張向峰 馬永虹 張小寧 張志英 余燕娟 董 震 靳秀紅

百日咳是由百日咳桿菌引起的一種呼吸道傳染病，在嬰幼兒中的發(fā)生率較高，患者常表現(xiàn)為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽，咳嗽會隨著病情進程逐漸加重，如果未及時醫(yī)治，咳嗽癥狀會持續(xù)2～3個月[1，2]。隨著百日咳疫苗的不斷普及，百日咳的發(fā)生率逐漸減少[3]。類百日咳綜合征與百日咳相似，但是其發(fā)生原因未能明確，又稱“類百日咳”，近年來發(fā)生率也越來越高。類百日咳綜合征不像百日咳那樣是由百日咳桿菌感染引起的，而是由包括病毒感染在內(nèi)的其他微生物感染所致[4，5]。臨床上主要用病原學或血清學檢查來鑒別類百日咳綜合征與百日咳，百日咳桿菌培養(yǎng)是百日咳診斷的金標準，但此方法耗時長，并且受抗生素治療的影響，有可能造成假陽性，后又逐漸引入血清學抗體診斷方法[6]。目前，常用病原菌檢測費用較高，無法在基層醫(yī)院推廣應用，呼吸系統(tǒng)疾病常借助肺功能檢測[7]。為此，本研究擬通過分析比較百日咳與類百日咳綜合征的臨床特征及實驗室指標的差異，并聯(lián)合能用于呼吸系統(tǒng)疾病診斷的肺功能指標檢測，以期為百日咳及類百日咳綜合征的鑒別診斷提供依據(jù)。

對象與方法

1.一般資料:選取2019年1月～2021年5月在鄭州大學附屬兒童醫(yī)院收治的96例類百日咳綜合征患兒(類百日咳綜合征組)的臨床資料，及鄭州市第六人民醫(yī)院收治的39例百日咳患兒(百日咳組)的臨床資料，進行回顧性分析。納入標準：①患兒均符合《兒科學(第9版)》中的相關診斷標準[8]；②年齡≤3歲。排除標準：①有先天性肺發(fā)育不良、先天心喉軟骨發(fā)育不全等影響肺功能的疾病；②有自身免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病等其他嚴重疾病。

2.實驗室檢查:收集患者一般資料,包括性別、年齡、體重。觀察并記錄每組患者痙攣性咳嗽、面色漲紅、喘息雞鳴樣回聲、發(fā)熱、青紫咳嗽后嘔吐、伴肺炎的發(fā)生率。此外還要統(tǒng)計每組患者疫苗接種情況。實驗室指標檢測：采集患者空腹取靜脈血 3ml，將其置于含抗凝液的EP管中，以3000r/min的速度離心15min，收集上清液即得待測血清，在庫爾特Gen′s全自動血細胞分析儀上檢測紅細胞計數(shù)(red blood cell，RBC)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血小板計數(shù)(platelet count，PLT)、淋巴細胞比例、淋巴細胞計數(shù)等指標，上述指標均在待測血清收集后2h內(nèi)完成，試劑盒購自上海太陽生物技術有限公司。肺功能檢測：在嬰兒安靜睡眠狀態(tài)下檢測其肺功能，所用儀器為德國耶格肺功能儀(Master Screen Paed)。取嬰兒仰臥位，用面罩遮住嬰兒口鼻，面罩不漏氣后，將面罩連接于流量傳感器，實時在儀器上讀出潮氣呼吸的流量和溶劑信號，進而測定出患兒的潮氣呼吸和被動呼氣流速容量曲線，記錄呼吸頻率(respiratory rate，RR)(正常值20～44次/分)、公斤體重潮氣量(taidal volume per kilogram，VT/kg，正常值6～10ml/kg)、達峰容積比(正常值28%～55%)、吸呼比(正常值0.66～1.00)、達峰時間比(正常值28%～55%)。上述每項指標讀取5次，儀器自動取其平均值作為最終結(jié)果[9,10]。

結(jié) 果

1.百日咳和類百日咳綜合征患兒臨床特征比較:百日咳組和類百日咳綜合征組患兒性別、年齡、體重、癥狀比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；類百日咳綜合征組百日咳疫苗接種比例明顯高于百日咳組(P<0.05,表1)。

表1 百日咳和類百日咳綜合征患兒臨床特征比較

2.百日咳和類百日咳綜合征患兒實驗室指標比較:類百日咳綜合征組患兒WBC明顯低于百日咳組(P<0.05)；類百日咳綜合征組和百日咳組患兒RBC、Hb、PLT、淋巴細胞比例、淋巴細胞計數(shù)等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，表2)。

表2 百日咳和類百日咳綜合征患兒實驗室指標比較

3.百日咳和類百日咳綜合征患兒肺功能指標比較:類百日咳綜合征組患兒TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE明顯高于百日咳組(P<0.05)；類百日咳綜合征組和百日咳組患兒VT/kg、RR比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,表3)。

表3 百日咳和類百日咳綜合征患兒肺功能指標比較

4.WBC、TI/TE等指標診斷類百日咳綜合征的價值:WBC、TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE鑒別診斷類百日咳綜合征的ROC曲線下面積分別為0.750、0.723、0.729和0.771(P<0.05，表4)。

表4 WBC、TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE鑒別診斷類百日咳綜合征的價值分析

討 論

類百日咳綜合征是由除了百日咳桿菌之外的其他病菌感染引發(fā)的兒科疾病，患兒咳嗽是機體發(fā)揮機體防御機制的保護反射，能夠?qū)⒒純汉粑乐械漠愇锴宄鰜韀11]。類百日咳綜合征患兒的通氣換氣功能受到嚴重影響，若治療不及時將會增加患兒的病死率。類百日咳綜合征與百日咳的主要臨床癥狀比較相似，但是病情進程及預后情況具有很大差異，以往通常使用血清學指標聯(lián)合臨床體征進行鑒別，但是敏感度較差，存在誤診的情況[12，13]。類百日咳綜合征可看作是呼吸系統(tǒng)疾病，呼吸系統(tǒng)疾病中的肺功能檢查可考慮應用于對類百日咳綜合征的鑒別[14]。本研究基于此進行探究。

自國家規(guī)定小兒必須接種百日咳疫苗以來，百日咳的發(fā)生率有下降趨勢，但疫苗的保護作用會隨著接種年限的延長而降低[15]。本研究結(jié)果顯示，百日咳和類百日咳綜合征患兒性別、年齡、體重、癥狀比較，差異無統(tǒng)計學意義，類百日咳綜合征組百日咳疫苗接種史比例明顯高于百日咳組。由于在胎兒時期，母體傳遞給胎兒的百日咳抗體較少，再加上母親未接種疫苗或者未全程接種都會使胎兒缺乏百日咳抗體，接種疫苗將會降低類百日咳綜合征的發(fā)生風險[16]。本研究還發(fā)現(xiàn)，單純從臨床表現(xiàn)不能區(qū)別百日咳與類百日咳綜合征，以往有研究稱，年齡小、體重輕、存在基礎疾病的疑似百日咳患兒易發(fā)展成重癥，本研究未發(fā)現(xiàn)顯著差異，可能是受限于樣本例數(shù)少的原因。

本研究結(jié)果顯示，類百日咳綜合征患兒WBC顯著低于百日咳組，兩組患兒RBC、Hb、PLT、淋巴細胞比例、淋巴細胞計數(shù)等指標未見顯著差異，提示外周血WBC增多是嬰幼兒類百日咳綜合征的一項顯著特征。研究稱，在一些未接種疫苗的嬰兒中，大部分患兒的WBC水平增多[17]。高WBC是發(fā)生類百日咳綜合征的獨立危險因素，一些研究已證實高白細胞血癥是百日咳死亡的預測因子。本研究通過比較發(fā)現(xiàn)，百日咳患兒與類百日咳綜合征患兒的臨床表現(xiàn)，如發(fā)熱、痙攣性咳嗽、青紫、雞鳴樣回聲、喘息、咳后嘔吐等癥狀比較，差異無統(tǒng)計學意義。百日咳桿菌會產(chǎn)生百日咳外毒素，百日咳外毒素能促進白細胞及淋巴細胞的增殖，介導一系列毒性反應，上述反應也會使WBC水平增加，臨床上密切監(jiān)測WBC變化對類百日咳綜合征病情的評估具有重要意義。

肺功能指標測定有助于分析病因，潮氣量指在呼吸狀態(tài)下，吸入和呼出氣體的量值[18]。氣流就會受到阻礙，會導致潮氣量下降，這種狀態(tài)下能夠反映呼吸道阻塞性肺疾病等的發(fā)生。嬰幼兒自身的體內(nèi)代謝比較快，但是其肺容量較小，呼吸頻率加快能夠?qū)ζ溥M行補償。本研究結(jié)果顯示，類百日咳綜合征組和百日咳組患兒VT/kg、RR沒有顯著差異。提示兩組患兒均存在呼吸道阻塞或可能限制性肺疾病，考慮與患兒咳嗽期呼吸道黏稠分泌物阻塞氣道有關。本研究結(jié)果顯示，類百日咳綜合征組患兒TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE明顯高于百日咳組?；純汉粑婪置谖飳е職獾腊l(fā)炎腫脹，在呼吸道受阻的過程中就會引起嬰兒呼吸加快。肺功能檢測中，TI/TE呼氣性的氣流能增加呼氣阻力，說明吸氣時間短，呼氣時間相對延長，提示由于氣道阻力增加所致。從肺功能相關指標上來看，百日咳患兒有明顯的氣道阻塞，TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE發(fā)生變化。

僅通過臨床癥狀及實驗室指標鑒別診斷類百日咳綜合征和百日咳患兒的敏感度及特異性較低[19]。本研究充分考慮患兒的生理、病理特點，在常規(guī)診斷的基礎上增加了肺功能檢測的操作，并分析肺功能變化的原因，可為鑒別診斷提供參考依據(jù)。本研究中的肺功能檢測方法需要在嬰兒自然呼吸狀態(tài)下進行，以反映兒童在患病或者健康時的特征，目前醫(yī)學技術還沒有一個相對標準的適用于不同年齡段的肺功能檢查參考值，本研究在年齡上沒有分層，這也是研究存在的局限性之一。綜上所述，類百日咳綜合征和百日咳患兒在百日咳疫苗接種史、血常規(guī)WBC及肺功能方面有一定差異，可為鑒別診斷提供參考依據(jù)。