秦 靜，馬德亮（通信作者）

（臨沂市中心醫(yī)院腫瘤科 山東 臨沂 276400）

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）又稱肝癌，是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，病死率僅次于食管癌與胃癌。肝癌早期無(wú)明顯的臨床癥狀，中晚期患者會(huì)出現(xiàn)肝區(qū)顯著疼痛、腹脹、進(jìn)行性體重降低和上腹部包塊等，肝癌具有起病隱匿、進(jìn)展速度快、轉(zhuǎn)移率及病死率較高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生命健康。隨著我國(guó)慢性肝病發(fā)病率不斷升高，HCC 發(fā)病率也在相應(yīng)升高。若HCC 患者未及時(shí)得到治療，病情進(jìn)一步發(fā)展，會(huì)產(chǎn)生上消化道出血、肝性腦病、肝癌結(jié)節(jié)破裂出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可致死亡。腫瘤細(xì)胞增殖和擴(kuò)散是肝癌患者的重要致死因素，當(dāng)前臨床暫無(wú)治愈該疾病的有效方法。因此，積極探索出早期評(píng)定肝癌發(fā)展機(jī)制和預(yù)后水平的指標(biāo)十分重要。相關(guān)研究表明，134 序列相似家庭成員B（family with sequence similarity 134, member B, FAM134B）最早在食管鱗狀上皮癌內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，與肝癌的惡性表型相關(guān)。但FAM134B 在HCC 患者中的表達(dá)情況和作用機(jī)制的研究較少?；诖?，本研究對(duì)2019 年1 月—2020 年12 月在本院經(jīng)病理組織檢查明確診斷同時(shí)完成治療和隨訪的78 例HCC 患者開(kāi)展研究，旨在分析FAM134B 在肝癌內(nèi)的表達(dá)情況及其臨床病理特征間的相關(guān)性，為臨床探索肝癌的新型診療靶點(diǎn)提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月—2020 年12 月在臨沂市中心醫(yī)院經(jīng)病理組織檢查確診同時(shí)完成治療和隨訪的78 例HCC患者的臨床資料，均開(kāi)展肝癌組織FAM134B 表達(dá)檢測(cè)，比較肝癌組織和癌旁正常組織中的FAM134B 表達(dá)率，結(jié)合肝癌組織中FAM134B 表達(dá)率分成高表達(dá)組40 例、低表達(dá)組38 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》當(dāng)中HCC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，結(jié)合病理學(xué)檢查確診為HCC；②年齡≥18 歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他的惡性腫瘤者；②腎心腦等其他重要臟器存在病變者；③合并全身感染者；④合并血液系統(tǒng)疾病者。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

獲取肝癌組織和癌旁組織之后，放于氮液內(nèi)保存等待檢測(cè)。采取免疫組化染色法對(duì)肝癌及癌旁組織內(nèi)的FAM134B表達(dá)情況開(kāi)展檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒為武漢博士德生物公司提供。（1）操作方法：予以獲取到的標(biāo)本常規(guī)脫水處理，結(jié)束后加入二甲苯開(kāi)展脫蠟，同時(shí)切片經(jīng)過(guò)緩沖液微波抗原修復(fù)后加進(jìn)FAM134B 抗體（英國(guó)Abcam 公司提供），控制稀釋濃度在1:1 000。孵育過(guò)夜切片，加入二氨基聯(lián)苯胺顯色，蘇木精復(fù)染，經(jīng)中性樹(shù)膠封片固定和染色。（2）結(jié)果評(píng)定方法：由2 名具備豐富經(jīng)驗(yàn)的病理科醫(yī)師對(duì)染色情況開(kāi)展獨(dú)立觀察，得出自身的判斷結(jié)果，當(dāng)評(píng)定結(jié)果不一致時(shí)需協(xié)商后得出最終的檢查結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較肝癌組織和癌旁正常組織中的FAM134B 表達(dá)率，對(duì)比FAM134B 高表達(dá)組、低表達(dá)組的臨床病理特征差異。FAM134B 表達(dá)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性細(xì)胞或者陽(yáng)性細(xì)胞率＜5%評(píng)定為陰性（-）；陽(yáng)性細(xì)胞率5%～25%評(píng)定為弱陽(yáng)性（+）；陽(yáng)性細(xì)胞率26%～50%評(píng)定為中度陽(yáng)性（++）；陽(yáng)性細(xì)胞率＞50%評(píng)定為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。本次研究將中度陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性劃分到高表達(dá)組，余下劃分到低表達(dá)組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 肝癌組織和癌旁組織FAM134B 表達(dá)率對(duì)比

78 例肝癌組織中，65 例FAM134B 表達(dá)為陽(yáng)性，占83.33%（65/78）；78 例癌旁組織中，23 例FAM134B 表達(dá)為陽(yáng)性，占29.49%（23/78）。肝癌組織的FAM134B 表達(dá)率較癌旁組織高（x= 45.987，= 0.001）。

2.2 癌旁組織的FAM134B 表達(dá)情況

78 例肝癌組織中，40 例FAM134B 高表達(dá)患者納入高表達(dá)組，占51.28%（40/78）；余下38 例低表達(dá)患者納入低表達(dá)組，占48.72%（38/78）。兩組性別、年齡、有無(wú)乙肝及肝硬化比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），兩組腫瘤直徑、血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）、有無(wú)門(mén)靜脈癌栓、肝外轉(zhuǎn)移、鄰近臟器侵犯及分化程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 78 例癌旁組織的FAM134B 表達(dá)情況[n（%）]

2.3 FAM134B 表達(dá)率的臨床病理特征之間的關(guān)系

將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床病理特征帶入logistic回歸方程計(jì)算，發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑、血清AFP、門(mén)靜脈癌栓、肝外轉(zhuǎn)移、鄰近臟器侵犯及分化程度與FAM134B 表達(dá)率有關(guān)（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 FAM134B 表達(dá)率與臨床病理特征之間的關(guān)系

3.討論

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AM134B 能夠抑制癌癥患者癌細(xì)胞的增殖及侵襲轉(zhuǎn)移，呈現(xiàn)出抑癌基因特性；Cai等研究結(jié)果顯示，F(xiàn)AM134B 突變和癌癥患者的臨床病理特征密切相關(guān)。然而，當(dāng)前鮮有關(guān)于FAM134B 在HCC 患者中的表達(dá)和作用機(jī)制研究。基于此，本研究就FAM134B 在肝癌內(nèi)的表達(dá)情況及其臨床病理特征間的關(guān)系展開(kāi)分析。

癌癥主要是由信號(hào)通路內(nèi)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖原癌基因和調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、存活抑癌基因失調(diào)而導(dǎo)致的一類疾病，若原癌基因處在異常表達(dá)狀態(tài)，或者抑癌基因受到抑制，可促進(jìn)癌癥進(jìn)一步發(fā)展。本文結(jié)果顯示，肝癌組織的FAM134B 表達(dá)率顯著高于癌旁組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），與袁野等研究結(jié)果一致。分析原因是FAM134B 多聚集在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)邊緣，能對(duì)腫瘤細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬過(guò)程起到調(diào)節(jié)作用，若機(jī)體受到腫瘤細(xì)胞侵襲，會(huì)使自噬體集聚在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的邊緣位置，進(jìn)而加強(qiáng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的自噬過(guò)程，最終出現(xiàn)FAM134B 高表達(dá)。與此同時(shí)，F(xiàn)AM134B 會(huì)使機(jī)體的抑癌基因紊亂，抑癌基因明顯下降，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞有絲分裂，使肝癌患者的病情進(jìn)一步發(fā)展。

78 例肝癌組織中，有40 例FAM134B 患者高表達(dá)納入高表達(dá)組，余下38 例低表達(dá)患者納入低表達(dá)組，兩組腫瘤直徑、血清AFP、有無(wú)門(mén)靜脈癌栓、肝外轉(zhuǎn)移、鄰近臟器侵犯及分化程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤直徑、血清AFP、門(mén)靜脈癌栓、肝外轉(zhuǎn)移、鄰近臟器侵犯及分化程度與FAM134B 表達(dá)有關(guān)（＜0.05）。提示隨著FAM134B 表達(dá)率升高，患者的腫瘤直徑增加、血清AFP 升高、侵犯鄰近臟器增多、分化程度增高，患者發(fā)生門(mén)靜脈癌栓及肝外轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，結(jié)合HCC 患者的FAM134B情況能為評(píng)估其病情提供一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，HCC 患者的FAM134B 處在高表達(dá)狀態(tài)，F(xiàn)AM134B 能在HCC 發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要作用，臨床可結(jié)合患者的FAM134B 表達(dá)情況采取必要預(yù)防和治療措施。