林 芬

（應(yīng)城市人民醫(yī)院，湖北 孝感 432400）

喘息性支氣管炎是一種兒童群體發(fā)病率較高的急性呼吸系統(tǒng)疾病，主要是因上呼吸道感染所致，患兒主要表現(xiàn)為氣促、喘息、哮鳴音等癥狀，疾病可進(jìn)展為支氣管哮喘[1-2]。該疾病常繼發(fā)于急性上呼吸道感染后2～3 d，具有病程遷延難愈、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，會(huì)給患兒健康成長(zhǎng)以及預(yù)后會(huì)帶來許多負(fù)面影響[3-4]。糖皮質(zhì)激素藥物的應(yīng)用能夠達(dá)到良好的抗炎效果，能夠抑制氣道內(nèi)膜炎性反應(yīng)，在一定程度上能夠控制病情進(jìn)展。但因白三烯是誘發(fā)氣道炎癥的重要炎性細(xì)胞，糖皮質(zhì)激素藥物的應(yīng)用并未對(duì)白三烯及其受體所介導(dǎo)的炎性反應(yīng)有明顯的抑制作用，故單獨(dú)采用糖皮質(zhì)激素治療的效果欠佳，仍有部分患兒氣道炎性反應(yīng)未能得到有效控制[5]。在喘息性支氣管炎患兒氣道中存在多種炎性細(xì)胞，會(huì)大量釋放白三烯，引起平滑肌收縮，增加血管通透性，加重黏膜水腫，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作。在糖皮質(zhì)激素用藥基礎(chǔ)上配合使用白三烯拮抗劑（孟魯司特鈉，屬于一類非激素類的抗炎藥，具有平喘、抗過敏作用），能夠控制患兒氣道炎性因子，緩解氣管痙攣，改善患兒臨床癥狀，達(dá)到預(yù)期的理想治療效果[6-7]。本次研究旨在分析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童喘息性支氣管炎的效果，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年7月至2021年7月收治的喘息性支氣管炎患兒100例為研究對(duì)象，基于入院先后順序分組，每組50例。對(duì)照組：男性占比為56.00%（28/50）、女性占比為44.00%（22/50）；患兒年齡區(qū)間在1～7歲，平均（3.57±0.14）歲；患病時(shí)間為1～7 d，平均（3.45±1.28）d。觀察組：男性占比為60.00%（30/50）、女性占比為40.00%（20/50）；患兒年齡區(qū)間在1～7歲，平均（3.54±0.17）歲；患病時(shí)間為1～7 d，平均（3.42±1.32）d。對(duì)比分析兩組患兒的各項(xiàng)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，本次研究具有開展價(jià)值。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究所納入患兒經(jīng)查體及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查確診[8]。②患兒入院前均未接受相關(guān)系統(tǒng)性治療。③病程未超過7 d。④患兒均在本院建檔立卡，個(gè)人信息資料完整。⑤患兒家屬知曉本研究的相關(guān)流程及注意事項(xiàng)，并積極配合開展研究，且本次研究通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究用藥過敏者。②合并其他肺部感染疾病者。③合并心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重障礙者。④有激素抵抗或依賴患兒。⑤中途退出研究者。

1.3 方法 在患兒入院后行常規(guī)抗感染、吸氧治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒霧化吸入布地奈德，布地奈德混懸液2 mL（湖北天寧醫(yī)藥藥材有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格2 mL∶1 mg）與生理鹽水2 mL混合吸入，2～7歲者，每次0.5～1.0 mg，每日2～3次，7歲以上者，每次1～2 mg，每日2～3次，每次治療20 min。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用孟魯司特鈉片（山東魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格5 mg×6片），5歲以下兒童每日口服1次，每次5 mg，5～15歲兒童每次口服5～10 mg，每日1次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效[9]：經(jīng)治療后分為3種情況，顯效為患者用藥治療后臨床癥狀基本消失，肺部聽診結(jié)果顯示為正常，影像學(xué)檢查未見異常；有效為與治療前相比，治療后患兒臨床癥狀包括喘息、哮鳴音等明顯好轉(zhuǎn)；無效為治療前后未見明顯差異變化。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②肺功能：于治療前后使用肺功能檢測(cè)儀（廈門賽客醫(yī)療器械有限公司，AS-507）檢測(cè)患兒用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），并使用NO檢測(cè)儀測(cè)定患兒呼出氣一氧化氮（FeNO）水平。③氣道指標(biāo)：于治療前后使用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)患兒最大呼氣中斷流量（MMEF）、用力呼氣25%、50%、75%肺活量時(shí)的呼氣峰流速（FEF25、FEF50、FEF75）指標(biāo)變化。④實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患兒外周靜脈血3 mL，以3000 r/min的速度離心處理10 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清趨化因子配體19（CCL-19）、血清趨化因子配體21（CCL-12）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-33（IL-33），基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物（TIMP-1），試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司。⑤免疫功能：血清分離制備方法同上述表達(dá)一致，使用免疫散射比濁法測(cè)定患兒治療前后免疫球蛋白水平，包括IgA、IgM、IgG使用購(gòu)自德國(guó)Nano Temper公司生產(chǎn)的全自動(dòng)蛋白穩(wěn)定分析儀（Prometheus NT.Plex）進(jìn)行檢測(cè)；并使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CD5抗原樣蛋白和補(bǔ)體C3水平，試劑盒購(gòu)自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較 觀察組有效率96.00%顯著高于對(duì)照組的78.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 不同治療方案療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能變化情況比較 經(jīng)治療后，兩組患兒肺功能指標(biāo)FCV、PEF、FEV1水平均升高，F(xiàn)eNO水平均下降，且觀察組改善幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能改善變化比較（±s）

2.3 兩組氣道功能指標(biāo)比較 經(jīng)治療后，兩組患兒MMEF、FEF25、FEF50、FEF75氣道功能指標(biāo)均提升，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后氣道功能指標(biāo)變化比較（）

表3 兩組治療前后氣道功能指標(biāo)變化比較（）

注：與治療前相比，同組治療后aP＜0.05。

2.4 兩組血清炎性因子水平比較 與治療前相比，經(jīng)治療后患兒血清趨化因子CCL19、CCL21、IL-14、TIMP-1、IL-33炎癥指標(biāo)均降低，且觀察組水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：與治療前相比，同組治療后aP＜0.05。

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較 兩組患兒經(jīng)治療后免疫球蛋白水平、CD5抗原樣蛋白水平均提高，補(bǔ)體C3水平均降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）

表5 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前相比，同組治療后aP＜0.05。

3 討 論

喘息性支氣管炎是兒科常見病、多發(fā)病，好發(fā)于冬春季節(jié)，主要以喘息、咳嗽、氣促、肺部濕啰音及哮鳴音等為主要表現(xiàn)。該病癥易反復(fù)發(fā)作，若未能得到及時(shí)治療，會(huì)發(fā)展為哮喘，對(duì)兒童健康成長(zhǎng)產(chǎn)生威脅[10]。近年來該疾病的發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)，逐漸傾向低齡化，易演變成哮喘，危及患兒的生命安全。該疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及氣道炎癥、免疫以及氣道重塑，故而在治療方面多以抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫水平、改善氣道重塑為主。糖皮質(zhì)激素是治療呼吸系統(tǒng)疾病常用藥物，特別是布地奈德，能夠有效控制患兒體內(nèi)炎性介質(zhì)釋放，控制疾病進(jìn)展，但單一應(yīng)用存在許多不足，需要在此基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），表明布地奈德聯(lián)合使用孟魯司特鈉治療方案能有效提高治療效果，控制疾病進(jìn)展。布地奈德是一種高效局部抗炎療效的糖皮質(zhì)激素藥物，能夠通過減少支氣管收縮物質(zhì)合成與釋放來改善平滑肌狀態(tài)，從而減輕氣道炎癥，緩解患兒表現(xiàn)。孟魯司特鈉能夠抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，抗炎效果顯著，顯著改善控制疾病持續(xù)癥狀，抑制因多種應(yīng)變?cè)鸬难仔苑磻?yīng)，療效肯定[11-12]。采取聯(lián)合用藥治療方案能協(xié)同增益，布地奈德作用于炎性反應(yīng)的起始階段，孟魯司特鈉作用于炎性反應(yīng)的遲發(fā)階段，聯(lián)合治療的抗炎效果顯著，能降低氣道高原反應(yīng)，減輕氣道阻塞狀態(tài)，從而縮短患兒癥狀改善時(shí)間，提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，同治療前相比，經(jīng)治療后患兒肺功能指標(biāo)FCV、PEF、FEV1水平升高，F(xiàn)eNO水平下降，且觀察組改善幅度大（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥治療能夠改善患兒的肺功能，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。布地奈德作為常用的糖皮質(zhì)激素藥物，在應(yīng)用后能快速緩解呼吸道痙攣反應(yīng)，抑制抗原抗體結(jié)合時(shí)的酶促反應(yīng)來擴(kuò)張氣管，減輕呼吸阻塞，增加肺通氣量；聯(lián)合使用孟魯司特鈉能夠減輕黏膜上的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，舒張支氣管平滑肌，減輕氣道阻塞情況，抑制血管平滑肌收縮，緩解患兒呼吸急促癥狀，進(jìn)而改善肺功能，更好的改善患兒肺部癥狀，降低氣道FeNO水平[13]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，經(jīng)治療后患兒MMEF、FEF25、FEF50、FEF75氣道功能指標(biāo)均有提升，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用治療方案能夠幫助改善患兒氣道功能。布地奈德霧化治療方案能夠提高局部給藥濃度，刺激早期結(jié)合呼吸道細(xì)胞膜皮醇受體，見效快，能快速控制并改善患兒氣道異常癥狀；聯(lián)合孟魯司特鈉藥物進(jìn)行治療，能夠協(xié)同抑制機(jī)體炎性介質(zhì)的合成及分泌，明顯減少炎性細(xì)胞數(shù)量，從而抑制氣道重塑，改善小氣道功能[14]。

本研究結(jié)果指出，觀察組經(jīng)治療后患兒血清趨化因子CCL19、CCL21、IL-4、TIMP-1、IL-33炎癥指標(biāo)顯著降低（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥治療方案能夠減輕炎性反應(yīng)。布地奈德具有較強(qiáng)的抗炎作用，能夠降低毛細(xì)血管通透性和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減少巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組胺等細(xì)胞形成和釋放，減輕呼吸道炎癥水平，使激素與細(xì)胞膜受體集合，抑制鈣通道，降低炎性因子表達(dá)，有效減輕支氣管黏膜水腫，抑制氣道重塑和纖維化；聯(lián)合使用孟魯司特鈉藥物，能夠增強(qiáng)支氣管纖毛功能的清除作用，加速排痰，減輕支氣管黏膜水腫，降低細(xì)胞炎癥活性，提高患兒的治療效果；聯(lián)合用藥治療還能抑制細(xì)胞黏附分子、抑制分子趨化性和內(nèi)皮細(xì)胞活化物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，抗炎效果顯著[15-17]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒經(jīng)治療后免疫球蛋白水平、CD5抗原樣蛋白水平提高，補(bǔ)體C3水平降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療能夠提高患兒的免疫功能。布地奈德藥物的應(yīng)用，可使受體結(jié)合能力強(qiáng)，抗感染作用顯著，能夠增強(qiáng)支氣管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；聯(lián)合使用孟魯司特鈉抑制炎性介質(zhì)的合成及分泌，降低肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子對(duì)于嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞的促進(jìn)作用，減輕氣道炎性反應(yīng)，抑制炎性細(xì)胞的激活劑轉(zhuǎn)移，糾正Th1/Th2免疫失衡，增強(qiáng)兒童呼吸道免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，提高患兒的免疫功能，緩解炎癥損傷，改善氣道重塑[19-20]。

綜上所述，對(duì)于兒童喘息性支氣管炎，采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療方案的效果確切，利于改善患兒預(yù)后。