李桂琴

（十堰市張灣區(qū)車城街辦艷湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心綜合科 湖北 十堰 442000）

慢性阻塞性肺疾病又稱慢阻肺（chronic obstructive pulmonary disease, COPD），具有較高的發(fā)生率及致死率，給國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及患者家庭造成了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。COPD 臨床特征以氣道氣流受限不可逆轉(zhuǎn)為主，主要表現(xiàn)為呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐力降低、氣促、喘息、生活質(zhì)量下降等，嚴(yán)重時(shí)可造成心力衰竭、肺性腦病、呼吸衰竭等并發(fā)癥。關(guān)于慢阻肺發(fā)生疾病尚無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)，多項(xiàng)報(bào)道研究表示COPD 的發(fā)生和慢性炎癥密切相關(guān)。目前在COPD 的治療方法以藥物治療為主，著重于抗炎、平喘以及吸氧等方面，通過(guò)霧化吸入的方式給予患者皮質(zhì)膽固醇，可將炎癥局限于肺部，避免因口服或者靜脈使用藥物而致各種副作用。N-乙酰半胱氨酸作為祛痰藥物，臨床實(shí)踐表示其具有良好的祛痰、抗氧化以及抗炎功效，治療COPD 的效果顯著。本研究旨在探討霧化吸入布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸泡騰片治療COPD 的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年8 月十堰市張灣區(qū)車城街辦艷湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的100 例COPD 患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各50 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀表現(xiàn)有喘息、胸悶、痰多以及氣促等，運(yùn)動(dòng)持久力明顯降低，氣流受限；②經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)存在肺部炎癥變化；③意識(shí)清楚，能準(zhǔn)確表達(dá)自身意愿，依從性好；④臨床資料完整；⑤患者以及其家屬均對(duì)本次研究?jī)?nèi)容和意義知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肺癌、支氣管擴(kuò)張癥患者；②妊娠期婦女和哺乳期婦女；③伴有嚴(yán)重心腦血管疾患者者、超重以及肥胖患者；④合并精神疾病、不可交流以及認(rèn)知功能障礙患者；⑤隨訪失聯(lián)患者或臨床資料不齊全患者；⑥長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素藥物和入選研究前14 d 用全身性糖皮質(zhì)激素患者；⑦對(duì)研究藥物有過(guò)敏史患者。治療組中男性患者31 例，女性患者19 例；年齡43 ～63 歲，平均年齡（52.12±2.12）歲；病程1 ～5 年，平均病程（3.21±0.23）年。對(duì)照組男性患者30 例，女性患者20 例；年齡44 ～62 歲，平均年齡值（52.09±2.14）歲；病程1 ～6 年，平均病程（3.22±0.25）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者入院后均予以抗感染、抗炎、平喘以及止咳等常規(guī)治療，并根據(jù)患者病情實(shí)施氧療。以此作為基礎(chǔ)，對(duì)照組僅予以霧化吸入布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20030987，藥物規(guī)格為0.1 mg），使用劑量為0.1 mg/d，2 次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸泡騰片治療，將N-乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20057334，藥物規(guī)格為0.6 g）溫水溶解后口服，2 片/次，3 次/d。兩組持續(xù)治療2 個(gè)月后，密切觀察患者用藥反應(yīng)，如果出現(xiàn)不適，應(yīng)及時(shí)停止用藥，且采取相應(yīng)的措施進(jìn)行處理，以保證治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療后抽取兩組患者靜脈血液標(biāo)本，以免疫比濁法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、降鈣素原（procalcitonin, PCT）進(jìn)行檢測(cè)；以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素6（iterleukins-6, IL-6）。同時(shí)測(cè)量患者治療后肺功能情況，檢測(cè)設(shè)備類型為Masterscreen 肺功能儀，德國(guó)Jaeger 公司生產(chǎn)，質(zhì)量控制達(dá)到ATS 標(biāo)準(zhǔn)，于早晨實(shí)施檢測(cè)，在試驗(yàn)之前囑咐患者吸入沙丁胺醇，經(jīng)20 min 支氣管擴(kuò)張?jiān)儆枰詸z測(cè)，各項(xiàng)指標(biāo)均檢測(cè)3 次，分析3 次檢測(cè)的最高值。（2）檢測(cè)指標(biāo)有用力肺活量（forced vital capacity, FVC）及第1 秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second, FEV1）和FEV/FVC。（3）記錄兩組患者6 min 步行距離，即指導(dǎo)患者在室內(nèi)30 m 道路步行，在試驗(yàn)前10 min 囑咐患者安靜休息，沿直線快速行走，行走時(shí)間為6 min，記錄步行距離。（4）以圣喬治呼吸問(wèn)卷（St George's Respiratory Questionnaire，SGRQ）評(píng)價(jià)對(duì)兩組患者治療后生活質(zhì)量，總分100 分，分?jǐn)?shù)越低代表疾病對(duì)于患者生活質(zhì)量所致影響也就越小。（5）將臨床療效劃分為3 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，即顯效、有效以及無(wú)效.經(jīng)治療各癥狀表現(xiàn)和體征恢復(fù)至正常表示顯效；經(jīng)治療各癥狀表現(xiàn)和體征得到好轉(zhuǎn)表示有效；經(jīng)治療各癥狀表現(xiàn)以及體征無(wú)顯著變化或者病情加重代表無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果統(tǒng)計(jì)對(duì)比

治療后，治療組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（72.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組慢阻肺患者治療效果統(tǒng)計(jì)對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后血清炎癥因子對(duì)比

治療后，治療組患者CRP、PCT、IL-6 水平低于對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組慢阻肺患者治療后各血清炎癥因子比較（± s）

2.3 兩組患者治療后肺功能情況比較

治療后，治療組患者各肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組慢阻肺患者治療后肺功能情況比較（± s）

2.4 兩組患者治療后6 min 步行距離和生活質(zhì)量對(duì)比

治療后，治療組患者6 min 步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，且生活質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分低于對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后6 min 步行距離和生活質(zhì)量對(duì)比（± s）

3.討論

COPD 的病因分析。有文獻(xiàn)報(bào)道指出，機(jī)體炎癥的發(fā)生可能和蛋白酶-抗蛋白酶失衡存在密切的關(guān)系，如果炎癥因子處于過(guò)度表達(dá)狀態(tài)，作用于抗蛋白酶，則蛋白酶活性喪失，就會(huì)打破抗蛋白酶與蛋白酶之間的平衡性，繼而引起肺氣腫，而肺氣腫是COPD 在臨床中比較典型的一個(gè)病理狀態(tài)。有學(xué)者認(rèn)為，如果機(jī)體中蛋白酶、抗蛋白酶系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，則肺組織很容易因多余蛋白酶而受損。相關(guān)研究表明，機(jī)體中組蛋白去乙酰華酶活性可因氧化應(yīng)激影響而下降，造成染色質(zhì)重構(gòu)，增強(qiáng)炎癥基因表達(dá)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，同時(shí)氧化應(yīng)激還會(huì)造成氣道異常分泌物增加或者抗蛋白酶失活，導(dǎo)致激素類藥物抗炎功效下降，繼而加重COPD 患者的病情。COPD 的病理機(jī)制比較復(fù)雜，多項(xiàng)報(bào)道研究表示各機(jī)制之間存在著密切的關(guān)系，其中最主要的原因?yàn)檠趸瘧?yīng)激。

N-乙酰半胱氨酸和布地奈德用于慢阻肺中的療效分析。乙酰半胱氨酸屬于高效溶粘蛋白劑，所具抗氧化功效比較強(qiáng)，在臨床中多用于呼吸道疾病的治療。N-乙酰半胱氨酸作為抗氧化藥物的代表之一，具有獨(dú)特的藥理學(xué)特點(diǎn)，抗氧化功效顯著。該藥屬于硫醇化合物，可提供巰基，經(jīng)降解機(jī)體中的二硫鍵，成為新的GSH，發(fā)揮出顯著的抗氧化功效；同時(shí)由于N-乙酰半胱氨酸為還原性谷胱甘肽前體，以口服的方式使用，藥物在患者肝臟內(nèi)和腸道內(nèi)可分解產(chǎn)生相應(yīng)的半胱氨酸，提高GSH 水平。有資料表示，N-乙酰半胱氨酸中的巰基可溶解痰液或者黏液，其分子內(nèi)所含活性游離-SH 基團(tuán)，讓痰液所含酸性糖蛋白多肽二硫鍵斷裂，使痰液中的DNA 分子鏈直接分裂水解，同時(shí)對(duì)黏蛋白進(jìn)行分解，以此充分發(fā)揮出降低痰液黏性的作用，有利于痰液黏度的下降，繼而改善患者呼吸困難和肺功能癥狀表現(xiàn)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者就乙酰半胱氨酸對(duì)于COPD 氣道炎癥的影響進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)N-乙酰半胱氨酸能夠抑制細(xì)胞附著在機(jī)體呼吸道上，以此減少氣道上細(xì)菌定植量，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間使用能夠提高COPD 患者抵抗微生物的感染能力，抑制呼吸道合胞病毒以及流感病毒所致釋放促炎介質(zhì)過(guò)程，對(duì)白細(xì)胞聚集作用具有抵抗作用，以此進(jìn)一步減輕患者炎癥情況。布地奈德為糖皮質(zhì)激素藥，對(duì)氣道內(nèi)炎性因子的分泌以及釋放具有抑制作用，對(duì)機(jī)體平滑肌β2 腎上腺素受體進(jìn)行強(qiáng)化，以此減輕炎癥反應(yīng)。有學(xué)者曾給予急性加重期的COPD 患者布地奈德和N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥后患者肺功能改善情況更為顯著。本文結(jié)果顯示，治療后，治療組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（72.00%）；治療組患者CRP、PCT、IL-6 水平低于對(duì)照組；治療組患者各肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示聯(lián)合使用布地奈德和N-乙酰半胱氨酸，可有效改善COPD患者炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗炎以及抗氧化的目的。值得注意的是，用藥期間需要根據(jù)患者實(shí)際情況對(duì)藥物用量進(jìn)行調(diào)整。

綜上所述，給予COPD 患者霧化吸入布地奈德和N-乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合治療，效果顯著，可明顯降低患者血清炎癥因子，改善其肺功能和生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。