劉 曼

（大慶市人民醫(yī)院腫瘤三科，黑龍江大慶 163000）

隨著飲食習(xí)慣及生活環(huán)境的改變，肺癌的發(fā)生率逐漸升高，肺癌屬于國內(nèi)常見的惡性腫瘤，預(yù)后較差，臨床死亡率較高，其中，非小細(xì)胞癌為常見的肺癌病理分型[1]。肺癌早期患者的臨床癥狀不明顯，確診時多處于腫瘤中晚期。中晚期惡性腫瘤患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的常見部位是骨，骨轉(zhuǎn)移患者的典型臨床癥狀為骨痛、高鈣血癥[2]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。骨痛發(fā)生的病因是腫瘤細(xì)胞能夠促進(jìn)破骨細(xì)胞的異?；罨?，誘發(fā)出現(xiàn)病理性骨折、椎體壓迫截癱等多種并發(fā)癥，且癌細(xì)胞、腫瘤基質(zhì)細(xì)胞能釋放致痛因子。臨床患者接受放療能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增大，減少致痛因子的釋放，延緩病情的發(fā)展。本研究探討姑息性放療聯(lián)合3階梯止痛原則治療的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2021年5月大慶市人民醫(yī)院收治的60例非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療措施的不同分為聯(lián)合組和對照組，各30例。聯(lián)合組患者中男性12例，女性18例；年齡49~81歲，平均年齡（63.92±1.73）歲；病程2~6年，平均病程（3.46±1.36）年；單發(fā)骨轉(zhuǎn)移14例，多發(fā)轉(zhuǎn)移16例。對照組患者中男性13例，女性17例；年齡46~79歲，平均年齡（61.13±1.52）歲；病程2~6年，平均病程（3.47±1.74）年；單發(fā)骨轉(zhuǎn)移12例，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)大慶市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[3]中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①骨骼增強MR、CT及細(xì)胞活檢均符合非小細(xì)胞肺癌的病理分型，且有骨質(zhì)破壞，符合骨轉(zhuǎn)移的指標(biāo)；②患者的疼痛發(fā)生由骨轉(zhuǎn)移引起，疼痛評分（NRS）≥3分[4]；③患者無認(rèn)知功能障礙，無嚴(yán)重肝腎疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾病的患者；②臨床骨轉(zhuǎn)移不明確的患者；③患者治療依從性較低，研究期間病情惡化，預(yù)計生存時間較短的患者。

1.2 治療方法 對照組患者主要采用3階梯止痛原則治療，在治療期間倡導(dǎo)口服用藥。如阿片類鎮(zhèn)痛藥物；最大限度減輕患者的疼痛，結(jié)合藥物的代謝時間，按照給藥時間用藥；針對患者的疼痛評分，了解患者疼痛程度，給予對應(yīng)的鎮(zhèn)痛藥物，最大限度滿足每一位患者的需求；在治療期間觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時對癥處理[5]。輕度疼痛患者采用非甾體類抗炎藥塞來昔布膠囊（青島百洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203325，規(guī)格：0.2 g/粒）口服治療，0.1~0.2 g/次，2次/d；中度疼痛的患者采用曲馬多緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980214，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，0.1~0.2 g/次，2次/d；重度疼痛患者采用鹽酸嗎啡片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063220，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，5~15 mg/次，1次/d；隨著疼痛緩解可以將藥物換成鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊證號H20120518，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，2次/d。聯(lián)合組患者聯(lián)合姑息性放療治療，通過CT等影像學(xué)檢查定位，將骨轉(zhuǎn)移部位作為腫瘤靶區(qū)，放療靶區(qū)將骨轉(zhuǎn)移標(biāo)記的部位向外擴大0.6~1 cm，采用6MV-X線（武漢科爾達(dá)醫(yī)療科技有限公司，型號：ZD-2001）進(jìn)行調(diào)強放療，設(shè)置總劑量為3 000 cGy，分割時使劑量為300 Gy，1次/d，放療5次/周，治療兩周。2周為1個療程，兩組患者均連續(xù)治療4個療程[6]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者生活質(zhì)量改善率。生活質(zhì)量的評估依據(jù)卡氏評分（KPS）標(biāo)準(zhǔn)[7]，生活質(zhì)量提高：治療后KPS評分較納入研究最初的分?jǐn)?shù)增加≥10分，生活自理；生活質(zhì)量穩(wěn)定：KPS評分增加＜10分；生活質(zhì)量降低：治療后，KPS分?jǐn)?shù)較最初分?jǐn)?shù)降低≥10分，生活難以自理。生活質(zhì)量改善率=（生活質(zhì)量提高+生活質(zhì)量穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者疼痛評分（NRS）。NRS評分標(biāo)準(zhǔn)采用數(shù)字量表，10分最高分，患者的疼痛程度最重，0分為無疼痛感；1~3分為輕度疼痛感；4~6分為中度疼痛感；7~9分為重度疼痛感[8]。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。包括嘔吐、低熱及腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生活質(zhì)量改善率比較 聯(lián)合組患者生活質(zhì)量改善率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者生活質(zhì)量改善率比較 [例(%)]

2.2 兩組患者NRS評分比較 治療前，兩組患者NRS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后NRS評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NRS評分比較（分，）

表2 兩組患者NRS評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NRS；疼痛評分。

組別 例數(shù) 治療前 治療后聯(lián)合組 30 6.36±1.32 2.27±1.03*對照組 30 6.52±1.83 3.27±1.73*t值 0.388 2.720 P值 0.699 0.009

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌患者的晚期常見表現(xiàn)為骨轉(zhuǎn)移，惡性腫瘤細(xì)胞隨著血液達(dá)到骨髓后，通過惡性腫瘤細(xì)胞與骨基質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞的相互作用，在局部或者全身刺激破骨細(xì)胞的增生，破壞骨組織，加速骨質(zhì)溶解，出現(xiàn)局部疼痛、高鈣血癥等[9]，使惡性腫瘤不斷增生并多處轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移可分為混合性、成骨性及溶骨性骨轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移患者多伴有局部或者全身不同程度的骨疼痛[10]。

目前，臨床上治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的方法較多，常見的治療方法有3階梯鎮(zhèn)痛藥物止痛、放化療及生物靶向治療等。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者生活質(zhì)量改善率高于對照組，治療后聯(lián)合組患者 NRS 評分均低于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用可明顯減輕骨轉(zhuǎn)移造成的疼痛感，提高患者的生活質(zhì)量，阿片類鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用能夠在短時間內(nèi)減輕患者的疼痛，但是肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛長期存在，長時間應(yīng)用阿片類鎮(zhèn)痛藥物容易增加胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生的概率[11]。非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者能夠通過順鉑注射液等化療藥物阻止惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤和增生，幫助減輕骨轉(zhuǎn)移患者的骨痛，延緩病情的發(fā)展。但在化療治療期間，化療藥物在對惡性腫瘤細(xì)胞殺傷的同時也會損傷機體的正常細(xì)胞，降低機體免疫力，增加不良反應(yīng)[12]。臨床上，化療治療常用的藥物為長春瑞濱及順鉑，長春瑞濱通過抑制微管蛋白聚合，解聚微管，在腫瘤細(xì)胞分裂過程中，抑制微管，使腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過程中停止在中期，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增生[13]。生物的靶向治療常應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌晚期或者轉(zhuǎn)移患者的臨床治療，具有顯著的臨床效果，主要是利用分子靶向藥物的特性阻斷生物學(xué)功能，使腫瘤組織或細(xì)胞的驅(qū)動基因發(fā)生變異，阻斷腫瘤細(xì)胞相關(guān)傳導(dǎo)的通路，從分子水平逆轉(zhuǎn)腫瘤的惡性行為，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長，達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的[14]。

放療可通過射線殺傷腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤細(xì)胞的數(shù)量，縮小腫瘤細(xì)胞的體積，同時抑制腫瘤細(xì)胞的活性，從而對骨轉(zhuǎn)移疼痛患者起到緩解疼痛的作用，具有安全、有效的優(yōu)勢，備受患者的青睞。放療能夠加速機體膠原蛋白的形成，促使生成大量血管纖維基質(zhì)，激活成骨細(xì)胞的活性，修復(fù)惡性腫瘤細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)移病灶，同時骨組織細(xì)胞本身具有一定的毒副作用，干擾機體疼痛信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)，一定程度上能夠抑制緩激肽、前列腺素等疼痛介質(zhì)的分泌，從而幫助患者減輕骨轉(zhuǎn)移的疼痛，提高晚期肺癌患者的生活質(zhì)量[15]。非小細(xì)胞肺癌早期骨轉(zhuǎn)移患者若長期放療治療會降低患者的治療依從性和耐受性。隨著病情的進(jìn)展，患者夜間疼痛的加重，長期放療會損傷患者的神經(jīng)，增加患者出現(xiàn)復(fù)雜疼痛綜合征的概率[16]。本研究顯示，聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用安全性較高。在放療期間，注意患者出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、骨髓移植等不良反應(yīng)，并及時對癥處理。同時，放療期間要保證營養(yǎng)均衡，增強機體的免疫力；放療時，盡量穿著寬松、柔軟的衣物，避免放療部位在陽光下直射。部分患者在接受放療后，腫瘤體積縮小，給后續(xù)的手術(shù)治療提供了機會。

綜上所述，姑息性化療聯(lián)合3階梯止痛原則治療對非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床效果較好，能有效降低患者的疼痛感，提高晚期肺癌患者的生活質(zhì)量，減輕疼痛，用藥更安全，值得臨床應(yīng)用。