黃干忠，郭 軍，黃慧炳，張 俊

（1.東莞市橫瀝醫(yī)院藥劑科；2.東莞市橫瀝醫(yī)院兒科，廣東東莞 523460）

流感病毒具有傳播快、傳染性強(qiáng)、季節(jié)性流行等特點(diǎn)，流感病毒可引發(fā)呼吸道感染[1]。兒童免疫力較弱，是流感病毒的主要易感人群。據(jù)調(diào)查顯示，兒童出現(xiàn)流感病毒感染的概率在群體中的占比約為25%[2]。中重度流感易產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥，如肺炎、心肌炎等，小兒流行性感冒（以下簡稱流感）合并肺炎病情進(jìn)展迅速，早期采取有效治療對(duì)改善患兒預(yù)后具有重要意義[3-5]。帕拉米韋是近年來應(yīng)用于臨床的一種新型抗流感藥物，而其對(duì)小兒療效尚存爭議，故本研究對(duì)此展開相關(guān)探討，為臨床提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年12月至2021年12月東莞市橫瀝醫(yī)院收治的300例流感合并細(xì)菌肺炎患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各150例。觀察組中男患兒86例，女患兒64例；年齡2~12歲，平均年齡（6.24±3.24）歲；病程2~5 d，平均病程（3.24±1.15）d。對(duì)照組中男患兒84例，女患兒66例；年齡2~11歲，平均年齡（6.83±3.60）歲；病程2~5 d，平均病程（3.51±1.03）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東莞市橫瀝醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《流行性感冒診療方案（2018年版）》[6]中小兒流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒均經(jīng)X線、痰培養(yǎng)等確診為細(xì)菌性肺炎[7]；③體溫＞38 ℃，存在咳嗽、咽喉腫痛等癥狀；④年齡≤12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟、肝、腎損害者；②合并肺部其他疾病；③入院前3個(gè)月內(nèi)接種過流感疫苗；④對(duì)研究藥物過敏者；⑤需同時(shí)接受其他類固醇激素或免疫抑制劑治療。

1.2 治療方法 所有患兒均先接受常規(guī)檢查，予以止咳、化痰、霧化吸入等治療，配合采取物理降溫。觀察組患兒予以帕拉米韋氯化鈉注射液[廣州南新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20170004，規(guī)格（瓶）：帕拉米韋0.15 g∶氯化鈉0.9 g]治療，靜脈滴注，10 mg/kg，滴注時(shí)間控制在30 min以上，1次/d，治療5 d。給予對(duì)照組患兒磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg/袋）治療，＜15 kg的患兒30 mg/次；15~23 kg的患兒45 mg/次；＞23 kg的患兒60 mg/次，口服，2次/d，治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患兒治療效果比較。顯效：給藥72 h內(nèi)體溫降至37.4 ℃以下，臨床癥狀完全消失，肺部陰影基本消失；有效：臨床癥狀有所減輕，肺部陰影部分吸收；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重[8]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較。分別于治療前后采集患兒空腹外周靜脈血3 mL，采用血液分析儀器（深圳市普樂瑞生物科技有限公司，型號(hào)：BC-2600型）及配套試劑，檢測(cè)血清中白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NE）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血紅蛋白（Hb）水平。③比較兩組患兒治療前后炎癥因子水平。用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；采用散射比濁法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④比較兩組患兒發(fā)熱、咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間。⑤兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒療效顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較 治療后兩組患兒WBC水平顯著低于治療前，PLT、NE、Hb水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒治療后WBC水平顯著低于對(duì)照組，而NE、Hb水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較（）

表2 兩組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。WBC：白細(xì)胞；NE：中性粒細(xì)胞百分比；PLT：血小板計(jì)數(shù)；Hb：血紅蛋白。

組別 例數(shù) WBC(109/L) NE(%) PLT(109/L) Hb(g/dL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 150 12.56±2.037.05±1.53*39.33±9.1257.14±14.76*128.55±26.84*245.68±27.65 9.97±1.2014.43±2.03*對(duì)照組 150 12.88±1.908.46±1.02*38.87±9.3350.45±14.64*130.25±20.61*241.58±38.64 10.20±1.4810.76±1.78*t值 1.410 9.391 1.998 3.941 0.615 1.057 1.478 16.648 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 兩組患兒治療后IL-6、CRP、TNF-α水平均顯著低于治療前，IL-2水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患兒治療后IL-6、CRP、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，IL-2水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-2：白細(xì)胞介素-2；CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-6(μg/L) IL-2(μg/L) CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 150 51.02±11.0332.65±9.65* 2.39±0.524.01±0.97*128.65±30.18 17.35±2.10* 35.64±9.32 10.82±2.43*對(duì)照組 150 52.15±11.2139.05±10.51*2.36±0.483.10±0.54*127.64±29.68 24.69±2.36* 34.38±8.93 15.09±5.47*t值 0.690 5.494 0.232 10.039 1.113 28.457 1.303 8.737 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒發(fā)熱、咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒發(fā)熱、咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

表4 兩組患兒發(fā)熱、咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

組別 例數(shù) 發(fā)熱時(shí)間 咳嗽時(shí)間 住院時(shí)間觀察組 150 2.78±0.686.12±1.136.02±1.03對(duì)照組 150 3.40±0.517.26±1.157.21±1.10 t值 8.933 8.660 9.671 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討論

兒童是流感病毒的主要易感人群，小兒流感發(fā)病率高，傳染性強(qiáng)，呈季節(jié)性流行。兒童感染流感病毒后疾病進(jìn)展易伴有細(xì)菌肺炎發(fā)生，臨床癥狀加重，嚴(yán)重影響患兒及其家人身心健康。研究顯示，常規(guī)抗病毒藥物常由于耐藥性、起效慢等原因治療效果不佳[9]。帕拉米韋是近年來開始應(yīng)用于流感治療中的一種新型抗流感病毒藥物，研究表明，其在單純小兒流感的治療中具有較好的療效，而對(duì)于小兒流感合并細(xì)菌肺炎的患兒療效尚不明確[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的療效明顯高于對(duì)照組，發(fā)熱、咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，證實(shí)帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流感合并肺炎起效快，可顯著縮短疾病恢復(fù)時(shí)間，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。帕拉米韋通過靜脈途徑給藥方式可促使藥物迅速達(dá)到靶點(diǎn)，與病毒結(jié)合快，有利于及時(shí)抑制病毒神經(jīng)氨酸酶活性，可快速控制流感，縮短患者住院時(shí)間。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異，表明帕拉米韋氯化鈉注射液用于小兒流感合并肺炎的治療具有良好的安全性，未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。帕拉米韋氯化鈉注射液是國內(nèi)唯一支持通過靜脈給藥的抗流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，有研究顯示，帕拉米韋氯化鈉注射液對(duì)各年齡段治療效果無差異，對(duì)兒童也普遍具有良好的耐受性，安全性高[11-12]。該藥物較好的安全性考慮與其擁有較強(qiáng)的半衰期有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后WBC水平低于治療前，PLT、NE、Hb水平高于治療前，觀察組患兒治療后WBC 、IL-6、CRP及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，NE、Hb及IL-2水平顯著高于對(duì)照組，表明帕拉米韋可有效減輕小兒流感合并肺炎患兒炎癥反應(yīng)，提高免疫力。李娟[13]研究也顯示，帕拉米韋在抗病毒治療中效果顯著，并適于各年齡段人群。帕拉米韋的作用方式主要是通過抑制病毒表面的神經(jīng)氨酸酶活性，阻礙病毒復(fù)制和釋放，從而減輕病毒毒性，緩解機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，故炎癥因子水平降低。

綜上，帕拉米韋氯化鈉注射液用于小兒流感合并肺炎的治療，可有效抑制患兒體內(nèi)病毒增殖，迅速控制病情，且安全性較好，臨床應(yīng)用價(jià)值高。