崔蕾 張婧晨 李曉芳 張晶 任思敏★
腦梗死是臨床上較為常見的腦血管疾病,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),半數(shù)以上腦梗死患者伴有高血壓[1]。而高血壓會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加重,誘發(fā)小血管管壁出現(xiàn)玻璃樣變性,進(jìn)而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,可對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能、日常生活活動(dòng)能力造成嚴(yán)重影響[2]。對(duì)高血壓腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的早期診治對(duì)改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。甲基乙二醛(Methylglyoxal,MG)是糖類糖基化、脂質(zhì)與蛋白質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物。相關(guān)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),MG 水平增高會(huì)導(dǎo)致海馬神經(jīng)元凋亡,損傷機(jī)體記憶功能[3]。25?羥維生素D3[25?hydroxyvitamin D3,25(OH)D3]是維生素D 的體內(nèi)主要存在形式,機(jī)體缺乏維生素D 可能會(huì)加重認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)[4]。CXC 趨化因子配體16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新趨化因子,被證實(shí)參與各類動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,亦可能是大腦缺血缺氧后神經(jīng)功能損傷的因素之一[5]。本研究將分析MG、25(OH)D3 及CXCL16 因子水平與高血壓腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系,探討其對(duì)高血壓腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的評(píng)估價(jià)值。
收集2018年10月至2020年12月河北大學(xué)附屬醫(yī)院收治的199 例高血壓腦梗死患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合高血壓腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡>18 歲,依從性良好;③具備完整臨床資料;④近2 周內(nèi)無(wú)改善記憶功能藥物服用史。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者;②存在代謝性疾病者;③惡性腫瘤、自身免疫學(xué)疾病者;④每日進(jìn)行額外維生素D 補(bǔ)充攝入者。其中男106 例,女93 例;平均年齡(64.23±11.22)歲;高血壓分級(jí)[7]:1級(jí)43例,2級(jí)89例,77例。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò),受試者或家屬已簽署知情同意書。
1.2.1 MG、25(OH)D3、CXCL16 檢測(cè)
收集各受檢者入院后次日清晨空腹靜脈血5 mL,置于未加抗凝劑的離心管中,以3 500 r/min(離心半徑13.5 cm)離心10 min,隨后分離上層血清,置于-80℃低溫保存?zhèn)溆?。采用安捷?260 高效液相色譜法檢測(cè)MG。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)25(OH)D3、CXCL16 水平,檢測(cè)儀器:芬蘭雷勃公司提供的全自動(dòng)酶聯(lián)儀,試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)實(shí)業(yè)有限公司。詳細(xì)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。
1.2.2 認(rèn)知功能評(píng)分
采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA 中文版[8]評(píng)估患者的認(rèn)知功能,由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的主任醫(yī)師在單獨(dú)、安靜的診室進(jìn)行。MoCA 量表內(nèi)容包括7 個(gè)維度,分別為視空間/執(zhí)行能力、命名、記憶、注意力、語(yǔ)言、抽象能力及定向力,共30 分,分?jǐn)?shù)越高患者認(rèn)知功能越好。MoCA 評(píng)分≥26 分為正常,即未合并認(rèn)知功能障礙(未合并組),<26 分為合并認(rèn)知功能障礙(合并組)。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以()表示,單因素分析采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,行χ2檢驗(yàn);通過(guò)Logistic進(jìn)行多因素回歸分析影響高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的影響因素;相關(guān)性使用Pearson 相關(guān)性分析;繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析MG、25(OH)D3、CXCL16 對(duì)高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)價(jià)值;以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
199 例患者中,合并認(rèn)知功能障礙者102 例(合并組),未合并認(rèn)知功能障礙者97 例(未合并組)。合并組MG、CXCL16 水平明顯高于未合并組,25(OH)D3 水平、MoCA 評(píng)分明顯低于未合并組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組MG、25(OH)D3、CXCL16 水平及MoCA 評(píng)分比較(±s)Table 1 Comparison of MG,25(OH)D3,CXCL16 levels and MoCA scores between the two groups(±s)
組別合并組未合并組t/χ2值P 值n 102 97 MG(nmol/L)64.28±5.17 53.32±3.54 17.363<0.001 25(OH)D3(μg/L)19.19±1.28 26.83±2.75 25.324<0.001 CXCL16(ng/mL)4.06±1.12 2.19±0.42 15.442<0.001 MoCA 評(píng)分(分)19.58±1.65 28.24±3.16 24.402<0.001
Logistic回歸模型分析結(jié)果示,MG、25(OH)D3、CXCL16 均是高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表2。
表2 影響影響高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of cognitive impairment in hypertensive cerebral infarction
相關(guān)性分析結(jié)果顯示,MG、CXCL16 與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.733、-0.724,P<0.001),25(OH)D3與MoCA 評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.646,P<0.001)。
ROC 曲線結(jié)果顯示,MG+25(OH)D3+CX?CL16 三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓合并AMI 預(yù)測(cè)敏感度和特異度分別為0.903、0.865,AUC=0.890,明顯高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)(P<0.05)。見表3、圖1。
表3 MG、25(OH)D3、CXCL16 對(duì)高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 3 The predictive value of MG,25(OH)D3 and CXCL16 on hypertensive cerebral infarction combined with cognitive dysfunction
圖1 MG、25(OH)D3、CXCL16 預(yù)測(cè)ROC 曲線圖Figure 1 MG,25(OH)D3,CXCL16 predicted ROC curve
臨床研究證實(shí),高血壓腦梗死患者腦部神經(jīng)元丟失、軸突變性較為明顯[9]。認(rèn)知功能障礙是導(dǎo)致腦梗死患者生活質(zhì)量下降的重要因素之一,早期評(píng)估高血壓腦梗死患者是否合并認(rèn)知功能障礙,對(duì)提高患者生存質(zhì)量十分重要。
MoCA 量表是臨床評(píng)估患者認(rèn)知功能常用的工具之一,具有較高的有效性、可靠性,側(cè)重于對(duì)大腦功能的認(rèn)知,排除情緒、精神異常等因素的影響,廣泛適用于患者認(rèn)知功能的評(píng)估[10]。199 例高血壓腦梗死患者經(jīng)MoCA 量表評(píng)估,有51.26%的患者存在認(rèn)知功能障礙,與既往報(bào)道相符[11],可見高血壓腦梗死患者中多數(shù)伴有認(rèn)知功能障礙。
體外研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí),MG 可加重海馬區(qū)氧化應(yīng)激反應(yīng),損傷神經(jīng)細(xì)胞[12]。本研究中,合并認(rèn)知功能障礙者M(jìn)G 水平明顯高于未合并者,MG 亦是影響高血壓腦梗死患者合并認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素,且與MoCA 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。提示MG 不僅可影響高血壓腦梗死患者神經(jīng)功能,亦可能是誘發(fā)腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的原因之一。推測(cè)其原因可能是:MG 屬于糖代謝的主要產(chǎn)物,MG 積蓄可能與高血壓腦梗死患者體內(nèi)高血壓狀態(tài)有關(guān);亦可能是MG 通過(guò)促進(jìn)β?淀粉樣蛋白聚集加重其自身神經(jīng)毒性,進(jìn)而導(dǎo)致患者記憶力、認(rèn)知功能下降[13]。
國(guó)外Grant 等[14]發(fā)現(xiàn),人體缺乏維生素D 會(huì)損傷神經(jīng)功能,加重癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Rafique 等[15]報(bào)道則指出,癡呆患者神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重,25(OH)D3 水平越低。本研究中,合并組25(OH)D3 水平明顯低于未合并組,且與MoCA 評(píng)分呈明顯正相關(guān)關(guān)系,25(OH)D3 是影響高血壓腦梗死患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素,這點(diǎn)與上述報(bào)道相符,可能與維生素D 參與高血壓腦梗死患者與癡呆患者神經(jīng)功能損傷的共同通路有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為,維生素D 缺乏會(huì)加重胰島素抵抗,增加代謝障礙的風(fēng)險(xiǎn),這可能是其參與高血壓并加重神經(jīng)功能損傷的原因之一[16]。
Darwish 等[17]發(fā)現(xiàn),與非血管性認(rèn)知功能障礙患者相比,血管性認(rèn)知功能障礙患者CXCL16 水平較高,本研究與上述報(bào)道相符。此外,本研究通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),CXCL16 水平與MoCA 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,亦是認(rèn)知功能障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素。說(shuō)明CXCL16 水平在高血壓腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者中存在高表達(dá),CXCL16 水平增加可能會(huì)促進(jìn)患者認(rèn)知功能損害。進(jìn)一步ROC 曲線分析顯示,MG、25(OH)D3、CXCL16 對(duì)預(yù)測(cè)高血壓腦梗死發(fā)生認(rèn)知功能障礙具有良好的診斷效能,但就各指標(biāo)的AUC 而言,三者聯(lián)合診斷效能略優(yōu)于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè),可見聯(lián)合檢測(cè)上述因子診斷高血壓腦梗死發(fā)生認(rèn)知功能障礙的價(jià)值更高。
綜上所述,MG、25(OH)D3、CXCL16 與高血壓腦梗死認(rèn)知功能密切相關(guān),在臨床中監(jiān)測(cè)三者水平變化有助于高血壓腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的臨床診斷。