易思彬,安明偉,唐 勇,付文強(qiáng),湯盧偉,王艷茹,胡燕芳,周 瓊,溫依琪

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué),江西 南昌 330004；2.江西省中醫(yī)肛腸病重點(diǎn)研究室,江西 南昌 330006；3.江西省中醫(yī)院,江西 南昌 330006)

功能性肛門直腸痛(functional anorectal pain,FARP)是一種功能性胃腸道疾病,屬于慢性盆腔疼痛的范疇[1-2]。患者主要臨床表現(xiàn)為肛門部有不同程度的疼痛、墜脹感,伴里急后重,疼痛可因久站、久坐或排便等加重,常伴有一定程度的焦慮、抑郁等精神癥狀[3]。流行病學(xué)研究顯示,FARP患病率為7.7%,常見于圍絕經(jīng)期婦女、老年人和過度疲勞的人群[4]。常見的治療方法主要包括口服和/或外用藥物、電刺激、生物反饋訓(xùn)練、肛提肌按摩和坐浴、神經(jīng)阻滯療法等[5-7]。中醫(yī)認(rèn)為,FARP的病因主要有七情所傷、過度勞累、年老體衰、久病體虛、飲食不潔等,以情志失調(diào)為主,病機(jī)為氣滯血瘀、不通則痛和氣血虧虛、不榮則痛,初起屬實(shí)證,多夾痰濕、燥熱、食積等,久而氣血耗傷,虛實(shí)夾雜[8]。本研究通過對治療FARP有效的中藥進(jìn)行用藥規(guī)律分析,以指導(dǎo)臨床使用中藥治療FARP。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 以“功能性肛門直腸痛”“中醫(yī)”“中藥”等為關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫建庫至2021年5月。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇符合要求的文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)均為臨床研究；符合FARP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；治療方法為中藥湯劑口服；文獻(xiàn)明確表明處方經(jīng)臨床應(yīng)用有效,且有效率達(dá)75%以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 無具體藥物組成的文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn),取發(fā)表年份最近的1篇；數(shù)據(jù)重復(fù)的文獻(xiàn),保留數(shù)據(jù)最全的1篇。

1.4 數(shù)據(jù)處理方法 統(tǒng)計(jì)中藥口服治療FARP的相關(guān)處方中的藥物,研究舍去隨癥加減藥物、周期用藥方。將最終納入的所有藥物名稱錄入Excel 2019。參照《中華人民共和國藥典》2020版[10]和《中藥學(xué)》[11],對處方中的藥物名稱、用藥分類、藥性、藥味、歸經(jīng)等進(jìn)行規(guī)范化整理,如在藥物名稱標(biāo)準(zhǔn)化中,將元胡、延胡索統(tǒng)一為延胡索等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用Excel 2019統(tǒng)計(jì)軟件對納入藥物進(jìn)行頻次、頻率、用藥分類、性味歸經(jīng)分析,運(yùn)用SPSS Modeler 18.0對高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,使用SPSS Statistics 26.0對高頻中藥進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

共檢索到467篇相關(guān)文獻(xiàn),排除其中213篇重復(fù)文獻(xiàn),再根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后得到46篇文獻(xiàn),均為中文文獻(xiàn)。對于文獻(xiàn)中藥味相同的處方僅統(tǒng)計(jì)1次,最終得到43首中藥處方,含111味中藥,累計(jì)頻數(shù)427次。

2.1 藥物頻次、中藥類別、氣味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

(1)藥物頻次分析 共篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中藥方劑43首,經(jīng)過中藥名稱標(biāo)準(zhǔn)化后,得到111味中藥,累計(jì)頻數(shù)427次,使用頻次≥7次的單味中藥有16味。見表1。

表1 使用頻數(shù)≥7次的單味中藥

(2)中藥類別分析 參照《中藥學(xué)》[11]分類法,對收納的中藥按功效分為19類,111味中藥中有3味未收錄,故歸納中區(qū)108味,累計(jì)頻數(shù)424次,其中補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、補(bǔ)血藥、清熱藥、理氣藥使用頻率較高,累計(jì)頻率達(dá)71.69%(304/424)。見表2。

表2 中藥類別統(tǒng)計(jì)

(3)藥性分析 本研究將藥性為微寒、大熱、微溫、微涼的中藥分別歸入藥性為寒、熱、溫、涼的中藥,藥性出現(xiàn)頻次分別為溫性藥(169次)、寒性藥(144次)、平性藥(97次)、熱性藥(8次)、涼性藥(6次),其中溫、寒、平性藥較常選用,累計(jì)出現(xiàn)頻率為96.70%(410/424)。

(4)藥味分析 本研究中各藥味出現(xiàn)頻次累計(jì)為717次,依次為苦味(214次)、甘味(210次)、辛味(200次)、酸味(52次)、淡味(18次)、咸味(15次)、澀味(8次),其中苦、甘、辛味藥較常選用,累計(jì)出現(xiàn)頻率為87.03%(624/717)。

(5)歸經(jīng)分析 在歸經(jīng)分析中,各歸經(jīng)出現(xiàn)頻次累計(jì)為1 184次,其中脾經(jīng)(251次)、肝經(jīng)(241次)和肺經(jīng)(160次)出現(xiàn)頻次較高,其次為心、胃、腎、大腸、膽、膀胱、心包、三焦及小腸經(jīng)。

2.2 配伍規(guī)律與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中,使用SPSS Modeler 18.0軟件,以Apriori算法建模,將支持度設(shè)為18%,置信度設(shè)為100%,最大前項(xiàng)數(shù)為5,得到藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則4條,3味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則11條,見表3。藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)化展示見圖1。按照支持度排序,常用藥對有桃仁→當(dāng)歸、白術(shù)→當(dāng)歸、紅花→川芎、升麻→當(dāng)歸,其中出現(xiàn)支持度最高的為桃仁→當(dāng)歸,出現(xiàn)頻次為12次。本研究中所有藥物組合的提升度＞1,表明各規(guī)則前后項(xiàng)之間存在關(guān)聯(lián),且提升度越大表明關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。

表3 中藥配伍規(guī)律與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖1 藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)化展示

2.3 聚類分析

使用SPSS Statistics 26.0軟件,對16味高頻中藥進(jìn)行聚類分析,繪制樹狀圖,度量標(biāo)準(zhǔn)采用Pearson相關(guān)性,結(jié)合中醫(yī)藥理論分析最終得到新方組合3個(gè)。見表4、圖2。

表4 治療功能性肛門直腸痛新處方預(yù)測結(jié)果

圖2 中藥使用平均聯(lián)接(組間)的譜系圖

3 討論

目前國內(nèi)外研究對FARP的發(fā)生機(jī)制尚未完全了解,尚無明確有效的治療方法。鑒于FARP病機(jī)復(fù)雜,中醫(yī)臨床診治過程中形成的中藥方劑略有不同,故本研究主要探討了3個(gè)數(shù)據(jù)庫中治療FARP的中藥口服方的用藥規(guī)律,為臨床治療FARP及研究治療FARP的中藥方劑提供參考。

通過對43首處方的用藥規(guī)律分析得出,在高頻次藥物中,當(dāng)歸、白芍活血養(yǎng)血,川芎、桃仁、延胡索、紅花活血化瘀,白術(shù)、黃芪、炙甘草、甘草、茯苓補(bǔ)氣健脾,陳皮、枳殼、香附、柴胡、升麻理氣,這些中藥具有活血化瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)血之功,使氣血運(yùn)行通暢,達(dá)到“通則不痛”“榮則不痛”的目的,配伍理氣藥,行氣以止痛。

通過藥物性味分析得出,藥性以溫性藥為主；藥味以苦、甘味藥為主；補(bǔ)虛藥、活血藥性味多辛、苦、甘、溫,味辛能散、能行,行氣行血；味苦能泄,入血分,活血行血；味甘能補(bǔ)、能和、能緩,可緩急止痛；性溫能通行,可行氣活血。藥用頻數(shù)最高的是當(dāng)歸,《本草綱目》記載其:“治頭疼,心腹諸痛,潤腸胃……排膿止痛,和血補(bǔ)血?！碑?dāng)歸性溫,味甘、辛,能活血化瘀,緩解疼痛。研究表明,不同產(chǎn)地的當(dāng)歸及當(dāng)歸中的不同成分如阿魏酸、揮發(fā)油等均有抑制血小板聚集、降低血漿纖維蛋白原濃度的作用,從而減輕疼痛[13-14]。歸經(jīng)方面與五臟六腑皆相關(guān),其中歸脾經(jīng)的藥物較多,其次為肝、肺、心經(jīng)等,體現(xiàn)FARP雖發(fā)生在肛門直腸局部,但與五臟功能密切相關(guān)?！端貑枴の迮K別論》提出“魄門亦為五臟使”,即肛門的正常功能有賴于五臟之氣的調(diào)節(jié),肝氣郁結(jié)、脾氣虛弱、心氣不足、臟腑氣血陰陽失調(diào)等因素均可引起肛門直腸痛。

關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示:處方中支持度＞20%的藥物組合分別為桃仁→當(dāng)歸,白術(shù)→當(dāng)歸,紅花→川芎,升麻→當(dāng)歸,紅花、當(dāng)歸→川芎,白術(shù)、黃芪→當(dāng)歸,可以看出這些高頻次的藥物組合是活血化瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)血類方劑的常用藥組,提示活血化瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)血為FARP的基本治法。在聚類分析中,第1組為川芎、紅花、桃仁、延胡索、香附、枳殼相伍,具有活血化瘀、行氣止痛的功效,為桃紅四物湯加減,可治療氣滯血瘀型FARP；第2組由白術(shù)、陳皮、升麻、黃芪、炙甘草、柴胡、當(dāng)歸組成,具有健脾益氣、疏肝養(yǎng)血的功效,為補(bǔ)中益氣湯加減,可治療氣血虧虛型FARP；第3組由白芍、甘草、茯苓組成,具有健脾和胃、柔肝止痛的功效,為逍遙散加減,可治療肝郁氣滯型FARP。

綜上所述,本研究通過數(shù)據(jù)挖掘探討中醫(yī)治療FARP的用藥規(guī)律,發(fā)現(xiàn)FARP的治療以活血化瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)血的藥物為主,兼用行氣之藥,由此認(rèn)為,FARP以氣滯血瘀、氣血不足為主要證候要素,為臨床應(yīng)用中藥治療FARP和基礎(chǔ)研究提供用藥參考。