布天瑞，翟玉民

（開(kāi)封市中醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 開(kāi)封 475001）

肺心病作為呼吸系統(tǒng)的一種常見(jiàn)疾病，多伴有各種并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者身體健康。肺心病患者的肺部感染使得血液呈高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血液黏度增加，再加上各類(lèi)并發(fā)癥，進(jìn)而阻滯微循環(huán)、升高肺動(dòng)脈壓，最終造成心室心力衰竭[1]。肺心病心力衰竭患者通常在疾病發(fā)作前存在多種器質(zhì)性心血管疾病，若發(fā)病后沒(méi)有得到及時(shí)有效的治療則預(yù)后較差[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，肺心病心力衰竭的診治技術(shù)有了顯著改進(jìn)，但其5 年病死率仍與惡性腫瘤相仿，為此需要在臨床上探索新的治療靶點(diǎn)與方法[3]。胺碘酮與美托洛爾片是西醫(yī)治療肺心病心力衰竭的主要藥物，可通過(guò)穩(wěn)定神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的耗氧量進(jìn)而改善心衰癥狀，但其療效的持續(xù)性不強(qiáng)[4]。肺心病心力衰竭在祖國(guó)醫(yī)學(xué)上屬于“心悸”“怔忡”“胸痹”等范疇，其主要病機(jī)是氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)[5]。宣白承氣湯具有保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心肌缺血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成等多種作用[6-7]。本研究主要探討宣白承氣湯加減治療肺心病心力衰竭的療效及機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月—2021 年2 月我院收治的肺心病心力衰竭患者84 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺心病心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡20～75 歲；③美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～ Ⅳ級(jí)；④患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤35%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全或不能配合治療者；②惡性腫瘤者；③妊娠與哺乳期婦女；④伴隨先天性心臟病者。根據(jù)治療方案不同分為中醫(yī)組與對(duì)照組，各42 例。兩組NYHA 分級(jí)、體重指數(shù)、病程、性別、年齡、治病原因比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

致病原因（冠心病/高血壓性心臟病/擴(kuò)張型心肌病/其他）中醫(yī)組 42 22/14/6 22.18±1.11 1.87±0.32 22/20 45.88±2.57 11/16/10/5對(duì)照組 42 21/15/6 22.22±1.98 1.89±0.18 21/21 45.29±3.18 10/17/8/7 t/χ2 值 0.058 0.102 0.078 0.048 0.614 0.633 P 值 0.971 0.921 0.943 0.827 0.466 0.889組別 例數(shù) NYHA分級(jí)（Ⅱ級(jí)/Ⅲ級(jí)/Ⅳ級(jí)） （kg/m2） 病程（年） 性別（男/女）體重指數(shù) 年齡（歲）

1.2 方法

對(duì)照組給予胺碘酮聯(lián)合美托洛爾片治療：口服胺碘酮（賽諾菲安萬(wàn)特杭州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H1999325）200 mg 與美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044）50 mg，1 次/d。中醫(yī)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予宣白承氣湯加減治療，主方：生石膏15 g、生大黃9 g、杏仁粉6 g、瓜蔞皮4.5 g；噯氣者加黨參15 g、反酸者加茯苓15 g、上腹脹加白術(shù)15 g、燒心加柴胡10 g，水煎200 ml 口服，1 次/d。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療療效：痊愈：心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)，臨床癥狀消失；顯效：心功能提高Ⅰ級(jí)，但未達(dá)到Ⅰ級(jí)心功能，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組心功能：于治療前后行彩色多普勒超聲檢查，記錄左心房?jī)?nèi)徑（left atrial，LA）與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），測(cè)量3 次取平均值。③比較兩組血清指標(biāo)：在治療前后抽取5～8 ml 空腹靜脈血，自然凝固30 min后，常溫以3000 r/min 離心10 min，分離血清，-70 ℃低溫冰箱保存；采用雙抗體夾心法測(cè)量血清TNF-α、sICAM-1 含量。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄與觀察所有患者在治療期間出現(xiàn)的便秘、皮膚色素沉著、甲狀腺功能紊亂、惡心等并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

中醫(yī)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療療效比較（n，%）

2.2 兩組心功能變化比較

兩組治療后LA 低于治療前，LVEF 高于治療前，且中醫(yī)組LA 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組心功能變化比較（±s）

表3 兩組心功能變化比較（±s）

組別 例數(shù) LA（mm） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后中醫(yī)組 42 55.33±5.39 45.39±4.29 32.94±7.13 50.25±6.94對(duì)照組 42 55.10±4.83 50.11±5.11 32.10±6.28 43.98±7.11 t 值 0.273 10.033 0.788 14.863 P 值 0.811 0.000 0.316 0.000

2.3 兩組血清指標(biāo)比較

兩組治療后血清TNF-α、sICAM-1 含量低于治療前，且中醫(yī)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) TNF-α（pg/ml） sICAM-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后中醫(yī)組 42 45.55±6.79 11.73±1.47 437.332±22.24 128.66±18.47對(duì)照組 42 45.22±7.19 32.18±3.11 438.267±28.71 231.92±18.11 t 值 0.322 20.104 0.324 19.983 P 值 0.754 0.000 0.751 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

中醫(yī)組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較（n，%）

3 討論

3.1 肺心病心力衰竭治療現(xiàn)狀

肺心病心力衰竭患者臨床表現(xiàn)為胸腔積液、胸痛咳血、下肢水腫以及咳痰氣短等癥狀[9]。美托洛爾片可通過(guò)穩(wěn)定神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的β1 受體功能等發(fā)揮抗心力衰竭的作用。胺碘酮可提高患者活動(dòng)耐量并提高心功能。雖然肺心病心力衰竭患者服用西藥的依從性較高，但其療效持續(xù)性不強(qiáng)，且易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[10]。宣白承氣湯屬于一種復(fù)方制劑，組方包括生石膏、生大黃、杏仁粉、瓜蔞皮等，可補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血[11]。

3.2 宣白承氣湯治療肺心病心力衰竭的效果分析

本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)組總有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），表明宣白承氣湯加減治療慢性心力衰竭能提高治療效果，減少并發(fā)癥。從機(jī)制上分析，生石膏、生大黃有降壓、降脂、抗動(dòng)脈硬化、增加血流量等作用，可抑制血小板的聚集[12]。杏仁粉、瓜蔞皮可擴(kuò)張血管、減慢心率、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫功能，可抑制心肌細(xì)胞增殖，提高心肌損傷細(xì)胞的存活率，諸藥合用，有利于提高治療療效，降低并發(fā)癥[13]。

3.3 宣白承氣湯治療對(duì)肺心病心力衰竭患者心功能的影響

肺心病心力衰竭是指左心功能異常導(dǎo)致心肌收縮力顯著下降、心臟負(fù)荷上升，并且引發(fā)心肌排血量下降，進(jìn)而增加肺循環(huán)壓力，導(dǎo)致肺循環(huán)出現(xiàn)充血、肺水腫、心源性休克等綜合征。肺心病心力衰竭有著較高致死率和致殘率，雖然診治策略由改善短期血流動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)為針對(duì)防止和延緩重構(gòu)，但其病死率一直較高[14]。西藥治療的短期療效較確定，但長(zhǎng)期使用效果欠佳，很難持續(xù)改善患者的心功能。本研究中兩組治療后LA 低于治療前，LVEF 高于治療前，且中醫(yī)組LA 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組（P<0.05），表明宣白承氣湯加減治療可改善患者的心功能，分析可知宣白承氣湯體現(xiàn)了“溫清補(bǔ)通、整合調(diào)節(jié)”的特色，可活血化瘀、理氣止痛，具有降低心肌耗氧量、降低血液黏度等作用[15]，比如瓜蔞皮具有抗血小板聚集、穩(wěn)定動(dòng)脈脂質(zhì)斑塊等作用，杏仁粉具有提高免疫力的作用，生石膏能增強(qiáng)心肌收縮力，生大黃具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管等作用[16]。

3.4 宣白承氣湯治療對(duì)肺心病心力衰竭患者炎癥反應(yīng)的影響

肺心病心力衰竭中存在炎癥以及免疫反應(yīng)，其中TNF-α 與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，直接關(guān)聯(lián)于動(dòng)脈粥樣硬化，降低TNF-α 水平能改善機(jī)體的動(dòng)脈粥樣硬化程度。sICAM-1 是一種炎性因子，是白細(xì)胞黏附和穿越內(nèi)皮細(xì)胞層的先決條件[17]。sICAM-1 的表達(dá)可調(diào)節(jié)心血管密度，也可經(jīng)引發(fā)氧化應(yīng)激進(jìn)而降低活性氮利用度，最終損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生能力[18]。本研究結(jié)果顯示兩組治療后血清TNF-α、sICAM-1 含量低于治療前，且中醫(yī)組低于對(duì)照組（P<0.05），表明宣白承氣湯加減治療可有效抑制TNF-α、sICAM-1 的表達(dá)，考慮原因?yàn)樾壮袣鉁猩簏S可抗新生隱球菌、白色念球菌等，當(dāng)機(jī)體受到侵害時(shí)，該藥物可抑制有害細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)行保護(hù)作用；瓜蔞皮可減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)及周?chē)置谖锏?。諸藥合用可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，使得機(jī)體內(nèi)炎性因子達(dá)到平衡，進(jìn)而緩解心肌細(xì)胞損傷[19]。但本研究所選取的病例數(shù)較少，需大量樣本研究進(jìn)行證實(shí)，且還需進(jìn)一步分析遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，宣白承氣湯加減治療肺心病心力衰竭能抑制TNF-α、sICAM-1 的表達(dá)，改善患者的心功能，提高治療效果，減少并發(fā)癥。