李博聞，王法云，張立攀

河南省商業(yè)科學(xué)研究所有限責(zé)任公司（鄭州 450000）

杜仲是我國(guó)特有的名貴木本植物中藥材，在我國(guó)已有2 000年的應(yīng)用歷史，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品[1]，杜仲傳統(tǒng)以皮入藥，具有很高的食用價(jià)值和藥用價(jià)值，在降壓、降糖、調(diào)節(jié)血脂、護(hù)肝、抗骨質(zhì)疏松癥、抗氧化等方面具有顯著功效[2-4]，是一種綠色、天然、安全的食品原料。研究表明杜仲花、果、葉等與皮功能相似，均含有綠原酸、總黃酮、京尼平苷酸、桃葉珊瑚苷等活性成分，具有較高的營(yíng)養(yǎng)保健價(jià)值[5-6]。2009年9月至2014年4月原衛(wèi)生部相繼批準(zhǔn)將杜仲籽油、杜仲雄花作為新資源食品使用，2020年1月1日經(jīng)國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)發(fā)布《關(guān)于對(duì)黨參等9種物質(zhì)開展按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)管理試點(diǎn)工作的通知》，將杜仲葉在內(nèi)的9種物質(zhì)按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材展開試點(diǎn)工作[7-8]。杜仲研究主要集中在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域，在食品領(lǐng)域處于起步階段，其產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一，其中以杜仲茶的生產(chǎn)規(guī)模最大，占杜仲食品產(chǎn)業(yè)的60%，現(xiàn)代食品工業(yè)基本將其作為一種粗加工輔料使用，產(chǎn)品檔次較低，并沒有發(fā)揮其最佳功效[9]，因此深入了解和掌握的杜仲食品開發(fā)現(xiàn)狀，對(duì)于杜仲保健食品的開發(fā)能夠起到一定的指導(dǎo)作用。通過國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDFA）網(wǎng)站查詢整理近20年開發(fā)的包括膠囊、藥酒、片劑、粉劑、顆粒等多劑型多功能的杜仲保健食品信息，從歷年獲批保健品數(shù)量、注冊(cè)地域分布、劑型種類、適用人群、產(chǎn)品配伍等多方面對(duì)上市杜仲保健食品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并采用Ucinet 6.0軟件中Net Draw構(gòu)建可視化網(wǎng)絡(luò)圖，為杜仲保健食品研發(fā)提供數(shù)據(jù)支撐，為我國(guó)杜仲產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及篩選方法

通過查詢國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDFA）網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)杜仲保健食品相關(guān)信息進(jìn)行收集及整理，以“杜仲、杜仲葉、杜仲提取物等”為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，檢索時(shí)間設(shè)置為2000—2020年，共統(tǒng)計(jì)獲批保健食品數(shù)目187個(gè)，對(duì)相關(guān)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行統(tǒng)一化標(biāo)準(zhǔn)處理，如“免疫調(diào)節(jié)”“調(diào)節(jié)免疫力”統(tǒng)稱為“增強(qiáng)免疫力”“調(diào)節(jié)血脂”“改善血脂”統(tǒng)稱為“調(diào)節(jié)血脂”“增加免疫力、緩解疲勞”同時(shí)具有2種功能時(shí)，分別按“緩解體力疲勞”和“增強(qiáng)免疫力”統(tǒng)計(jì)，“減肥、美容”統(tǒng)稱為“減肥”，“輔助降血壓、調(diào)節(jié)血壓”統(tǒng)稱為“降血壓”等。同時(shí)具備兩種保健功能的產(chǎn)品按2種功能計(jì)。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法及可視化網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

按照保健食品批準(zhǔn)年號(hào)統(tǒng)計(jì)歷年獲批數(shù)量，將保健功能、適用人群、申請(qǐng)地址、主要原料等數(shù)據(jù)信息整理成Excel文件，篩查統(tǒng)計(jì)配方中與杜仲配伍頻率較高的原料信息，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，形成共詞矩陣，利用Ucinet 6.0分析軟件中的Net Draw構(gòu)建可視化網(wǎng)絡(luò)圖，反映主原料之間的關(guān)系。

2 結(jié)果與分析

2.1 產(chǎn)品注冊(cè)數(shù)量數(shù)據(jù)收集

試驗(yàn)共統(tǒng)計(jì)篩選出以“杜仲”為主要原料的保健食品注冊(cè)數(shù)量187件，其中2003—2005年間注冊(cè)數(shù)量較多，尤其是2004年達(dá)33件，2004—2007年呈現(xiàn)遞減趨勢(shì)，2007—2015年注冊(cè)數(shù)目平穩(wěn)升高，這可能與2011年《食品工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃》將保健食品制造業(yè)列入國(guó)家發(fā)展規(guī)劃政策相關(guān)[10]，且2013年原國(guó)家林業(yè)局專門成立杜仲工程技術(shù)研究中心，為杜仲產(chǎn)品的開發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的研發(fā)基礎(chǔ)。在2011—2014年間國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)相繼發(fā)布的《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄》《國(guó)務(wù)院關(guān)于加快木本油料產(chǎn)業(yè)發(fā)展的意見》對(duì)杜仲的種植和產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有鼓勵(lì)支持作用[11-12]。但是近年來(lái)，鑒于保健食品市場(chǎng)混亂、監(jiān)管狀態(tài)松散等問題，國(guó)家加強(qiáng)對(duì)保健品行業(yè)的監(jiān)察力度，相繼出臺(tái)的多項(xiàng)政策對(duì)產(chǎn)品的上市門檻要求更高、更嚴(yán)格，這對(duì)杜仲行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)和技術(shù)發(fā)展產(chǎn)生一定影響，因此2015年以后注冊(cè)數(shù)目再次降低，且一直處于低迷狀態(tài)，2018年注冊(cè)產(chǎn)品數(shù)目為1個(gè)。隨著2017年《國(guó)民營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃2017—2030年》的提出及《健康中國(guó)2030規(guī)劃綱要》的實(shí)施，2018—2020年杜仲產(chǎn)業(yè)又迎來(lái)新的發(fā)展機(jī)遇。據(jù)食品藥品監(jiān)督管理局不完全統(tǒng)計(jì)2020年杜仲保健食品注冊(cè)數(shù)量達(dá)10個(gè)。

圖1 2000—2020年杜仲保健品注冊(cè)數(shù)量

2.2 產(chǎn)品注冊(cè)地區(qū)信息收集

由圖2可見，2000—2020年間全國(guó)共計(jì)27個(gè)省份陸續(xù)注冊(cè)杜仲相關(guān)保健食品，北京（11.5%）、陜西（10.4%）、河南（7.1%）、江西（7.1%）、廣東（7.1%）、浙江（6.5%）、山東（6.5%）等為主要申報(bào)注冊(cè)地區(qū)，其次為湖北（6%）、上海（4.9%）、四川（4.3%）等地區(qū)。這可能與杜仲的種植地域分布情況有一定關(guān)聯(lián)，目前人工栽培杜仲主要分布在湖北、湖南、江西、安徽、河南等27個(gè)省、自治區(qū)、直轄市[11]，截至2019年，我國(guó)杜仲種植面積約600萬(wàn)畝（1畝=666.67 m2）。北京、廣東等地注冊(cè)數(shù)量較多，可能與科研院所、產(chǎn)研轉(zhuǎn)化及科研氛圍等因素密切相關(guān)。河南由于受濃厚的中藥文化影響，為杜仲產(chǎn)品開發(fā)利用提供優(yōu)良的先天條件。

圖2 地區(qū)分布情況

2.3 產(chǎn)品適用人群分布

通過數(shù)據(jù)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)杜仲保健食品的適用人群主要為免疫力低下、易疲勞者、高血壓患者、中老年人、高血脂、化學(xué)性肝損傷、中年婦女、肥胖、便秘等。由圖3可知，免疫力低下者、易疲勞者、高血壓者、中老年人占比較高，這恰好與杜仲降血壓、抗氧化、增強(qiáng)免疫力、抗骨質(zhì)疏松等功效呈現(xiàn)一定對(duì)應(yīng)關(guān)系。大量藥理學(xué)研究表明，杜仲的化學(xué)成分對(duì)高血壓、骨質(zhì)疏松、高血糖、肥胖癥、老年癡呆、衰老、糖尿病和性功能障礙等具有廣泛藥理作用[13]。

圖3 適應(yīng)人群分布情況

2.4 產(chǎn)品保健功能種類信息

杜仲為主要原料的保健食品共187種，其中含有2種保健功能的占33.4%，如“降血壓、調(diào)節(jié)血脂功能”，只有一種功能的產(chǎn)品占64%，不確定功能的占2.6%。由圖4可知，杜仲保健食品功能分布偏向于緩解體力疲勞、降壓、增加骨密度及增強(qiáng)免疫力等方面，其數(shù)量依次為52，45，44和44個(gè)。王凱等[6]研究表明不同品種的杜仲葉均具有顯著清除自由基和抗氧化功能。黎永華等[14]研究表明杜仲活性成分存在抑制關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。研究證明杜仲提取物如綠原酸、京尼平苷酸對(duì)非酒精性脂肪肝具有明顯改善作用[15]。

圖4 功能性分類

2.5 產(chǎn)品劑型種類信息

劑型分布結(jié)果如圖5所示，共包括10個(gè)劑型，其中膠囊（54%）、藥酒（15%）、片劑（7.5%）占比較高，其次是茶劑（5.9%）、口服液（5.9%）、顆粒（3.2%）、飲料（1.6%）等。膠囊是中成藥最常見的一種類型，具有攜帶方便，保質(zhì)期長(zhǎng)，有效保護(hù)活性成分等優(yōu)點(diǎn)，杜仲膠囊劑型保健食品注冊(cè)數(shù)目市場(chǎng)占比過半。藥酒作為一種養(yǎng)生酒，深受消費(fèi)者喜愛，藥酒利用有機(jī)溶劑更容易使活性成分溶出的原理提升產(chǎn)品附加值，隨著人們養(yǎng)生觀念的日漸加深，以及酒文化的盛行，為藥酒的興起提供一定市場(chǎng)基礎(chǔ)。

圖5 劑型分布

2.6 主要原料網(wǎng)絡(luò)化關(guān)系

社會(huì)網(wǎng)絡(luò)的分析不單單將事物看作單一的存在，而是將事物看作是很多關(guān)系的集成，并從這些關(guān)系中獲得有用信息，利用Ucinet技術(shù)對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析整理，Ucinet能夠?qū)⒃紨?shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成矩陣格式，并通過NetDraw、Pajek等程序，實(shí)現(xiàn)社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析的可視化[16]。通過對(duì)配方信息中各種原料之間的配伍頻率關(guān)系進(jìn)行可視化分析可知，以杜仲為主要原料的產(chǎn)品有126個(gè)，以杜仲提取物為主要原料的有30個(gè)，以杜仲葉為原料的有17個(gè)，以杜仲葉提取物為原料的有22個(gè)，杜仲籽油的有1個(gè)，因此杜仲或杜仲提取物為主的保健食品市場(chǎng)占比較高。從圖6可知，節(jié)點(diǎn)大小代表用度中心性（degree centrality），表示研究?jī)?nèi)容的重要性，節(jié)點(diǎn)較大，表明該部分在該領(lǐng)域中屬于研究熱點(diǎn)[17]，杜仲、枸杞子位于網(wǎng)絡(luò)中心，與中心詞聯(lián)系緊密的有丹參、人參、黃精、黃芪、鹿茸等，靈芝提取物、肉蓯蓉、金針菇、蒼術(shù)等處于網(wǎng)絡(luò)邊緣地區(qū)，表明這幾種中藥材與杜仲搭配頻率較低。杜仲與其他藥材之間的配伍頻率關(guān)系見表1。枸杞子（40次）、丹參（31次）、黃芪（30次）、淫羊藿（29次）、人參（27次）、葛根（26次）、黃精（26次）等，頻率在20～40次之間的有8味，15～20次之間的有8味，10～15次之間的有14味，10次以下的有9味。研究表明枸杞子為藥食同源物質(zhì)，具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目的功效，枸杞多糖具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降血糖、降血脂、抗氧化等功能[18]。丹參具有抗氧化、增強(qiáng)免疫力、降血壓、抗動(dòng)脈硬化等功能[19]。黃芪多糖具有抗菌、消炎、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道菌群等功能[20]。其他中藥材如天麻、菟絲子、大棗、紅花、羅布麻等均為補(bǔ)虛藥，配合杜仲可以達(dá)到輔助降血壓、調(diào)節(jié)血脂、增強(qiáng)免疫力、抗疲勞等功效。

圖6 社會(huì)網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

表1 杜仲與其他中藥之間的配伍頻率

3 杜仲保健食品的研發(fā)趨勢(shì)及建議

《中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力報(bào)告（2019版）》遴選579個(gè)中成藥大品種，其中含杜仲的數(shù)量較少，占比1.73%，且杜仲中成藥的科技競(jìng)爭(zhēng)力遠(yuǎn)低于其他大品種中藥材，因此亟待開發(fā)杜仲為主要原料的重磅產(chǎn)品[21]。另外，杜仲營(yíng)養(yǎng)健康價(jià)值研究基礎(chǔ)薄弱，雖然杜仲入藥歷史悠久，但是關(guān)于其效應(yīng)機(jī)制方面的研究一直都處于起步階段，杜仲高活性成分的功能價(jià)值需要進(jìn)一步的開發(fā)。報(bào)告數(shù)據(jù)顯示從事杜仲產(chǎn)業(yè)的企業(yè)大多為中小型企業(yè)，規(guī)模較小，整體實(shí)力較弱，科技水平落后，研發(fā)能力不足，產(chǎn)品單一，品牌知名度較低。鑒于此，近年來(lái)杜仲產(chǎn)業(yè)得到了國(guó)家相關(guān)部門的高度重視，《全國(guó)杜仲產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃（2016—2030年）》的正式發(fā)布和實(shí)施，標(biāo)志著我國(guó)杜仲產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)入國(guó)家層級(jí)的戰(zhàn)略規(guī)劃，2020年1月，國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于對(duì)黨參等9種物質(zhì)開展按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)管理試點(diǎn)工作的通知》對(duì)杜仲葉等9種物質(zhì)開展藥食兩用生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)試點(diǎn)工作[12]。

從調(diào)查結(jié)果來(lái)看，2000～2020年雖然杜仲為原料的保健品數(shù)目接近200個(gè)，但是存在產(chǎn)品技術(shù)水平低、規(guī)模小等問題，杜仲的產(chǎn)品加工和制劑技術(shù)較落后，高附加值產(chǎn)品數(shù)目極少，嚴(yán)重制約了杜仲健康食品的發(fā)展。分析其原因可能有：（1）保健功能和適用人群范圍較窄，產(chǎn)品沒有特色，過于單一，從Ucinet軟件生成的圖譜上可以看出，與杜仲相聯(lián)系的中藥材頻率較局限，應(yīng)加強(qiáng)研究的廣度和深度，可根據(jù)杜仲相關(guān)功能活性研究深度挖掘其營(yíng)養(yǎng)保健價(jià)值，結(jié)合最新研究成果，與中醫(yī)理論配合使用，尋找合適原料，拓寬杜仲產(chǎn)品的功能范圍。（2）劑型偏重傳統(tǒng)加工模式，加工工藝亟待優(yōu)化，產(chǎn)品形態(tài)可以進(jìn)行改良創(chuàng)新，如糖果、軟糖、膏方等，提高產(chǎn)品外觀吸引力。對(duì)加工工藝進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化操作，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。（3）杜仲保健食品中大量出現(xiàn)中藥材提取物等，對(duì)于其藥理機(jī)制研究尚不明晰，應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)乃幚韺W(xué)評(píng)價(jià)。（4）杜仲產(chǎn)品市場(chǎng)開發(fā)力度較低，杜仲產(chǎn)品沒有核心主打產(chǎn)品，創(chuàng)新能力弱，需要加大品牌推廣，如將杜仲和中藥文化相結(jié)合，支持發(fā)展龍頭企業(yè)，使杜仲產(chǎn)業(yè)穩(wěn)步發(fā)展。