù)中分離卵巢周圍及盆腔粘連，術(shù)畢向?qū)m腔通美蘭液，美蘭液經(jīng)輸卵管傘端暢流則為手術(shù)成功。 對照組根據(jù)藥敏選擇敏感抗生素口服，療程為14 d。觀察組應(yīng)用自擬補腎祛瘀方為主方，配方如下：菟絲子30 g，杜仲、梔子各15 g，當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁、茯苓、黃柏、續(xù)斷及柴胡各10 g，丹皮6 g。 根據(jù)患者癥狀加減處方如下：伴宮頸管膿性分泌物則加白頭翁，帶下量多稀薄加薏苡仁、芡實，肝氣郁結(jié)者加柴胡、郁金，腹痛下墜加三棱、莪術(shù)、元胡等顆粒劑沖服100 ml，2 次/d（早晚各1 次），共治療3 個月，妊娠即停藥，月經(jīng)期去菟絲子、續(xù)斷，痛經(jīng)加延胡索、白芍等。

1.3 評價指標(biāo) （1）觀察兩組治療后14 d、1 個月陰道分泌物培養(yǎng)解脲支原體結(jié)果。方法如下：儀器選擇雅睿MA-6000 實時熒光定量PCR 儀（蘇州雅睿生物技術(shù)有限公司）。收集陰道分泌物放入玻璃管中并置于-20℃環(huán)境中保存待檢。取1 ml 生理鹽水放入待檢的試管中充分搖勻，將液體吸取出后放在離心管中經(jīng)100 r/min 離心處理5 min 后，取50 μl DNA提取液加入離心沉淀物并充分?jǐn)噭颉?使用熱水充分加熱后，將試管放置于4℃環(huán)境中等待裂解，之后經(jīng)100 r/min 離心處理5 min， 并置于-20℃冰箱中待檢。 采用熒光定量PCR 法對解脲支原體進(jìn)行DNA核酸擴(kuò)增（PCR）熒光檢測，并對未知標(biāo)本數(shù)值（M）進(jìn)行分析計算。 UU-PCR 引物序列如下：正向引物序列 為5’TAAATTAGTACCAGGAGC3’， 反 向 為5’AATCTAACGCTATCACCA3’， 熒光探針序列為5’CAAACTTCAACGTGTTCCG3’。 計算公式為解脲支原體DNA 含量（拷貝）=50×M。病原體細(xì)菌＞103/ml 為陽性，反之則為陰性。 （2）觀察治療后1 個月超聲下子宮輸卵管造影情況。 在治療后1 個月行輸卵管造影檢查，具體如下：取膀胱截石位，常規(guī)消毒鋪巾，暴露宮頸外口，行陰道及宮頸口的二次消毒；之后使用宮頸鉗固定宮頸側(cè)壁，將碘海醇造影劑注射后進(jìn)行造影檢查。完全通暢表示雙側(cè)輸卵管顯影較佳，盆腔造影劑彌散均勻；完全梗阻表示雙側(cè)或單側(cè)輸卵管未顯影，無碘油彌散或僅單側(cè)通暢，盆腔少許碘油出現(xiàn)彌散情況；部分梗阻表示僅部分造影劑進(jìn)入盆腔，雙側(cè)輸卵管粗細(xì)不均勻，部分或間斷顯影，且盆腔造影劑彌散明顯減少并伴有輸卵管造影劑殘留。（3）觀察術(shù)后3 個月臨床妊娠、異位妊娠及流產(chǎn)情況。 （4）觀察兩組用藥期間惡心、腹脹、厭食等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。 計量資料以（±s）表示，行t 檢驗，計數(shù)資料以例(百分率)表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組解脲支原體陽性率比較 觀察組治療14 d后及1 個月后陰道分泌物培養(yǎng)解脲支原體陽性率較對照組低（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療14 d 及1 個月陰道分泌物培養(yǎng)解脲支原體結(jié)果比較［n（%）］

2.2 兩組子宮輸卵管造影情況比較 觀察組治療1 個月后子宮輸卵管通暢程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表3 兩組術(shù)后3 個月妊娠情況比較［n（%）］

2.3 兩組妊娠情況比較 觀察組臨床妊娠率（70.00%）較對照組（48.00%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表4 兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率（4.00%）較對照組（20.00%）低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表2 兩組治療1 個月后子宮輸卵管造影情況比較［n（%）］

3 討論

輸卵管不孕的病因較為復(fù)雜，其中感染為主要因素。解脲支原體走位細(xì)菌于病毒之間的微生物，可在人體泌尿生殖黏膜細(xì)胞表面寄居［8］。 解脲支原體含有尿素酶在分解時可對細(xì)胞產(chǎn)生毒害作用，在感染生殖道后會引起輸卵管通液障礙從而影響正常懷孕。此外，解脲支原體在受到感染后可由人型支原體與解脲支原體分解尿素的代謝產(chǎn)物銨根離子會對天然弱酸性屏障進(jìn)行破壞，從而降低精子的存活率，增加受孕難度［9-10］。

腹腔鏡手術(shù)屬于輸卵管性不孕的一種診斷方法，具有準(zhǔn)確率高、可清晰觀察盆腔病變的優(yōu)點。 研究表明［11-12］，腹腔鏡手術(shù)可有效改善盆腔粘連輸卵管阻塞療效，改善盆腔環(huán)境，提高術(shù)后宮內(nèi)妊娠率。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，解脲支原體感染是由于房事不節(jié)、感受濕熱蟲毒邪氣后使氣血淤阻而發(fā)為脾腎虧虛，病因水濕內(nèi)?；蛉站没癁樘禎嶂聨虏。?2-13］。 因此，治療應(yīng)根據(jù)病因病機(jī)采用扶正祛邪、除濕解毒、補腎填精、祛瘀通絡(luò)的方法進(jìn)行干預(yù)，從而達(dá)到提高療效的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療14 d 后及1 個月后的陰道分泌物培養(yǎng)解脲支原體陽性率少于對照組，且臨床妊娠率高于對照組。 結(jié)果提示，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合補腎祛瘀方應(yīng)用于解脲支原體感染性輸卵管性不孕患者的治療中可提高患者妊娠率及支原體轉(zhuǎn)陰率。分析原因可能是由于菟絲子主行滋補肝腎、安胎之效，且可增加下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能；杜仲主行補肝腎、補中益精氣之效；梔子主行清熱利濕之效；當(dāng)歸主行補血活血，調(diào)經(jīng)止痛之效；赤芍主行清熱涼血，散瘀止痛之效，富含芍藥苷、揮發(fā)油等成分，對多種病原微生物有較強(qiáng)的抑制作用；川芎主行祛風(fēng)燥濕之效；桃仁主行活血祛瘀之效；茯苓主行利水滲濕之效；黃柏主行清熱燥濕，瀉火除蒸之效；續(xù)斷可補肝腎、續(xù)筋骨、調(diào)血脈；柴胡主行和解表里，疏肝解郁之效；丹皮主行解熱利尿之效［14］。諸藥合用共湊滋補肝腎、補中益精氣之效。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療1 個月后子宮輸卵管通暢程度優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，提示腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合補腎祛瘀方治療可提高完全通暢率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹皮所含糖苷類成分具有抗炎作用，且能增強(qiáng)體液及細(xì)胞免疫；赤芍主含芍藥苷、揮發(fā)油等成分，對多種病原微生物有較強(qiáng)的抑制作用；續(xù)斷主含生物堿、揮發(fā)油成分，能興奮兔離體子宮，表現(xiàn)以頻率增加、張力提高為主，且呈強(qiáng)直收縮狀態(tài)，可明顯改善輸卵管通暢程度［14］。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合補腎祛瘀方應(yīng)用于解脲支原體感染性輸卵管性不孕患者的治療中可提高患者妊娠率及解脲支原體轉(zhuǎn)陰率，改善輸卵管通暢程度，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。