何培鈺，戴武強，梁胡貞，黃倩雯

（1.佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院檢驗科，廣東佛山 528300；2.佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東佛山 528300；3.中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院兒科血液室，廣東廣州 510120）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseas，AECOPD）是慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）急性加重階段，導(dǎo)致患者的肺功能和生命質(zhì)量降低，且COPD患者經(jīng)歷了一次急性加重后，再次加重的可能性增加。該時期患者心肺功能持續(xù)惡化，常出現(xiàn)心力衰竭，成為AECOPD重要死亡原因。而AECOPD與心力衰竭不僅存在吸煙、慢性炎癥等共同誘因，且有呼吸困難等相近癥狀，增加了臨床早期發(fā)現(xiàn)和治療的難度，錯失最佳治療機會[1]。因而，對AECOPD并發(fā)心力衰竭風險進行早期預(yù)測在改善患者預(yù)后中至關(guān)重要。C反應(yīng)蛋白（CRP）是臨床常用的血清炎性標記物，B型腦鈉肽（BNP）則有助于充血性心力衰竭與呼吸系統(tǒng)疾病的鑒別[2-3]。既往已有報道顯示，CRP和BNP有助于判斷COPD患者心功能水平[4]。本研究進一步分析兩者在判斷AECOPD并發(fā)心力衰竭風險中的價值，為臨床早期診斷和治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院收治的100例AECOPD患者為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)是否伴發(fā)心力衰竭將其分為觀察組（36例，伴發(fā)心力衰竭）和對照組（64例，未伴發(fā)心力衰竭）。觀察組患者中男性21例，女性15例；年齡34~76歲，平均年齡（58.93±14.54）歲；病程1~9年，平均病程（4.83±1.79）年；合并癥：糖尿病14例，高血壓17例。對照組患者中男性44例，女性20例；年齡38~77歲，平均年齡（59.22±15.04）歲；病程1~10年，平均病程（4.76±1.82）年；合并癥：糖尿病34例，高血壓35例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[5]中AECOPD的診斷標準和《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]心力衰竭的診斷標準；②年齡≥18歲；③臨床資料完整；④均在佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院接受治療。排除標準：①妊娠或哺乳期患者；②合并肺結(jié)核、間質(zhì)性肺疾病、惡性腫瘤或有原發(fā)性心力衰竭者；③合并有血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病或嚴重感染者。

1.2 研究方法 ①檢測方法：在確診后抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，湘長械備20140072號，型號：TDZ4-WS）以3 000 r/min離心10 min，取上清液送檢。采用熒光免疫法檢測CRP和BNP水平。②臨床資料收集：包括白細胞介素-8（IL-8）、血清白蛋白（ALB）、心排血量（CO）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、多維評分指數(shù)（BODE）及患者近1年加重次數(shù)。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床特征相關(guān)指標水平。②分析AECOPD并發(fā)心力衰竭的相關(guān)因素。③建立預(yù)測模型，分析CRP和BNP判斷心力衰竭風險的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；影響因素采用多因素Logistic分析，預(yù)測價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，以曲線下面積（AUC）＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD并發(fā)心力衰竭的單因素分析 觀察組患者NLR、CRP、BNP、IL-8、PCT水平高于對照組，血清ALB、CO水平低于對照組、BODE指數(shù)分級高于對照組，近1年急性加重次數(shù)≥2次的患者占比高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 AECOPD并發(fā)心力衰竭的單因素分析

2.2 AECOPD并發(fā)心力衰竭的多因素Logistic分析 將可能影響患者發(fā)生心力衰竭的相關(guān)因素賦值，見表2，分析結(jié)果顯示，CRP、BNP、NLR水平及BODE指數(shù)升高是AECOPD患者并發(fā)心力衰竭的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表2 AECOPD并發(fā)心力衰竭的相關(guān)因素賦值

表3 AECOPD并發(fā)心力衰竭的多因素Logistic分析

2.3 預(yù)測模型判斷心力衰竭風險的價值 根據(jù)多因素Logistic分析結(jié)果建立預(yù)測模型，模型Y1=1.160X1+0.677X2， 模 型Y2=1.160X1+0.677X2+1.052X3， 模 型Y3=1.160X1+0.677X2+1.069X8， 模型Y4=1.160X1+0.677X2+1.052X3+1.069X8。ROC分析結(jié)果顯示，模型Y4判斷心力衰竭具有較高準確性（AUC＞0.75），見表4、圖1。

表4 各模型判斷AECOPD發(fā)生心力衰竭的價值

圖1 各模型判斷AECOPD并發(fā)心力衰竭的ROC曲線

3 討論

COPD是以持續(xù)氣流受限為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，隨著病情進展，心肺功能持續(xù)惡化。尤其是AECOPD患者，可累及心臟，引起左心結(jié)構(gòu)改變，并可使乳酸分泌增加，進而造成心肌收縮力降低和室間隔運動受阻，增加心力衰竭風險，最終導(dǎo)致不良預(yù)后的發(fā)生[7]。近年來臨床已有關(guān)于AECOPD并發(fā)心力衰竭相關(guān)因素的報道[8]，但缺乏統(tǒng)一認識。

本研究結(jié)果顯示，CRP和BNP水平異常升高是增加心力衰竭的獨立危險因素。CRP是機體重要的急性時相蛋白，通過與配體結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，參與AECOPD炎性反應(yīng)。另外，BNP是由心室肌細胞分泌的神經(jīng)肽類激素，是心血管疾病的重要標記物，既往已有研究證實，BNP具有調(diào)節(jié)代謝和擴血管作用[9]。AECOPD患者存在血容量增加、肺動脈和胸腔內(nèi)壓升高特點，造成左心室后負荷增加，刺激BNP的合成分泌。另外，急性加重期患者全身炎性反應(yīng)明顯，促進血管重塑，也可引起心臟負荷增加和心室肌細胞分泌BNP[10]。臨床還有報道認為，AECOPD患者缺氧、酸中毒及交感、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活也可增加心肌損害，促進BNP水平升高[11]。本研究結(jié)果還顯示，NLR、BODE指數(shù)是AECOPD并發(fā)心力衰竭的獨立影響因素。NLR將炎癥因子指標與免疫系統(tǒng)結(jié)合，BODE指數(shù)則將生理學(xué)和功能性指標融合，均具有較好的穩(wěn)定性，能反映AECOPD病情進展情況，對評估患者臨床癥狀、心肺功能有積極作用[12]。本研究根據(jù)多因素分析結(jié)果建立不同預(yù)測模型，結(jié)果顯示，預(yù)測模型判斷心力衰竭風險的AUC值達0.888，能顯著提高單項檢測的準確性。這對于指導(dǎo)臨床進行早期干預(yù)具有重要實用價值。

綜上，CRP、BNP是AECOPD并發(fā)心力衰竭的獨立影響因素，將CRP、BNP聯(lián)合納入預(yù)測模型有助于提高判斷心力衰竭風險的準確性。