林秋璇 林彩戰(zhàn)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者較常見的一種微血管并發(fā)癥，主要病理特征為腎小球系膜細(xì)胞增殖、腎臟肥大、系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小管基膜增厚，若不及時治療，一旦發(fā)展至顯性蛋白尿期，患者腎臟損害不可逆轉(zhuǎn)，隨著病情進(jìn)展可發(fā)展為慢性腎衰竭，甚至危害患者生命安全[1,2]。針對DN顯性蛋白尿期患者使用西藥治療雖能改善患者病情，但治療效果欠佳，難以有效遏制腎功能進(jìn)展。中醫(yī)治療DN積累了豐富的經(jīng)驗，可經(jīng)整體觀念、辨證論治。其中糖腎方具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰等功能，考慮將其應(yīng)用于顯性蛋白尿期可獲益，而逐漸被應(yīng)用于此病的治療[3]。本研究分析糖腎方治療DN顯性蛋白尿期的療效與安全性，為臨床治療方案的選擇提供參考，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選擇2020年1月—2021年3月就診于陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院的90例DN顯性蛋白尿期患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各45例。2組性別等資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組糖尿病腎病患者一般資料對比 (例，

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》[4]中DN顯性蛋白尿期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)符合《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]中氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)：氣短懶言，神疲乏力，尿頻尿多，頭暈多夢，咽干口燥，尿濁，心悸不寧，手足心熱，舌體瘦薄，淡紅，苔少而干，脈沉細(xì)無力。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲者；符合DN中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肝功能正常者；簽署知情同意書者；認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腎臟疾病，如腎病綜合征、腎囊腫、腎結(jié)石等者；存在糖尿病急性并發(fā)癥者；造血系統(tǒng)疾病者；肝功能損害者；過敏體質(zhì)者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；合并精神疾患者。

1.4 方法對照組行常規(guī)西醫(yī)治療，以氯沙坦降壓、甘精胰島素或格列喹酮或降糖治療為主，必要時加用β受體阻滯劑、利尿劑、鈣離子拮抗劑降壓、他汀類降脂藥調(diào)脂，治療過程中給予患者飲食宣教、健康教育等干預(yù)，連續(xù)治療3個月。在此基礎(chǔ)上，研究組加用糖腎方治療，即沖服糖腎方顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司，批號：1618937，規(guī)格:4 g/袋)，方藥包括黃芪、大黃、生地黃、鬼箭羽、山萸肉、枳殼、三七等，1次/d，連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標(biāo)①臨床療效[6]。24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)降低>50%或尿清蛋白排泄率降至正常，糖化血紅蛋白(HbAlc)、血糖指標(biāo)恢復(fù)正?；蛳陆?/3，臨床癥狀消失，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正?；蚪档?5%為顯效；24 h UPQ或尿清蛋白排泄率、HbAlc、血糖指標(biāo)有所降低，臨床癥狀改善，腎功能有所好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀、實(shí)驗室指標(biāo)均無明顯變化為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。②比較2組治療前、治療3個月后24 h UPQ、HbAlc、血清胱抑素C(Cys C)、肌酐(Scr)等實(shí)驗室指標(biāo)，使用比濁法測定24 h UPQ；膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定HbAlc；肌氨基酸氧化酶測定Scr；免疫比濁法測定Cys-C。③對比2組治療中不良反應(yīng)(頭暈、惡心、乏力等)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 實(shí)驗室指標(biāo)治療前2組實(shí)驗室各指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，研究組24 h UPQ、HbAlc、Cys C、Scr水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組糖尿病腎病患者臨床療效對比 (例，%)

表3 2組糖尿病腎病患者實(shí)驗室指標(biāo)對比 (例，

2.3 不良反應(yīng)對照組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%(4/45)，其中惡心2例、頭暈1例、乏力1例；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%(2/45)，其中惡心1例、頭暈1例。2組差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.179，P=0.398)。

3 討論

DN發(fā)生與腎臟血流動力學(xué)改變、糖代謝異常、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)，一旦患者病情進(jìn)展為顯性蛋白尿期，病情難以逆轉(zhuǎn)，預(yù)后較差[7]。西醫(yī)針對DN顯性蛋白尿期患者多使用糾正脂代謝異常、控制血糖血壓和使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑減少尿蛋白等治療，以延緩病情進(jìn)展至終末期腎病，但受個體差異性影響，部分患者治療效果欠佳，臨床仍需尋求其他安全有效的治療方法[8]。

DN顯性蛋白尿期屬于中醫(yī)“虛勞”范疇，核心病機(jī)為氣陰兩虛、瘀滯絡(luò)脈，因氣虛無力，血液運(yùn)行受阻而成瘀血停滯，陰虛脈絡(luò)失養(yǎng)，痰瘀膠結(jié)，腎絡(luò)痹阻，而瘀滯腎絡(luò)貫穿整個病程，治療的關(guān)鍵在于活血化瘀、益氣養(yǎng)陰[9，10]。本研究中，研究組治療總有效率較對照組高，24 h UPQ、HbAlc、Cys-C、Scr水平較對照組低；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示糖腎方治療DN顯性蛋白尿期可減少尿蛋白，改善血糖水平，阻礙腎功能惡化，安全性較高。分析原因在于，糖腎方虛實(shí)兼顧，方中黃芪可消腫化瘀、補(bǔ)氣、利水，為君藥，鬼箭羽、大黃、三七、生地黃為臣藥。鬼箭羽配伍三七可破血通經(jīng)、消腫化瘀，改善腎臟血管微循環(huán)，使水腫減輕；生地黃可滋陰補(bǔ)腎，與黃芪配伍共奏補(bǔ)而不滯、陰陽同調(diào)、益氣滋陰之效；大黃可破積滯、瀉熱毒、行瘀血；山萸肉、枳殼為佐藥，枳殼理氣寬中、行滯消脹，山萸肉補(bǔ)腎澀精。諸藥共奏滋陰補(bǔ)氣、活血通絡(luò)之效[2，11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪含有黃芪多糖、皂苷類、黃酮等，可對TGF-β1表達(dá)起抑制作用，進(jìn)而清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷，且黃芪含有的硒元素可保護(hù)腎小球基底膜機(jī)械屏障，具有降壓、降低蛋白尿、改善腎功能等作用，還具有調(diào)節(jié)代謝、增強(qiáng)免疫功能、利尿等作用[12]；生地黃具有抗凝血、降血糖、抗過敏、抗炎、降血壓等作用；鬼箭羽含有降糖的草酸乙酰鈉；大黃可減少腎組織能量代謝，抑制腎臟肥大，減少殘余腎臟的代謝，減少蛋白尿，對腎功能起到保護(hù)作用，避免其進(jìn)一步衰竭；山萸肉多糖有明顯抗氧化、降血糖、抗炎作用[13]；枳殼可增加腎臟血流量，促進(jìn)排鈉利尿；三七可調(diào)節(jié)糖代謝、抗炎、抗血栓[14]。此外，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用糖腎方，可利用不同藥理發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提升臨床治療效果，改善患者血糖水平，保護(hù)腎功能。

綜上所述，DN顯性蛋白期接受糖腎方治療安全性較高，可減少尿蛋白，改善血糖水平，阻礙腎功能進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。但研究因納入樣本量少，研究周期短，為對患者遠(yuǎn)期療效進(jìn)行評估，為與他人研究結(jié)果進(jìn)行對比等，導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定局限性，今后臨床仍需擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時間、開展與他人研究結(jié)果對比等，進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果真實(shí)性，以為臨床治療DN顯性蛋白期提供參考依據(jù)。