夏 康，莫君甫，吳朝奎，龐 然，吳麗琴

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院泌尿外科 400700)

全球每年有6 000萬～8 000萬對(duì)育齡夫婦出現(xiàn)不育癥,其中30%～40%都是由于男方的因素造成[1-2]。我國(guó)男性的精液質(zhì)量目前呈下降趨勢(shì),不孕不育的發(fā)病率為10%～15%[3-4]。臨床上以特發(fā)性少弱精子癥為主,無明顯的病因,缺少有效的藥物和手段[5]。本研究探討桂附地黃丸治療腎陽虛型特發(fā)性少弱精子癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月本院泌尿外科門診90例腎陽虛型伴有特發(fā)性少弱精子癥的患者為研究對(duì)象,分為觀察組和對(duì)照組,每組45例。成年男性少精或弱精癥依據(jù)《人類精液及精子一宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》[6]進(jìn)行臨床確診，中醫(yī)癥候診斷根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,按《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)分。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡20～35歲；(2)第二性征發(fā)育正常,符合男性少弱精癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)腎陽虛癥；(4)近3個(gè)月內(nèi)未使用其他治療方法或藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)生殖系統(tǒng)感染；(2)輸精管梗阻；(3)對(duì)試驗(yàn)藥物過敏；(4)不配合治療。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批(BBQZYYEC-2017-0401),患者簽署知情同意書,能按時(shí)進(jìn)行復(fù)診和隨訪。觀察組患者年齡(29.6±4.3)歲,病程(10.3±2.5)個(gè)月;對(duì)照組患者年齡(28.9±4.2)歲,病程(11.2±2.3)月。兩組病例一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1治療方法

觀察組患者口服桂附地黃丸(北京同仁堂有限公司制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字:Z11020485)6 g，2次/日;對(duì)照組患者口服維生素 E(浙江醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20003539)0.1 g，3次/日。兩組患者均治療8周，治療期間停用治療精液異常藥物。

1.2.2觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比治療前后兩組患者精液指標(biāo),其中主要包括精子計(jì)數(shù)、a+b級(jí)精子計(jì)數(shù)、總活動(dòng)率、液化時(shí)間。采集精液液化標(biāo)本前先禁欲1周,手淫的方法取精液于消毒量杯內(nèi),參考2010年世界衛(wèi)生組織《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)》使用手冊(cè)并進(jìn)行精液常規(guī)檢驗(yàn),采用WLJY-9000型偉力彩色精子檢測(cè)儀觀察。(2)清晨抽取患者靜脈血液，德國(guó)羅氏公司試劑盒檢測(cè)促卵泡生長(zhǎng)激素(FSH)、黃體生成素(LH)及睪酮(T)水平。(3)對(duì)比兩組患者治療前后中醫(yī)癥候的變化。

1.2.3療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效:精子計(jì)數(shù)、精液中的液化時(shí)間、a+b級(jí)精子計(jì)數(shù)均正常；有效:精子計(jì)數(shù)增加及活力較治療前提高≥20%；無效:精子計(jì)數(shù)增加及活力較治療前提高<20%?？傆行?(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組總有效率62.22%高于對(duì)照組的42.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.564，P=0.043)，見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n=45，n(%)]

2.2 兩組治療前后精液指標(biāo)比較

觀察組治療后精子計(jì)數(shù)、a+b級(jí)精子計(jì)數(shù)及總活動(dòng)率較治療前提高，精子液化時(shí)間較治療前縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后精子計(jì)數(shù)、a+b 級(jí)精子計(jì)數(shù)、總活動(dòng)率較治療前明顯提高(P<0.05)，精子液化時(shí)間無明顯改變(P>0.05)。治療后觀察組精子計(jì)數(shù)、a+b級(jí)精子計(jì)數(shù)、總活動(dòng)率均高于對(duì)照組，精子液化時(shí)間少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后精液指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后中醫(yī)癥候評(píng)分較治療前明顯下降(P<0.05)，見表 3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

2.4 兩組治療前后激素水平比較

對(duì)照組治療前后FSH、LH、T水平無明顯變化(P>0.05) 。治療后，觀察組T水平較治療前升高，且高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療前后FSH、LH水平無明顯改變(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后激素水平的變化情況

3 討 論

睪丸的生精機(jī)制主要由垂體下丘腦-性腺垂體-睪丸3個(gè)軸的相互作用調(diào)節(jié)。下丘腦神經(jīng)脈沖式分泌激素細(xì)胞產(chǎn)生并主動(dòng)分泌FSH和LH[7]。研究發(fā)現(xiàn)LH主要直接作用于間質(zhì)受體細(xì)胞,與前者細(xì)胞膜上的間質(zhì)受體相互作用結(jié)合后,間質(zhì)受體細(xì)胞產(chǎn)生T;FSH通過作用在受體支持細(xì)胞,產(chǎn)生與雄激素相互結(jié)合的受體蛋白和睪酮抑制素,因此精子的產(chǎn)生需要正常水平的FSH和LH共同調(diào)控[8]。生精功能障礙的主要因素:(1)原發(fā)性生精功能異常，如染色體變異、睪丸炎、隱睪、輸精管梗阻、睪酮酶異常等;(2)繼發(fā)性生精功能障礙包括先天性或獲得性促性腺激素釋放激素缺乏、青春期發(fā)育期延遲、垂體腫瘤、高泌乳素血癥、單純LH/FSH 不足等;(3)性激素異常(包括雄激素受體異常、5a還原酶的缺乏、芳香化酶的缺少)和其他特發(fā)性的影響因素,目前臨床以特發(fā)性生精功能障礙發(fā)病率最高[9]。

中醫(yī)學(xué)對(duì)男性不育癥的治療方面有著較為深入的理論認(rèn)識(shí)及研究,少精癥屬于精冷、精少等范疇[10-11]。張仲景在其《傷寒雜病論》中指出病因是“精時(shí)自下，精冷，精少”[12]。清代醫(yī)家提出了“精寒、氣衰、痰多、火盛、精少、氣郁”的六因五病學(xué)說[13]。各醫(yī)家的一些學(xué)術(shù)觀點(diǎn)都以腎虛癥的治療為其根本,腎虛癥可能是導(dǎo)致男性精子出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育功能低下、發(fā)育障礙的重要原因[14]。以“腎虛”為主要病因辨證論治中醫(yī)認(rèn)為“陽化氣、陰成形”,精子的生成與腎陰的滋養(yǎng)、腎陽的溫煦相關(guān)[15]。桂附地黃丸由附子、茯苓、澤瀉、山茱萸、肉桂、山藥、牡丹皮、熟地黃組成,主治腎陽不足。附子、肉桂可以溫補(bǔ)腎陽,澤瀉、茯苓利尿排濁,熟地、山茱萸、山藥滋陰補(bǔ)腎益脾,丹皮降相火,炒薏苡仁具有健脾之功效,覆盆子腎固精縮尿。有研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎健脾壯陽的中藥對(duì)改善大鼠的性腺垂體及性腺睪丸軸的正常功能發(fā)育影響明顯[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組相較于治療前中醫(yī)癥候評(píng)分明顯下降(P<0.05)。表明其可以有效改善患者腰膝酸軟、畏寒肢冷、神疲乏力、性欲減退等癥狀。對(duì)照組治療后上述臨床癥狀并無明顯改善(P>0.05)。治療后觀察組精子計(jì)數(shù)、a+b級(jí)精子計(jì)數(shù)及總活動(dòng)率較治療前明顯提高，精子液化時(shí)間較治療前明顯縮短(P<0.05)；對(duì)照組精子計(jì)數(shù)、a+b 級(jí)精子計(jì)數(shù)、總活動(dòng)率較治療前明顯提高(P<0.05)，精子液化時(shí)間無明顯改善(P>0.05)。治療后觀察組精子計(jì)數(shù)、a+b級(jí)精子計(jì)數(shù)、總活動(dòng)率均高于對(duì)照組，精子液化時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明桂附地黃丸治療腎陽虛型弱精癥患者后精液質(zhì)量有明顯好轉(zhuǎn),且療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組T水平較治療前升高，且高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療前后FSH、LH水平無明顯改變(P>0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)桂附地黃丸能有效提高精子密度和精子活性,縮短液化時(shí)間，其機(jī)制可能與促進(jìn)T分泌，增加精子的生成有關(guān)。

綜上所述,桂附地黃丸能提高腎陽虛型少弱精癥患者精液質(zhì)量,改善患者的臨床癥狀，值得臨床推廣使用。