劉 治,龔廣釗,劉勇明

(1.廣州市老人院,廣東 廣州 510550；2.廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心,廣東 廣州 510000)

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一種慢性皮膚病,其特征是復(fù)發(fā)性濕疹,伴隨瘙癢的原發(fā)性病變。多數(shù)AD患者有免疫相關(guān)的家族史(如哮喘、鼻炎、結(jié)膜炎等)[1]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,40歲以下人群AD的發(fā)病率為10%～15%[2],老年人AD的患病率為2%～3%[3]?！吨袊貞?yīng)性皮炎診療指南(2020版)》首次將AD的年齡分類加入“老年期”的分類,并將其發(fā)病模式分成3種模式:老年首次發(fā)病；兒童AD病史,治愈后老年復(fù)發(fā)；青少年或成年患AD,慢性復(fù)發(fā)直至老年[4]?，F(xiàn)階段AD的治療方案主要有外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、AD靶向藥、生物制劑等[5]。中醫(yī)治療AD取得了顯著的療效[6-7]。本次研究應(yīng)用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì),探究參苓白術(shù)散聯(lián)合西藥治療老年AD的臨床療效與安全性,旨在為中醫(yī)治療AD尋找新的依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年3月廣州市老人院中西醫(yī)結(jié)合科收治的108例AD患者,根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組53例和觀察組55例。對(duì)照組男35例,女18例；平均年齡(70.97±3.77)歲；平均病程(9.03±2.36)個(gè)月；有AD既往史23例,有AD家族史9例。觀察組男36例,女19例；平均年齡(71.64±3.58)歲；平均病程(9.39±2.43)個(gè)月；有AD既往史24例,有AD家族史12例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì),符合《自然人群前瞻性隊(duì)列研究的選擇與倫理設(shè)計(jì)》的相關(guān)要求[8]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2020版)》中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者年齡大于60歲；患者自愿參加研究,并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 兩周內(nèi)有服用抗組胺藥物史者；4周內(nèi)有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史者；患處皮膚破損者；嚴(yán)重的心、腦疾病者；白細(xì)胞＞1.5倍正常上限者；患有精神疾患者；正在參加其他臨床研究者。

1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間失訪者；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)需要停止研究者；治療期間出現(xiàn)其他疾病需要治療者；治療期間不遵醫(yī)囑或依從性差者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予氯雷他定片(上海先靈葆雅制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10970410,10 mg/片)口服治療,每日1片；糠酸莫米松乳膏(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050610,20 g/支)涂抹于患處,每日1次,共治療4周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予參苓白術(shù)散口服,處方:蓮子肉12 g,薏苡仁9 g,砂仁6 g(后下),桔梗6 g,白扁豆12 g,甘草片9 g,白術(shù)15 g,山藥15 g,茯苓12 g,人參片5 g,由廣州市老人院提供,并統(tǒng)一煎煮,每劑中藥煎取300 m L藥液,分兩袋真空包裝,每日早晚各1袋溫服,共治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①歐洲AD計(jì)分系統(tǒng)(SCORAD)評(píng)分。在治療前后采用SCORAD對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估,SCORAD評(píng)分從皮損范圍(A:0～99分)、皮損程度(B:0～18分)、瘙癢和影響睡眠程度(C:瘙癢和影響睡眠各10分)對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估,總分＝A/5＋7B/2＋C,評(píng)分越高表明臨床癥狀越嚴(yán)重[9]。②輔助性T細(xì)胞17(Th17)相關(guān)免疫因子。分別于患者治療前后抽取空腹靜脈血,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清白細(xì)胞介素-17(IL-17)和轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)的含量。③不良反應(yīng)。記錄患者治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Excel 2019建立數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)受試者數(shù)據(jù),采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量指標(biāo)符合正態(tài)分布時(shí)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)指標(biāo)以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)SCORAD評(píng)分比較 治療前,兩組患者SCORAD評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者SCORAD評(píng)分均較治療前下降(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組老年特應(yīng)性皮炎患者治療前后歐洲特應(yīng)性皮炎計(jì)分系統(tǒng)評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組老年特應(yīng)性皮炎患者治療前后歐洲特應(yīng)性皮炎計(jì)分系統(tǒng)評(píng)分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前評(píng)分 治療后評(píng)分觀察組 55 51.57±4.46 15.86±3.45△▲對(duì)照組 53 51.63±4.37 21.32±3.84△

(2)Th17相關(guān)免疫因子含量比較 治療前,兩組患者IL-17、TGF-β含量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-17含量均較治療前下降(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組患者TGF-β含量均較治療前升高(P＜0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組老年特應(yīng)性皮炎患者治療前后輔助性T細(xì)胞17相關(guān)免疫因子含量比較(±s)

表2 兩組老年特應(yīng)性皮炎患者治療前后輔助性T細(xì)胞17相關(guān)免疫因子含量比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù)白細(xì)胞介素-17(pg/m L)轉(zhuǎn)化生長因子β(pg/m L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 55 32.64±8.42 14.79±5.24△▲ 27.64±3.42 33.79±2.24△▲對(duì)照組 53 32.57±8.63 22.52±5.63△ 27.57±3.63 30.52±2.63△

(3)不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%(4/55),低于對(duì)照組的15.1%(8/53),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組老年特應(yīng)性皮炎患者不良反應(yīng)比較

4 討論

AD屬于中醫(yī)“四彎風(fēng)”“濕瘡”等范疇,各醫(yī)家認(rèn)為其病機(jī)為胎毒或感受風(fēng)、濕、熱邪所致[10]。《丹溪心法》云:“有諸內(nèi)者,必形諸外。”說明臟腑功能可以體現(xiàn)在皮膚外表,老年人年老體衰,臟腑功能虛弱,肺脾氣虛,腠理不固,則易感受風(fēng)、濕、熱邪所致。老年人不宜使用峻猛之法祛邪,故應(yīng)用補(bǔ)益之法。參苓白術(shù)散出自《太平惠民和劑局方》,全方健脾滲濕,補(bǔ)益肺氣,調(diào)節(jié)患者的精神狀態(tài),脾健則濕邪、虛熱得除,補(bǔ)肺固表則風(fēng)邪自退。方中人參、白術(shù)、茯苓益氣健脾滲濕,為君藥。配伍山藥、蓮子肉助君藥健脾益氣,兼能止瀉；用白扁豆、薏苡仁助白術(shù)、茯苓健脾滲濕,均為臣藥。砂仁醒脾和胃,行氣化滯；桔梗宣肺利氣,通調(diào)水道,又能載藥上行,培土生金,均為佐藥。甘草健脾和中,調(diào)和諸藥,為使藥。綜觀全方,補(bǔ)中氣,滲濕濁,行氣滯,使脾氣健運(yùn),濕邪得祛,則諸癥自除。現(xiàn)代研究表明,參苓白術(shù)散可以調(diào)節(jié)皮膚機(jī)械屏障功能障礙[11],還可以調(diào)節(jié)患者Treg/Th17免疫平衡[12]。本次研究中,采用參苓白術(shù)散治療的觀察組患者SCORAD評(píng)分顯著下降,是由于參苓白術(shù)散可以有效調(diào)和脾胃。

《中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2020版)》中說明,亞裔族群的AD以Th17型炎癥為主[4]。Th17免疫反應(yīng)一直是AD的研究熱點(diǎn)[13-14]。目前的研究趨勢是按照不同的免疫機(jī)制將各種疾病分類,目前AD可分為內(nèi)源性和外源性[15-16]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,亞洲人群中內(nèi)源性AD占大多數(shù),其特點(diǎn)是較高的Th17基因表達(dá)與較低的Th1基因表達(dá)[17]。本次研究僅對(duì)于患者Th17相關(guān)因子進(jìn)行了探究,發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散可以有效降低AD患者的Th17免疫反應(yīng),因此可以初步得出參苓白術(shù)散治療老年AD的作用機(jī)制可能是其抑制了Th17免疫反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后的SCORAD評(píng)分均較治療前下降(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組患者IL-17含量均較治療前下降(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組患者TGF-β含量均較治療前升高(P＜0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果表明中藥治療AD的療效較好,但研究人群的不同決定了組方的不同,體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢。本次研究還存在一定的局限性,如未進(jìn)行隨機(jī)分組,患者例數(shù)較少,可能使結(jié)果出現(xiàn)偏倚,下一步應(yīng)進(jìn)行多中心、大樣本、高質(zhì)量的研究,以探究中醫(yī)治療老年AD的新證據(jù)。

綜上所述,參苓白術(shù)散治療老年AD療效顯著,可有效降低患者血清IL-17含量,升高TGF-β含量,安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。