張琳琳，陳蕾，李春紅，高運吉，周龍健

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院（福田）藥學(xué)部，廣東 深圳 518034）

社區(qū)獲得性肺炎是在院外由細(xì)菌、病毒、衣原體和支原體等多種微生物所引起的疾病，其主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、伴或不伴咳痰和胸疼，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前臨床上常用左氧氟沙星、莫西沙星等廣譜抗菌藥物進(jìn)行治療，其中左氧氟沙星能夠通過抑制細(xì)菌DNA 解旋酶的活性，阻止細(xì)菌DNA 的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，具有抗菌廣譜、抗菌作用強(qiáng)的特點[2]；莫西沙星是DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，具有抗菌性強(qiáng)、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥并對常見耐藥菌有效、半衰期長、不良反應(yīng)少等優(yōu)點[3]。本研究主要比較莫西沙星與左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月—2020 年12 月廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院收治的90 例老年社區(qū)獲得性肺炎患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》診斷為社區(qū)獲得性肺炎患者[5]；②年齡≥60 歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神或意識障礙者；②肝腎功能不全者；③對本次研究用藥有嚴(yán)重過敏史者。通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組45 例。對照組男24 例，女21 例；年齡60～90 歲，平均年齡（75.32±11.45）歲；病程2～6 d，平均病程（4.21±1.30）d。試驗組男25 例，女20 例；年齡60～90 歲，平均年齡（75.40±11.50）歲；病程2～6 d，平均病程（4.23±1.33）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院倫理委員會審批，研究對象知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行化痰、止咳、物理降溫、補(bǔ)液、吸氧等對癥治療。對照組緩慢滴注左氧氟沙星注射液（生產(chǎn)廠家：第一三共制藥<北京>有限公司，批準(zhǔn)文號H20020636，規(guī)格：0.5 g ∶100 ml）治療，0.5 g/次，每次滴注1 h 以上，1 次/d，治療7 d。試驗組靜脈滴注莫西沙星注射液（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號J20140110，規(guī)格：0.4 g ∶250 ml）治療，0.4 g/次，每次滴注1 h 以上，1 次/d，治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、臨床癥狀改善情況、肺功能、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效：治療后患者咳嗽、發(fā)熱等癥狀及CT 胸片檢查炎癥病灶完全消失判定為痊愈；治療后患者咳嗽、發(fā)熱等癥狀明顯改善，CT 胸片檢查炎癥病灶縮小50%以上判定為顯效；治療后患者咳嗽、發(fā)熱等癥狀好轉(zhuǎn)，CT 胸片檢查炎癥病灶縮小<50%且>0%判定為有效；治療后患者咳嗽、發(fā)熱等癥狀及CT 胸片檢查炎癥病灶無變化或加重判定為無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②臨床癥狀改善情況：統(tǒng)計兩組咳嗽、咯痰、發(fā)熱、肺部啰音消失時間。③肺功能：利用德國耶格肺功能檢測儀測試兩組患者治療前后的肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、1 s 用力呼氣量（FEV1）及FEV1/FVC。④炎癥因子：于治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 的速度，離心5 min 后取上清液，利用酶聯(lián)儀通過酶聯(lián)免疫吸附法測試降鈣素（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括輕度惡心、皮疹、頭昏。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計分析軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較

試驗組咳嗽、咯痰、發(fā)熱、肺部啰音消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較[（±s），d]

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較[（±s），d]

組別 例數(shù) 咳嗽消失時間 咯痰消失時間 發(fā)熱消失時間 肺部啰音消失時間對照組 45 5.76±1.03 3.79±0.63 3.51±0.58 4.35±0.85試驗組 45 4.73±0.87 3.02±0.51 2.90±0.40 3.70±0.61 t 值 5.125 6.373 5.808 4.168 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組肺功能比較

治療后，兩組VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較（±s）

表3 兩組肺功能比較（±s）

注：與治療前相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) VC（L） FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 2.04±0.20 3.12±0.52* 1.08±0.23 1.63±0.48* 2.46±0.51 3.08±0.58* 51.02±3.26 56.32±4.81*試驗組 45 2.02±0.19 3.80±0.58* 1.07±0.21 2.48±0.53* 2.45±0.50 3.72±0.61* 50.94±3.24 68.39±6.24*t 值 0.486 5.856 0.215 7.974 0.094 5.101 0.117 10.277 P 值 0.628 0.000 0.830 0.000 0.925 0.000 0.907 0.000

2.4 兩組炎癥因子比較

治療后，兩組PCT、CRP 水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子比較 [（±s），ng/ml]

表4 兩組炎癥因子比較 [（±s），ng/ml]

注：與治療前相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) PCT CRP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 1.86±0.50 1.32±0.41* 15.02±1.98 11.57±1.60*試驗組 45 1.88±0.51 0.85±0.27* 15.18±2.03 8.41±1.37*t 值 0.188 6.422 0.379 10.064 P 值 0.851 0.000 0.706 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 社區(qū)獲得性肺炎治療現(xiàn)狀

社區(qū)獲得性肺炎是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和病死率最高的疾病之一，且隨著社會老齡化，由于老年人身體機(jī)能下降，免疫力降低，患病率逐年增加[6]。另外，臨床研究報道[7-8]，老年社區(qū)獲得性肺炎患者對多數(shù)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物具有耐藥性。同時喹諾酮類抗菌藥物在臨床上逐漸得到應(yīng)用，但是第三代藥物在社區(qū)獲得性肺炎患者中也出現(xiàn)耐藥性，如左氧氟沙星，影響治療效果[9-10]。

3.2 莫西沙星與左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎患者的效果對比

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組咳嗽、咯痰、發(fā)熱、肺部啰音消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。莫西沙星為第四代喹諾酮類抗菌藥物，在左氧氟沙星分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上引入甲氧基團(tuán)，提高抗菌能力[11-12]。并且莫西沙星一方面可以通過干擾DNA Ⅱ和Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制細(xì)菌生長，另一方面，莫西沙星半衰期為12 h，藥效持久，同時其組織穿透力強(qiáng)，在肺泡巨噬細(xì)胞、支氣管黏膜及分泌物中均具有較高的濃度，生物利用度約90%，顯著改善患者臨床癥狀[13]。而左氧氟沙星雖然能夠阻止細(xì)菌DNA 的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，但是半衰期為5.1～7.1 h，顯著短于莫西沙星，作用不持久，治療效果減弱。

3.3 莫西沙星與左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎患者肺功能、炎性因子及安全性對比

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組PCT、CRP水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明莫西沙星與左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎患者均具有較高的安全性，但是莫西沙星由于抗菌更強(qiáng)，作用更持久，使得效果更佳。另外，社區(qū)獲得性肺炎患者肺部彌散功能和換氣功能不足，肺功能損傷加重[14-15]。而莫西沙星作用持久，有效抑制細(xì)菌生長及復(fù)制，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。并且社區(qū)獲得性肺炎會導(dǎo)致患者機(jī)體產(chǎn)生劇烈的炎癥反應(yīng)，而莫西沙星干擾細(xì)菌DNA 的合成，減少細(xì)菌對肺上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，相比左氧氟沙星，應(yīng)用莫西沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎患者效果更佳，可有效改善患者臨床癥狀，提高肺功能，降低炎癥反應(yīng)，值得推廣。