雷萌桐，李春花，蔡進(jìn)忠，王小紅，孫建

(1.青海大學(xué)畜牧獸醫(yī)科學(xué)院，西寧 810016；2.貴南縣畜牧獸醫(yī)站，貴南 813100)

在青藏高原地區(qū)，牦牛依賴天然草場(chǎng)放牧飼養(yǎng)，寄生蟲的感染較為普遍，特別在冬春季節(jié)，體內(nèi)消化道線蟲和體外寄生蟲的混合感染、重復(fù)感染較為常見(jiàn)[1-3]，給防治帶來(lái)困難。長(zhǎng)期以來(lái)，牦牛寄生蟲病的防治是本省畜疫防治工作的重要內(nèi)容之一。應(yīng)用藥物定期驅(qū)蟲仍是目前防治牦牛寄生蟲病最有效的手段。

伊維菌素(Ivermectin，IVM)是一種具有廣譜、高效、低毒的抗生素類抗寄生蟲藥物，是從阿佛曼鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離的獨(dú)特物質(zhì)經(jīng)化學(xué)工藝處理而制成的一種成分，能有效驅(qū)殺家畜線蟲、螨蟲及其他寄生性昆蟲病，且對(duì)人畜安全。因此，其被廣泛用于防治多種動(dòng)物的線蟲病和節(jié)肢動(dòng)物寄生蟲病，現(xiàn)已有多種研制開(kāi)發(fā)的商品化制劑產(chǎn)品，如伊維菌素片劑、膠囊劑、口服液、澆潑劑、注射劑等，已廣泛用于防治多種動(dòng)物的線蟲病和節(jié)肢動(dòng)物寄生蟲病[4-9]。其給藥方法也不斷得到改進(jìn)。伊維菌素注射劑是使用較為方便的劑型，已有的試驗(yàn)證明其對(duì)放牧牛羊寄生蟲有高效驅(qū)除作用。然而，常用普通藥物劑型對(duì)寄生蟲的重復(fù)感染效果有限，因此，許多學(xué)者開(kāi)展了伊維菌素長(zhǎng)效制劑的研究工作[10,11]，如伊維菌素緩釋巨丸劑[12]、伊維菌素控釋膠囊[13，14]、伊維菌素長(zhǎng)效注射劑等[15-19]。為解決放牧家畜寄生蟲的重復(fù)感染問(wèn)題，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院研制了一種伊維菌素長(zhǎng)效注射劑，為評(píng)價(jià)其對(duì)放牧條件下牦牛自然感染牛顎虱的殺蟲效力，我們進(jìn)行了本項(xiàng)試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)藥物

試驗(yàn)藥物 3.0%伊維菌素長(zhǎng)效注射劑，每1 mL含伊維菌素30 mg，每瓶100 mL,中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院提供。

對(duì)照藥物 1%伊維菌素菌素注射劑，每1 mL含伊維菌素10 mg，每瓶100 mL裝，某動(dòng)物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物

在貴南縣塔秀鄉(xiāng)達(dá)茫村貴南黑牦牛養(yǎng)殖(目師德牧場(chǎng))有限公司的放牧飼養(yǎng)牦牛646 頭，5 個(gè)多月未使用任何抗寄生蟲藥物驅(qū)蟲，部分牛出現(xiàn)了瘙癢、脫毛、嚴(yán)重消瘦等癥狀。經(jīng)體外寄生蟲檢查，該群牦牛感染了牛顎虱，感染率達(dá)100%，平均感染強(qiáng)度15.2 個(gè)/dm2。從中挑選出100 頭感染牛顎虱的9-10 月齡牦牛供試。

1.3 分組

將100頭牦牛按體外寄生蟲感染情況搭配分為5組，每組20頭，分組如下：

1組，伊維菌素長(zhǎng)效注射劑低劑量組，0.3 mg/kg.b w皮下注射給藥；

2組，伊維菌素長(zhǎng)效注射劑中劑量組，0.6 mg/kg.b w皮下注射給藥；

3組，伊維菌素長(zhǎng)效注射劑高劑量組，0.9 mg/kg.b w皮下注射給藥；

4組，伊維菌素注射劑藥物對(duì)照組，0.2 mg/kg.b w皮下注射給藥；

5組，陽(yáng)性對(duì)照組，不給藥。

1.4 處理

各試驗(yàn)組牦牛逐頭打號(hào)、稱重、記錄，1～3組試驗(yàn)牛分別按0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.9 mg/kg體重劑量頸部皮下一次注射伊維菌素長(zhǎng)效注射劑，4組試驗(yàn)牛按0.2 mg/kg皮下注射1%伊維菌素注射劑，5組陽(yáng)性對(duì)照牛不給藥。

1.5 殺蟲效果檢查

給藥前1 d和給藥后第7 d、14 d、21 d、28 d、35 d、42 d、56 d、70 d檢查記數(shù)頸側(cè)下1/3，肩胛部二個(gè)部位牛顎虱存活及死亡情況。

1.6 效果判定

按下式計(jì)算：

轉(zhuǎn)陰率 = (給藥前感染牛數(shù)-給藥后感染牛數(shù))/給藥前感染牛數(shù)×100%

殺蟲率 = (給藥前寄生蟲數(shù)-給藥后寄生蟲數(shù))/給藥前寄生數(shù)×100%

1.7 安全性觀察

給藥后觀察試驗(yàn)牦牛的采食、精神、排糞等變化情況，連續(xù)觀察15 d。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)牛顎虱的驅(qū)殺效果

各試驗(yàn)組牦牛牛顎虱檢查結(jié)果及殺蟲效果統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1、2。從表中可見(jiàn)，伊維菌素長(zhǎng)效注射劑0.3 mg/kg劑量在給藥后7～35 d的殺蟲效果均低于普通注射劑的有效率，42～70 d的殺蟲效果均高于普通注射劑的有效率。0.6 mg/kg劑量試驗(yàn)組給藥后第7 d牦牛體表的牛顎虱大部分死亡干癟，部分活力減弱，第7 d的轉(zhuǎn)陰率、殺蟲率均低于伊維菌素普通劑型的有效率，第14～21 d對(duì)牛顎虱的轉(zhuǎn)陰率、殺蟲率與藥物對(duì)照組一致，均達(dá)100%，第28～42 d對(duì)牛顎虱轉(zhuǎn)陰率、殺蟲率均達(dá)100%，高于藥物對(duì)照組的普通注射劑的有效率。0.9 mg/kg劑量在給藥后7～21 d的殺蟲效果與普通注射劑的有效率一致,第28～70d的殺蟲效果高于普通注射劑的有效率，第7～70 d對(duì)牛顎虱轉(zhuǎn)陰率、殺蟲率均達(dá)100%。0.3 mg/kg劑量組同期檢查殺滅蟲效果次于上述劑量。藥物對(duì)照組0.2 mg/kg劑量的近期效果優(yōu)于伊維菌素長(zhǎng)效制劑低、中劑量組，遠(yuǎn)期殺蟲效果低于伊維菌素長(zhǎng)效注射劑中、高劑量組。而陽(yáng)性對(duì)照組牛顎虱活力旺盛，感染情況與給藥前比較，略有增加。

表1 伊維菌素長(zhǎng)效制劑對(duì)各試驗(yàn)組牛顎虱殺蟲率統(tǒng)計(jì)結(jié)果 (單位:只、個(gè)/dm2、%)

表2 伊維菌素長(zhǎng)效制劑對(duì)各試驗(yàn)組牛顎虱殺蟲率統(tǒng)計(jì)結(jié)果 (單位: 只、個(gè)/dm2、%)

2.2 安全性觀察

伊維菌素長(zhǎng)效注射劑各劑量試驗(yàn)組牦牛給藥后未見(jiàn)異常反應(yīng)，使用安全。

3 討論與小結(jié)

3.1 殺蟲效果

本試驗(yàn)選用3%伊維菌素長(zhǎng)效注射劑按0.3、0.6、0.9 mg/kg劑量給牦牛頸部皮下注射，結(jié)果顯示，各劑量組對(duì)寄生于牦牛的牛顎虱均有長(zhǎng)效殺蟲作用。伊維菌素長(zhǎng)效注射劑0.6 mg/kg對(duì)于初期感染和短期內(nèi)二次感染的牛顎虱有很好的殺蟲作用。0.9 mg/kg劑量試驗(yàn)組給藥后第7～70 d對(duì)牛顎虱轉(zhuǎn)陰率、殺蟲率均達(dá)100%。0.3 mg/kg劑量組同期檢查殺滅效果次于上述劑量。藥物對(duì)照組0.2 mg/kg劑量的近期效果(7 d)優(yōu)于伊維菌素長(zhǎng)效制劑低、中劑量組；14～21 d的效果與伊維菌素長(zhǎng)效制劑中、高劑量組均達(dá)高效；遠(yuǎn)期殺蟲效果(42～70 d)低于伊維菌素長(zhǎng)效注射劑低、中、高劑量組。伊維菌素長(zhǎng)效注射劑的高劑量對(duì)寄生于放牧牦牛的牛顎虱的高效殺蟲效果持續(xù)時(shí)間達(dá)70 d，優(yōu)于對(duì)照藥物1%伊維菌素注射劑的殺蟲效果；給藥后隨著時(shí)間的推移，長(zhǎng)效注射劑低、中、高劑量組的轉(zhuǎn)陰率、減少率逐步下降，其中高劑量組的有效率一直維持在高效范圍內(nèi)；而1%伊維菌素普通注射劑有效率下降。迄今，本次伊維菌素長(zhǎng)效注射劑對(duì)寄生于放牧牦牛牛顎虱的殺蟲試驗(yàn)結(jié)果尚無(wú)可進(jìn)行比較的資料。

3.2 安全性觀察

為了實(shí)現(xiàn)伊維菌素長(zhǎng)效注射劑的長(zhǎng)效作用，藥物制劑要達(dá)到長(zhǎng)效作用往往需要增加給藥劑量，遠(yuǎn)高于伊維菌素普通注射劑0.2 mg/kg的給藥劑量。本試驗(yàn)使用了較高的劑量0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.9 mg/kg體重劑量，持續(xù)殺蟲效果是肯定的，試驗(yàn)組牦牛給藥后未見(jiàn)異常反應(yīng)，表明使用安全高效。

3.3 伊維菌素長(zhǎng)效制劑研究的必要性

伊維菌素因其具有廣譜高效性、較高的安全性、不易產(chǎn)生耐藥性和一次給藥效果顯著等優(yōu)勢(shì)，是獸醫(yī)臨床深受重視的高效抗寄生蟲藥物。目前常用的伊維菌素普通制劑由于持效期短，在驅(qū)除體內(nèi)外寄生蟲時(shí)一次給藥往往很難根治，需要重復(fù)給藥，在草原牧區(qū)人少畜多的情況下，抓牛勞動(dòng)強(qiáng)度大，這增加了勞動(dòng)量和防治成本，而且在冬春季節(jié)枯草期牛體質(zhì)瘦弱，重復(fù)給藥給防治帶來(lái)不便。

為解決放牧家畜寄生蟲的重復(fù)感染問(wèn)題，研制其新型制劑較新型獸藥的研制和開(kāi)發(fā)更為經(jīng)濟(jì)、實(shí)用。因此，許多研究者先后報(bào)道伊維菌素油制劑、伊維菌素控釋膠囊劑等長(zhǎng)效制劑的驅(qū)蟲效果[12，13]。賴為民等[20]應(yīng)用伊維菌素長(zhǎng)效注射劑按0.3 mL/kg體重劑量治療患癢螨病的肉兔，有效率和治愈率達(dá)98.4%，治療后5個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率僅為1.52%，臨床研究表明，伊維菌素長(zhǎng)效注射液對(duì)兔螨蟲病療效顯著。本試驗(yàn)選用3%伊維菌素長(zhǎng)效注射劑評(píng)價(jià)其對(duì)放牧牦牛主要體外寄生牛顎虱感染的長(zhǎng)期防治效果，在獸醫(yī)臨床寄生蟲病防治中具有重要的意義。

3.4 結(jié)論

本試驗(yàn)選用伊維菌素長(zhǎng)效注射劑按0.3 mg/kg、0.6 mg/kg和0.9 mg/kg低、中和高劑量給牦牛皮下注射給藥后7～70 d對(duì)寄生于體表的牛顎虱均有長(zhǎng)效殺蟲作用。其中0.3 mg/kg劑量在給藥后的不同時(shí)間轉(zhuǎn)陰率在35%～70%之間；0.6 mg/kg劑量在給藥后的不同時(shí)間轉(zhuǎn)陰率在85%～100%之間；0.9 mg/kg劑量在給藥后的不同時(shí)間轉(zhuǎn)陰率在95%～100%之間，一直維持在高效范圍內(nèi)；0.9 mg/kg劑量給藥后70 d的轉(zhuǎn)陰率、殺蟲率達(dá)高效，持效期長(zhǎng)。伊維菌素長(zhǎng)效注射劑中、高劑量組在28～70 d的殺蟲效果優(yōu)于對(duì)照藥物1%伊維菌素普通注射劑組，持效時(shí)間達(dá)70 d。在青藏高原放牧條件下，牦牛普遍存在牛顎虱重復(fù)感染的情況下，中、高劑量在驅(qū)殺牛顎虱和防止再感染達(dá)高效、安全、持效期長(zhǎng)。臨床推薦劑量以0.6～0.9 mg/kg為宜。具有推廣應(yīng)用價(jià)值。下一步有待進(jìn)一步開(kāi)展本品對(duì)牦牛肺線蟲、其他外寄生蟲的驅(qū)蟲效果評(píng)價(jià)。