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        四逆散加味方治療氣郁質(zhì)型持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈的臨床觀察

        2022-08-06 09:52:52黃金高敏
        關(guān)鍵詞:氣郁質(zhì)頭暈體質(zhì)

        黃金,高敏

        (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東廣州 510405;2.廣東省第二中醫(yī)院,廣東廣州 510095)

        頭暈是神經(jīng)科就診患者的常見主訴之一,其生理病理基礎(chǔ)復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制多樣,癥狀主觀性較強(qiáng),其中伴有精神心理因素的持續(xù)性姿勢-知覺性 頭 暈(persistent postural-perceptual dizziness,PPPD)[1]患者近年逐漸增多。PPPD患者臨床表現(xiàn)為持續(xù)3個(gè)月以上的頭暈、不穩(wěn)或非旋轉(zhuǎn)性眩暈,并且在直立姿勢、主動(dòng)/被動(dòng)運(yùn)動(dòng)、視覺刺激下加重。研究顯示,PPPD已成為青中年眩暈患者中最常見的類型,僅次于良性陣發(fā)性位置性眩暈[2]。目前臨床上藥物治療多采用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)或選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor,SSNRI)等抗焦慮、抑郁藥物為主,但存在不良反應(yīng)多,患者依從性差等問題。為探討中醫(yī)藥在治療PPPD患者中的作用,本研究從改善患者易病體質(zhì)出發(fā),以四逆散加味方治療氣郁質(zhì)型PPPD患者,取得較好的臨床效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

        1 對象與方法

        1.1 樣本估算、研究對象及分組

        1.1.1 樣本估算 根據(jù)近年來對PPPD治療的臨床研究[3-5],常規(guī)藥物治療對照組的總有效率約為62%,治療組的總有效率約為91%。取α=0.05,β=0.20,樣本比例1∶1,可得每組所需例數(shù)n=33例,考慮10%的不依從率及脫落率,擬入組70例患者,對照組和治療組各35例。

        1.1.2 研究對象及分組 選取2019年11月至2021年1月在廣東省第二中醫(yī)院腦病科門診就診的70例氣郁質(zhì)型持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈患者作為研究對象。根據(jù)就診先后順序,采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對照組,每組各35例。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2017年Bárány協(xié)會(huì)制定的PPPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],滿足5個(gè)要素:(1)持續(xù)性非旋轉(zhuǎn)性頭暈和(或)不穩(wěn)超過3個(gè)月:①發(fā)作時(shí)癥狀可持續(xù)數(shù)小時(shí),程度輕重不等;②癥狀不需要持續(xù)一整天。(2)每次癥狀出現(xiàn)無明顯誘因,但在下列3種情況下癥狀可加重:①直立姿勢;②與方向或位置無關(guān)的主動(dòng)或被動(dòng)運(yùn)動(dòng);③暴露于視覺刺激豐富的環(huán)境中。(3)這種失調(diào)常由以下疾病所觸發(fā):急性、發(fā)作性、慢性前庭綜合征以及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心因性焦慮。①當(dāng)觸發(fā)疾病為急性病變時(shí),癥狀出現(xiàn)形式與診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)描述一致;當(dāng)急性病變緩解后,癥狀由最初的間歇性出現(xiàn)逐漸演變成持續(xù)性病程。②當(dāng)激發(fā)疾病為慢性病變時(shí),癥狀先是緩慢出現(xiàn),而后逐漸加重。(4)癥狀常能引起明顯的痛苦或功能障礙。(5)癥狀不能用其他疾病來解釋。

        1.2.2 中醫(yī)體質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn) 采用中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)頒布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[7]標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)中的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》,判定為氣郁質(zhì)者。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述PDDD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),且中醫(yī)體質(zhì)判定為氣郁質(zhì);②年齡在18~65歲之間;③病程在3~36個(gè)月之內(nèi);④1個(gè)月內(nèi)未參加其他可能影響本次療效判定的臨床研究;⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①因精神疾病不能配合治療的患者;②合并有嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病的患者;③合并有干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病的患者;④妊娠期或哺乳期婦女;⑤過敏體質(zhì)或存在試驗(yàn)藥物其他禁忌的患者;⑥近3個(gè)月內(nèi)服用過抗焦慮抑郁藥物的患者;⑦研究人員認(rèn)為其他原因不適合參加臨床試驗(yàn)的患者。

        1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)①不能耐受藥物副作用,出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng),不能繼續(xù)接受治療的患者;②自愿退出本研究治療的患者;③未按照擬定療程及要求劑量服用藥物的患者;④中途接受其他治療的患者;⑤失訪,或居住地過于偏遠(yuǎn)而不方便回我院復(fù)診的患者。

        1.6 治療方法

        1.6.1 基礎(chǔ)心理治療 對患者進(jìn)行健康宣教,告知患者疾病診斷名稱,詳細(xì)解釋精神心理因素的相關(guān)性和產(chǎn)生持續(xù)的軀體癥狀的機(jī)制;引導(dǎo)患者養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣,包括良好的睡眠衛(wèi)生、體育鍛煉和均衡飲食。

        1.6.2 對照組 給予鹽酸文拉法辛緩釋片口服治療。用法:鹽酸文拉法辛緩釋片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn);批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20070269;規(guī)格:75 mg),口服,每日1次,劑量為75 mg。4周為1個(gè)療程,1個(gè)療程后評價(jià)療效。

        1.6.3 治療組 在基礎(chǔ)心理治療及對照組口服鹽酸文拉法辛緩釋片的基礎(chǔ)上給予四逆散加味方治療。方藥組成:柴胡10 g,白芍10 g,枳實(shí)6 g,茯神10 g,白術(shù)10 g,酸棗仁10 g,柏子仁10 g,甘草6 g。隨癥加減:風(fēng)痰上擾者加半夏10 g,天麻10 g;便秘者加厚樸6 g,火麻仁10 g,郁李仁10 g;食滯納差者加麥芽10 g,谷芽10 g,神曲10 g;氣郁化火者加牡丹皮10 g,山梔子6 g;表虛汗多者,加浮小麥10 g,糯稻根10 g;驚悸不安者加龍骨30 g,牡蠣30 g;陰虛津虧者,加麥冬10 g,生地黃10 g;瘀血阻滯者加牛膝10 g,桃仁10 g。以上藥物均由廣東省第二中醫(yī)院中藥房提供。每日1劑,常規(guī)煎取400 mL,分2次于早晚飯后溫服。4周為1個(gè)療程,1個(gè)療程后評價(jià)療效。

        1.7 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

        1.7.1 眩暈程度評估 采用眩暈殘障程度評分量表(Dizziness Handicap Inventory,DHI)[8]評估患者在治療前及治療4周后的眩暈程度。DHI量表由25個(gè)問題組成,包括DHI-P(軀體)、DHI-E(情緒)、DHI-F(功能),總分為0~100分,能夠定量地整體評估患者主觀眩暈癥狀的嚴(yán)重程度。

        1.7.2 焦慮情緒評估 采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)[9]評估患者在治療前及治療4周后的焦慮情緒。HAMA量表總共包括14個(gè)項(xiàng)目,由精神性和軀體性兩大類因子結(jié)構(gòu)組成,項(xiàng)目采用0~4分的5級評分法。一般以14分為分界值,超過14分,肯定有焦慮;超過21分為中度焦慮;超過29分為嚴(yán)重焦慮[10]。

        1.7.3 抑郁情緒評估 采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)[11]評估患者在治療前及治療4周后的抑郁情緒。本研究使用24項(xiàng)量表版本,項(xiàng)目采用0~4分的5級評分法或0~2分的3級評分法。計(jì)分分為總分和因子分,總分能較好地反映病情的嚴(yán)重程度。對于24項(xiàng)版本,通常認(rèn)為8~20分,可能存在抑郁;超過20分,是輕度或中度的抑郁;超過35分,為嚴(yán)重抑郁[12]。

        1.7.4 中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分分值評估患者氣郁質(zhì)程度及療效。具體方法如下:回答《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》的全部問題,計(jì)算原始分及轉(zhuǎn)化分,判定體質(zhì)類型。原始分=各個(gè)條目分值相加,轉(zhuǎn)化分=[(原始分-條目數(shù))/(條目×4)]×100。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[13]中的“修訂綜合療效標(biāo)準(zhǔn)”,根據(jù)評分結(jié)果,采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù),再根據(jù)療效指數(shù)進(jìn)行療效評定。療效指數(shù)的計(jì)算公式:療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效評定標(biāo)準(zhǔn):痊愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:60%≤療效指數(shù)<90%;有效:30%≤療效指數(shù)<60%;無效:療效指數(shù)<30%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

        1.8 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,正態(tài)分布性采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級資料組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較治療過程中,對照組脫落4例,治療組脫落1例,實(shí)際65例完成試驗(yàn),其中對照組31例,治療組34例。對照組31例患者中,男14例,女17例;年齡24~78歲,平均(44.29±11.36)歲;病程3~23個(gè)月,平均(11.74±4.29)個(gè)月。治療組34例患者中,男14例,女20例;年齡24~74歲,平均(47.59±10.56)歲;病程3~20個(gè)月,平均(12.44±4.67)個(gè)月。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        2.2 2組患者治療前后DHI評分比較表1結(jié)果顯示:治療前,2組患者的DHI評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的DHI評分均較治療前明顯降低(P<0.01),且治療組對DHI評分的降低作用明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表1 2組持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)患者治療前后眩暈殘障程度評分量表(DHI)評分比較Table 1 Comparison of Dizziness Handicap Inventory(DHI)scores in the two groups of persistent posturalperceptual dizziness(PPPD)patients before and after treatment (±s,分)

        表1 2組持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)患者治療前后眩暈殘障程度評分量表(DHI)評分比較Table 1 Comparison of Dizziness Handicap Inventory(DHI)scores in the two groups of persistent posturalperceptual dizziness(PPPD)patients before and after treatment (±s,分)

        ①P<0.01,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較

        組別對照組治療組例數(shù)/例31 34治療前30.87±3.75 30.09±6.12治療后11.48±3.76①9.41±3.29①②

        2.3 2組患者治療前后HAMA評分比較表2結(jié)果顯示:治療前,2組患者的HAMA評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的HAMA評分均較治療前明顯降低(P<0.01),且治療組對HAMA評分的降低作用明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表2 2組持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)患者治療前后漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分比較Table 2 Comparison of Hamilton Anxiety Scale(HAMA)scores in the two groups of persistent posturalperceptual dizziness(PPPD)patients before and after treatment (±s,分)

        表2 2組持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)患者治療前后漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分比較Table 2 Comparison of Hamilton Anxiety Scale(HAMA)scores in the two groups of persistent posturalperceptual dizziness(PPPD)patients before and after treatment (±s,分)

        ①P<0.01,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較

        組別對照組治療組例數(shù)/例31 34治療前23.10±7.72 24.53±5.75治療后9.97±4.35①7.65±3.76①②

        2.4 2組患者治療前后HAMD評分比較表3結(jié)果顯示:治療前,2組患者的HAMD評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的HAMD評分均較治療前明顯降低(P<0.01),且治療組對HAMD評分的降低作用明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表3 2組持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)患者治療前后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分比較Table 3 Comparison of Hamilton Depression Scale(HAMD)scores in the two groups of persistent postural-perceptualdizziness(PPPD)patients before and after treatment (±s,分)

        表3 2組持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)患者治療前后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分比較Table 3 Comparison of Hamilton Depression Scale(HAMD)scores in the two groups of persistent postural-perceptualdizziness(PPPD)patients before and after treatment (±s,分)

        ①P<0.01,與治療前比較;②P<0.05,與對照組治療后比較

        組別對照組治療組例數(shù)/例31 34治療前16.32±6.09 14.59±7.87治療后5.00±1.73①3.79±2.12①②

        2.5 2組患者治療前后中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較表4結(jié)果顯示:治療前,2組患者的氣郁中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的氣郁中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均較治療前明顯降低(P<0.01),且治療組對氣郁中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分的降低作用明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

        表4 2組持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)患者治療前后氣郁中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較Table 4 Comparison of TCM qi stagnation constitution transformation scores in the two groups of persistent postural-perceptualdizziness(PPPD)patients before and after treatment (±s,分)

        表4 2組持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)患者治療前后氣郁中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較Table 4 Comparison of TCM qi stagnation constitution transformation scores in the two groups of persistent postural-perceptualdizziness(PPPD)patients before and after treatment (±s,分)

        ①P<0.01,與治療前比較;②P<0.01,與對照組治療后比較

        組別對照組治療組例數(shù)/例31 34治療前57.81±11.61 60.56±6.68治療后28.48±4.16①19.06±6.15①②

        2.6 2組患者的中醫(yī)氣郁質(zhì)改善療效比較表5結(jié)果顯示:治療4周后,治療組的顯效率和總有效率分別為79.41%(27/34)、94.12%(32/34),對照組分別為16.13%(5/31)、90.32%(28/31);組間比較,治療組的中醫(yī)氣郁質(zhì)改善療效的顯效率(χ2檢驗(yàn))及總體療效(非參數(shù)秩和檢驗(yàn))均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

        表5 2組持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)患者中醫(yī)氣郁質(zhì)改善療效比較Table 5 Comparison of the clinicalefficacy for improving the TCM qi stagnation constitution in the two groups of persistent postural-perceptualdizziness(PPPD)patients [例(%)]

        3 討論

        眩暈(vertigo)以天旋地轉(zhuǎn)為主要癥狀[14],其中大約40%~60%的患者合并焦慮抑郁等精神心理異常[15-16]。隨著對精神心理性眩暈的認(rèn)識(shí)不斷完善,Bárány協(xié)會(huì)整合恐懼性姿勢性眩暈(phobic postural vertigo,PPV)及慢性主觀性頭暈(chronic subjective dizziness,CSD)的臨床癥狀及行為特點(diǎn),提出了持續(xù)性姿勢-知覺性頭暈(PPPD)的概念,并納入國際疾病分類(International Classification of Diseases,ICD)-11中[17]。PPPD可根據(jù)焦慮與頭暈的先后發(fā)生機(jī)制分為心因型、耳源型、交互型[18]。治療方法包括患者教育、前庭康復(fù)治療、認(rèn)知-行為治療、藥物治療、電刺激及聯(lián)合治療[19]。藥物治療以舍曲林片、文拉法辛緩釋片為代表的SSRI、SSNRI類抗焦慮、抑郁藥物為主,多項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)表明其療效肯定[20-21],但治療初期不良反應(yīng)較多,如口干、惡心、食欲下降、便秘、性功能減退等[22],使患者的耐受性及依從性受到影響。

        眩暈病古稱“?!薄把C啊薄把nΑ薄邦ㄑ!薄氨喣俊钡取W浴饵S帝內(nèi)經(jīng)》以來,歷代醫(yī)家對本病的病因病機(jī)有著深刻的闡釋,同時(shí)也認(rèn)識(shí)到情志因素與眩暈發(fā)病的相互關(guān)系。五志不舒、七情內(nèi)傷可損及脾、肝、心等臟腑,進(jìn)而導(dǎo)致氣滯、釀痰、生風(fēng)、化火、血瘀等,使清陽內(nèi)郁受擾,不能宣養(yǎng)清竅、頭目而發(fā)為眩暈。宋代陳無擇在《三因極一病證方論·眩暈證治》[23]中的論述:“喜怒憂思,致臟氣不行,郁而生涎,涎結(jié)為飲,隨氣上厥,伏留陽經(jīng),亦使人眩暈嘔吐……”,即闡述了“喜怒憂思-痰飲-眩暈”的病機(jī)過程。張景岳在《景岳全書·雜證謨·眩運(yùn)》[24]中提出了“無虛不作眩”的著名論說,并分析了虛眩的原由:“有目驚心而運(yùn)者,有焦思不釋而運(yùn)者,有被毆被辱氣奪而運(yùn)者,有悲哀痛楚大叫大呼而運(yùn)者,此皆傷其陽中之陽也?!敝赋觥绑@、思、郁、悲”多種情志傷及陽中之陽可致虛性眩暈。另一方面,情志之郁可直接導(dǎo)致眩暈,通常認(rèn)為,郁證有梅核氣、臟躁等表現(xiàn)形式,然有以眩暈為主癥起病者。如《程杏軒醫(yī)案》[25]所載,族中兩位婦人“頭額常系一帶,行動(dòng)須人扶掖,云無他病,惟頭目昏眩”,采用各種方法治療無效,而后“越數(shù)年疾自愈”,作者認(rèn)為:“予生平所見眩暈之疾,未有甚于此二證者……細(xì)求其故,蓋病關(guān)情志……由此觀之,凡七情內(nèi)傷致病,皆可類推?!贝瞬“蛤?yàn)證了葉天士所言:“郁癥全在病者能移情易性”[26]。

        中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說認(rèn)為,體質(zhì)是由先天遺傳和后天獲得所形成的固有的、相對穩(wěn)定的特性,體質(zhì)因素決定著個(gè)體對疾病的易感性和發(fā)病傾向[27]。氣郁質(zhì)者以神情抑郁、憂慮脆弱為總體特點(diǎn),具有性格內(nèi)向不穩(wěn)定、敏感多慮的心理特征,更易發(fā)情志類疾病[28]。調(diào)查研究顯示,氣郁質(zhì)是大學(xué)生焦慮情緒的主要影響因素[29],抑郁情緒與氣郁質(zhì)存在正相關(guān)關(guān)系[30]。蔡駿逸等[31]通過對廣州市4家綜合醫(yī)院所收集的1 595例患者的相關(guān)性分析指出,氣郁質(zhì)是焦慮癥狀的主要危險(xiǎn)因素。而針對PPPD的臨床特點(diǎn)調(diào)查顯示,具有神經(jīng)質(zhì)型和內(nèi)向型的個(gè)人在經(jīng)歷急性前庭障礙疾病后更容易發(fā)展為PPPD[32]。

        四逆散為《傷寒論》經(jīng)典方劑,是后世疏肝解郁的祖方。本研究所擬的四逆散加味方是在其基礎(chǔ)化裁而成。方中柴胡歸肝、膽經(jīng),善于疏理肝氣,調(diào)暢氣機(jī)而散郁結(jié);性辛散,善于舉中氣而升清陽,為君藥。白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝平肝,與柴胡相伍,補(bǔ)養(yǎng)肝血,條達(dá)肝氣,使柴胡升散疏解而無耗血傷陰之弊。枳實(shí)理氣解郁、瀉熱破結(jié),與柴胡相應(yīng),升降舒暢氣機(jī)之間升清降濁。白術(shù)性溫,味甘、苦,健脾益氣以旺后天氣血生化之源,運(yùn)濕化痰而無挾風(fēng)陽上擾之弊,更與白芍相配,于土中泄木。茯神性平,味甘,歸心、脾二經(jīng),善寧心安神,滲濕健脾。酸棗仁養(yǎng)心陰、益肝血,清肝膽虛熱而寧心安神;柏子仁養(yǎng)心氣,潤腎燥,安魂定魄,益智寧神,二藥配伍,相得益彰,寧心安神甚效?!皣稀备什荩{(diào)和諸藥,補(bǔ)脾和中。諸藥合用,共奏疏肝解郁、養(yǎng)心安神之功效。

        《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·至真要大論》[33]云:“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,作為中醫(yī)學(xué)對眩暈最早的病機(jī)認(rèn)識(shí),PPPD仍以從肝論治為首要。肝為風(fēng)木之臟,以氣為用,喜條達(dá)而惡抑郁,疏通、調(diào)暢全身氣機(jī),主升主動(dòng)。七情內(nèi)傷影響臟腑氣機(jī)及升降出入,而人體一身之氣有賴于肝氣調(diào)達(dá),正如《王孟英醫(yī)案》[34]中所言:“肝主一身之氣,七情之病,必由肝起。”故本方中以柴胡為君,與白芍、枳實(shí)等藥組成四逆散以疏肝理氣解郁。柴胡以柴胡皂苷、揮發(fā)油、多糖等為主要成分,柴胡總皂苷可通過誘導(dǎo)AMPA受體和調(diào)節(jié)mTOR信號(hào)通路,增加突觸蛋白的表達(dá),產(chǎn)生抗抑郁和抗焦慮作用[35]。研究[36]表明,四逆散可能通過抑制色氨酸-犬尿氨酸(TRP-KYN)代謝途徑,增加5-羥色胺(5-HT)轉(zhuǎn)化,改善5-HT能神經(jīng)元功能,起到抗抑郁作用。心藏神,主神志,為五臟六腑之大主,故七情過激傷人發(fā)病,首先作用于心神?!额惤?jīng)·藏象類》[37]云:“神藏于心,而凡情志之屬,惟心所統(tǒng),是為吾身之全神也?!毙纳駬p、心氣虛,不僅見驚悸、失眠、氣短等癥,同樣可見眩暈。明代龔?fù)①t《萬病回春·眩暈》[38]云:“臨事不寧,眩暈嘈雜者,此心脾虛怯也?!薄吨胁亟?jīng)》[39]云:“(心)虛則多驚悸,惕惕然無眠,胸腹及腰背引痛,喜悲時(shí)眩?!毙?、肝五行相生,木火同氣,心主神,肝藏魂,二臟協(xié)調(diào),共事情志精神。PPPD患者則表現(xiàn)為肝氣郁結(jié)與心神不安兩者共存,且相互引動(dòng)。故本研究所擬的四逆散加味方中,合用酸棗仁、柏子仁、茯神以補(bǔ)心氣、育心神,配白術(shù)以補(bǔ)脾氣,其組方原則正如程芝田在《醫(yī)法心傳》中所言:“火能生土,土亦能生火,心虛火衰,宜補(bǔ)脾以養(yǎng)心是也。”

        本研究以疏肝解郁、養(yǎng)心安神為法,應(yīng)用四逆散加味方治療氣郁質(zhì)型PPPD的同時(shí),根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)的動(dòng)態(tài)可變性與后天可調(diào)性特點(diǎn),對發(fā)病“土壤”——?dú)庥糍|(zhì)著手進(jìn)行調(diào)理。結(jié)果顯示,在對PPPD主癥眩暈及焦慮、抑郁狀態(tài)的改善方面,治療組對DHI、HAMA、HAMD評分的降低作用均明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí),治療組對氣郁質(zhì)轉(zhuǎn)化分的降低作用顯著,其分值降幅及療效評估均優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療過程中,對照組脫落4例,其中失訪1例,因藥物不良反應(yīng)放棄治療2例,接受其他治療1例;治療組僅失訪1例,初步反映了中醫(yī)辨證治療對減輕初期不良反應(yīng)、提高患者耐受性及依從性的優(yōu)勢。

        綜上所述,四逆散加味方治療氣郁質(zhì)型PPPD患者療效確切,能有效改善患者的眩暈癥狀及焦慮、抑郁狀態(tài),降低氣郁中醫(yī)體質(zhì)轉(zhuǎn)化分,且不良反應(yīng)少,患者依從性好,安全有效,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用,但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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