戴曉育

臨床為了緩解NDT2DM 的高血糖毒性作用,多給予其短期胰島素強(qiáng)化治療,使其胰島細(xì)胞功能能夠得以改善［1］。常規(guī)胰島素強(qiáng)化治療多采取胰島素泵的方式持續(xù)皮下輸注胰島素,或是采取3～4 次/d 皮下注射的方式應(yīng)用胰島素,以控制其血糖水平［2］。本次研究隨機(jī)選取2018 年1 月～2019 年7 月收治的NDT2DM患者100 例進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究,旨在分析NDT2DM 患者應(yīng)用達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素短期強(qiáng)化治療的臨床效果,更好的控制患者血糖水平以及胰島功能?，F(xiàn)將內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年7 月本院收治的NDT2DM 患者100 例,依據(jù)雙盲法將其分為對(duì)照組與觀察組,各50 例。對(duì)照組：男28 例,女22 例；年齡32～72 歲,平均年齡(49.38±7.75)歲。觀察組：男26 例,女24 例；年齡33～73 歲,平均年齡(49.29±7.82)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者與糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合,已確診為NDT2DM；②患者不曾出現(xiàn)研究藥物、胰島素過(guò)敏史；③FBG≥11.1 mmol/L；④患者對(duì)本研究知情,自愿參與；⑤本院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎功能嚴(yán)重異常者；②合并嚴(yán)重感染者；③意識(shí)及精神障礙者；④合并高滲性昏迷、酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑤哺乳及妊娠期患者。

1.2 方法 對(duì)照組采用胰島素短期強(qiáng)化治療,選取1 針甘精胰島素、3 針谷賴胰島素注射液為強(qiáng)化治療方案,胰島素應(yīng)用劑量應(yīng)結(jié)合患者的血糖情況予以調(diào)整,連續(xù)為患者應(yīng)用2 周胰島素強(qiáng)化治療后,將治療方式調(diào)整為口服降糖藥物治療。觀察組采用達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素短期強(qiáng)化治療,胰島素短期強(qiáng)化治療與對(duì)照組相同,并予以患者5 mg 達(dá)格列凈,1 次/d,晨服,若患者需要進(jìn)一步加強(qiáng)血糖控制,可在當(dāng)前治療基礎(chǔ)上為其增加5 mg 的劑量。兩組均連續(xù)接受12 周治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血糖指標(biāo),包括FBG、HbA1c、2 h PBG 及FINS。②比較兩組治療前后胰島功能指標(biāo),包括HOMA-IR、HOMA-β。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前,兩組FBG、HbA1c、2 h PBG 及FINS 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組FBG、HbA1c、2 h PBG均低于對(duì)照組,FINS 高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后胰島功能指標(biāo)比較 治療前,兩組HOMA-IR、HOMA-β 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組HOMA-IR 低于對(duì)照組,HOMA-β 高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后胰島功能指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后胰島功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

臨床引發(fā)糖尿病的主要病理機(jī)制為患者的胰島β細(xì)胞功能下降以及胰島素抵抗［3］。通常糖尿病患者胰島素抵抗的程度在其病程中相對(duì)穩(wěn)定,但隨著其病程進(jìn)展,其機(jī)體內(nèi)的胰島β 細(xì)胞功能可不斷下降。以往臨床研究多指出導(dǎo)致糖尿病患者胰島β 細(xì)胞功能下降的主要原因?yàn)槠湟葝uβ 細(xì)胞凋亡所致的數(shù)量減少,但隨著我國(guó)臨床近些年對(duì)糖尿病的深入研究,發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致糖尿病患者β 細(xì)胞功能下降的另一個(gè)重要機(jī)制為β細(xì)胞分化［4-7］。

達(dá)格列凈是一種可對(duì)患者腎臟鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 (SGLT-2)產(chǎn)生抑制的SGLT2 抑制劑。將其應(yīng)用于NDT2DM 患者的治療中不僅可使其近端腎小管對(duì)鈉鹽、葡萄糖的重吸收產(chǎn)生抑制,使其骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取增加,亦能夠使其尿鈉、尿糖的排泄得到促進(jìn),將其高糖毒性作用以及胰腺β 細(xì)胞功能改善,從而有效控糖、降糖,減輕體重［8］。此外,該藥物的作用機(jī)制主要是通過(guò)能量丟失發(fā)揮降糖作用,可完全不對(duì)患者的β 細(xì)胞以及胰島素功能產(chǎn)生依賴。達(dá)格列凈、胰島素強(qiáng)化治療可在作用機(jī)制上產(chǎn)生互補(bǔ)的作用與效果,從而使患者的降糖作用得到協(xié)同［9-12］。

結(jié)合本次研究結(jié)果,相較僅應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療的對(duì)照組患者,聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈、胰島素短期強(qiáng)化治療的觀察組患者在血糖指標(biāo)的改善方面均優(yōu)于對(duì)照組,說(shuō)明觀察組所用治療方式較對(duì)照組所用治療方式在改善患者血糖方面更加優(yōu)異。此外,在本研究中觀察組經(jīng)治療后的胰島素抵抗、β 細(xì)胞功能改善方面亦要優(yōu)于對(duì)照組,也可反映出達(dá)格列凈可使患者的胰島β 細(xì)胞功能以及胰島敏感性得到改善。

綜上所述,為NDT2DM 患者應(yīng)用達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素短期強(qiáng)化治療更有利于將其血糖明顯降低,使其胰島β 細(xì)胞功能得到改善,胰島素抵抗減輕,建議在今后的臨床工作中廣泛應(yīng)用并推廣。