石紫筠，卓堅臻，劉佳杰，林秀峰*

（1.中山市博愛醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心；2.中山市博愛醫(yī)院檢驗科，廣東中山 528403）

碘為維持人體正?；A(chǔ)代謝及生長發(fā)育的重要物質(zhì)，監(jiān)測尿碘是評估人群碘營養(yǎng)狀況的重要指標，當(dāng)發(fā)生碘缺乏或碘過量時均可能引發(fā)甲狀腺疾病[1]。妊娠期甲狀腺疾病的早期篩查及治療有助于減少不良妊娠結(jié)局，而孕婦攝入過多的碘或機體碘缺乏均會影響體內(nèi)甲狀腺功能，最終引起不良妊娠結(jié)局[2]。本研究分析不同孕期者的尿碘水平及其與甲狀腺功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至11月于中山市博愛醫(yī)院行定期產(chǎn)檢的584例孕婦為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)不同的孕期分為早期組（66例，孕早期）、中期組（387例，孕中期）和晚期組（131例，孕晚期）。早期組孕婦年齡25~31歲，平均年齡（28.82±2.97）歲；孕周15~19周，平均孕周（17.32±1.78）周；初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦34例；居住地：城鎮(zhèn)36例，農(nóng)村30例。中期組孕婦年齡25~32歲，平均年齡（28.97±2.93）歲；孕周15~20周，平均孕周（17.13±1.72）周；初產(chǎn)婦185例，經(jīng)產(chǎn)婦202例；居住地：城鎮(zhèn)213例，農(nóng)村174例。晚期組孕婦年齡25~31歲，平均年齡（28.89±2.88）歲；孕周15~20周，平均孕周（17.25±1.86）周；初產(chǎn)婦76例，經(jīng)產(chǎn)婦55例；居住地：城鎮(zhèn)74例，農(nóng)村57例。3組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)中山市博愛醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：①年齡28~30歲，無妊娠劇吐，且均為單胎妊娠；②孕婦子宮發(fā)育正常，超聲檢查子宮內(nèi)有胚胎；③近期無服用甲狀腺藥物或含碘藥物治療情況，無妊娠高危因素或甲狀腺疾病病史、慢性疾??；④神志清醒，智力正常，可配合完成相關(guān)調(diào)查及指標檢測。排除標準：①宮外孕及稽留流產(chǎn)；②先天性子宮畸形、子宮黏膜下肌瘤、宮腔粘連者；③既往有甲狀腺、糖尿病、高血壓疾病史與家族史或自身免疫性疾病史。

1.2 研究方法 研究內(nèi)容包括一般情況、健康狀況和碘膳食攝入等情況。①采集所有孕婦空腹晨尿6 mL，采用砷鈰催化法測定尿碘含量。②采集孕婦空腹靜脈血3 mL，2 h內(nèi)進行離心（離心速率4 000 r/min，離心半徑3 cm，離心時間5 min），分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清甲狀腺功能指標，包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），試劑盒及配套校準品、質(zhì)控品均購自瑞士羅氏公司。依據(jù)世界衛(wèi)生組織標準評價妊娠婦女碘營養(yǎng)狀態(tài)[3]，分為碘缺乏（＜150 μg/L）、碘適量（150~249 μg/L）、碘超足量（250~499 μg/L）、碘過量（≥500 μg/L）。甲狀腺功能各指標正常范圍參考《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南（第2版）》[4]，F(xiàn)T3：妊娠早期3.6~5.6 pmol/L，妊娠中期3.6~5.2 pmol/L，妊娠晚期3.5~5.2 pmol/L；FT4：妊娠早期11.8~21.2 pmol/L，妊娠中期10.6~17.6 pmol/L，妊娠晚期9.2~16.7 pmol/L；TSH：妊娠早期0.05~4.50 mU/L，妊娠中期0.03~4.50 mU/L， 妊 娠 晚 期 0.5~4.50 mU/L；TPOAb：0~34 ng/mL，超過正常值為甲狀腺功能異常。其中，TSH在正常范圍，F(xiàn)T4低于參考值下限為低T4血癥；TSH超過上限，F(xiàn)T4低于參考值下限為甲狀腺功能減退癥（甲減）；TSH超過參考值上限而FT4在正常范圍為亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞甲減）；TSH低于參考值下限，F(xiàn)T4或FT3高于參考值范圍為甲狀腺功能亢進（甲亢）；TSH低于參考值下限，F(xiàn)T4正常為亞臨床甲狀腺功能亢進（亞甲亢）；TPOAb＞34 ng/mL為陽性。

1.3 觀察指標 ①比較3組不同孕期孕婦碘營養(yǎng)狀況。②比較3組不同孕期孕婦甲狀腺功能指標。③比較不同碘營養(yǎng)狀態(tài)孕婦的甲狀腺功能異常類型。④分析不同孕期者尿碘水平及其與甲狀腺功能的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組不同孕期孕婦碘營養(yǎng)狀況比較 中期組、晚期組孕婦尿碘水平低于早期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），晚期組孕婦碘缺乏比例稍高于早期組、中期組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組不同孕期孕婦碘營養(yǎng)狀況比較

2.2 3組不同孕期孕婦甲狀腺功能指標比較 中期組、晚期組孕婦FT3、FT4水平低于早期組，晚期組孕婦TSH高于早期組、中期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），3組孕婦TPOAb陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組不同孕期孕婦甲狀腺功能指標比較

2.3 不同碘營養(yǎng)狀態(tài)孕婦的甲狀腺功能異常類型比較 碘過量孕婦發(fā)生低T4血癥比例高于碘適量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同碘營養(yǎng)狀態(tài)孕婦的甲狀腺功能異常類型比較 [例(%)]

2.4 不同孕期者的尿碘水平及其與甲狀腺功能的相關(guān)性分析 孕期孕婦碘缺乏率與 TPOAb陽性率呈正相關(guān)（r=0.456，P＜0.05），當(dāng)尿碘＜500 μg/L時，尿碘與血清TSH無明顯相關(guān)性（r=0.147，P＞0.05），尿碘≥500 μg/L時，尿碘與血清TSH水平呈正相關(guān)（r=0.537，P＜0.05）。

3 討論

孕產(chǎn)婦作為特殊群體，其甲狀腺功能水平越來越受到關(guān)注及重視。孕期甲狀腺功能異常可影響胎兒神經(jīng)功能等的發(fā)育，引起胎兒宮內(nèi)窘迫、生長受限，并導(dǎo)致新生兒早產(chǎn)，甚至死胎，因此，孕期甲狀腺功能的評估十分重要[5]。碘作為人體必需微量元素，與人體健康呈“U”型曲線的關(guān)系，碘缺乏會引起妊娠高血壓、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，碘過量也可導(dǎo)致甲狀腺疾病[6]，因此探討不同孕期孕婦碘營養(yǎng)狀態(tài)與甲狀腺功能的關(guān)系有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，中期組、晚期組孕婦尿碘水平低于早期組，碘缺乏在晚期孕婦中發(fā)生率最高，達61.07%，高于早期組的42.42%、中期組的47.55%，可能是因為隨妊娠周數(shù)增加，妊娠不適反應(yīng)增多，飲食攝入量降低或出現(xiàn)偏食現(xiàn)象，導(dǎo)致經(jīng)食物攝取的碘含量明顯減少，也可能是因為晚期孕婦體內(nèi)循環(huán)容量相對增加，碘從腎臟排出增多，母體出現(xiàn)缺碘情況[7]。方靜等[8]報道的孕早期碘缺乏率38.9%較孕中期及孕晚期高，與本研究結(jié)果不一致，這可能是因為不同地區(qū)和飲食結(jié)構(gòu)對碘的攝入、排泄及母體對碘的需求存在明顯差異。上述研究團隊也發(fā)現(xiàn)妊娠中晚期孕婦碘營養(yǎng)基本處于適宜水平，但孕早期婦女普遍存在碘缺乏，需密切監(jiān)測妊娠期婦女，尤其是孕早期婦女的碘營養(yǎng)水平，對尿碘＜150 μg/L或＞250 μg/L孕婦需予以甲狀腺功能篩查，本研究未得出此結(jié)論，可能與研究樣本量、研究覆蓋地區(qū)窄和飲食結(jié)構(gòu)差異等因素有關(guān)。

本研究顯示，中期組、晚期組孕婦FT3、FT4水平低于早期組，晚期組孕婦TSH高于早期組、中期組，這與劉常燕等[9]研究結(jié)果相似。孕早期因雌激素水平升高而導(dǎo)致甲狀腺結(jié)合球蛋白水平上升至妊娠前2~4倍，因此，血清中與其相結(jié)合的FT3及FT4水平明顯升高，甲狀腺結(jié)合球蛋白水平隨孕周增多而呈現(xiàn)下降趨勢。血清TSH水平異常主要分布在妊娠中晚期，可能是因為妊娠初期大量人絨毛膜促性腺激素促進FT3、FT4分泌，而至中晚期逐漸減退，減少了對FT3及FT4的刺激分泌作用，母體為適應(yīng)機體自身穩(wěn)態(tài)及胎兒生長所需，刺激TSH分泌[10]。本研究中碘缺乏孕婦的甲狀腺功能異常率高于碘適量及超足量者，與楊麗婉等[11]的研究結(jié)果一致，提示碘異常可能增加孕婦甲狀腺功能疾病患病率。此外本研究也發(fā)現(xiàn)碘過量孕婦發(fā)生低T4血癥比例高于碘適量組，而相關(guān)分析表明，孕期孕婦碘缺乏率與TPOAb陽性率呈正相關(guān)，當(dāng)尿碘＜500 μg/L時，尿碘與血清TSH無明顯相關(guān)性，尿碘≥500 μg/L時，尿碘與血清TSH水平呈正相關(guān)，這可能是碘阻斷效應(yīng)所致，即Wolff Chaikoff效應(yīng)及碘逃逸現(xiàn)象，即碘過量可導(dǎo)致甲狀腺過氧化物酶活性受抑制，使T3及T4在甲狀腺內(nèi)合成減少，體內(nèi)TSH反饋性分泌增加，在碘過量時甲狀腺內(nèi)達飽和后，碘攝入量降低，使甲狀腺內(nèi)的碘含量減少，且T3、T4的合成及TSH的分泌也受到影響[12]，因此在妊娠早期需重視及開展孕婦尿碘監(jiān)測，加強早中期甲狀腺功能篩查，及早發(fā)現(xiàn)異常，對出現(xiàn)異常者及時予以治療，實現(xiàn)對孕早期婦女的個性化補碘[13]。

本研究也存在一定不足之處，如研究樣本量小，且為單中心研究，尿碘的水平也會受攝入量及飲食等的影響，可能導(dǎo)致本研究結(jié)果偏倚，因此，后期可進一步開展大樣本量多中心研究不同孕期孕婦碘營養(yǎng)狀態(tài)及其與甲狀腺功能的關(guān)系。

綜上所述，不同孕期孕婦碘營養(yǎng)狀況與其甲狀腺功能有一定關(guān)聯(lián)，適當(dāng)?shù)牡鉅I養(yǎng)狀況對母嬰健康至關(guān)重要，考慮到妊娠期對碘的需求增多，需在妊娠早期開始采取適當(dāng)?shù)难a碘措施，并予以常規(guī)監(jiān)測以保證碘的充足攝入同時避免碘過量，及早常規(guī)篩查甲狀腺疾病，避免妊娠不良結(jié)局。