黃耀文 黃永華 高偉龍

有機(jī)磷中毒在臨床中極為常見,作為一種急性農(nóng)藥中毒,其起病較急,病情兇險(xiǎn),合并較多并發(fā)癥,病死率高［1,2］。中毒后患者常伴有呼吸衰竭表現(xiàn),往往是由于急性中毒而引發(fā)的混合型呼吸衰竭,可產(chǎn)生毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)性癥狀,嚴(yán)重時(shí)可引起腦水腫、休克、肺水腫等并發(fā)癥,如無及時(shí)、有效的治療措施,極易發(fā)生死亡事件［3,4］。有機(jī)磷中毒最普遍應(yīng)用的一種藥物即阿托品,具有強(qiáng)有力的治療效果,然而過量使用也會(huì)造成死亡［5,6］。鑒于此種情況,本文結(jié)合本院收治的有機(jī)磷中毒呼吸衰竭患者分組實(shí)施阿托品及其輔以納洛酮藥物治療方式,對(duì)其有效性進(jìn)行評(píng)價(jià),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年3 月～2021 年3 月間60 例有機(jī)磷中毒呼吸衰竭患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組及研討組,各30 例。參照組:男18 例,女12 例；年齡27～56 歲,平均年齡(39.92±11.27)歲；中毒類型：甲胺磷7 例、敵敵畏6 例、樂果9 例、久效磷8 例；服用劑量最少245 ml,最多320 ml,平均服用劑量(279.46±19.54)ml；體重48～76 kg,平均體重(59.29±7.62)kg。研討組：男16 例,女14 例；年齡28～57 歲,平均年齡(40.33±11.32)歲；中毒類型：甲胺磷6 例、敵敵畏7 例、樂果8 例、久效磷9 例；服用劑量最少250 ml,最多310 ml,平均服用劑量(278.91±19.35)ml；體重49～78 kg,平均體重(59.87±7.39)kg。兩組患者的性別、年齡、中毒類型、服用劑量、體重等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 與第4 版《內(nèi)科學(xué)》中對(duì)于重度有機(jī)磷中毒的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；患者均伴有程度不同的紫紺、呼吸困難、意識(shí)障礙等呼吸衰竭癥狀；動(dòng)脈血氧分壓＜7.889 kPa,動(dòng)脈血二氧化碳分壓＞6.65 kPa；研究工作開展前,患者家屬已自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在凝血功能、免疫系統(tǒng)障礙的患者；具有肝腎功能嚴(yán)重缺陷的患者；對(duì)于本研究所使用的藥物具有過敏史的患者。

1.3 方法 兩組患者一入院即接受洗胃、復(fù)蘇、導(dǎo)瀉、維持心肺功能、機(jī)械通氣等常規(guī)治療措施。

參照組患者在上述基礎(chǔ)上運(yùn)用阿托品(杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020087)治療,采用微量泵注方式,劑量控制在5 μg/(kg·min),待阿托品化后調(diào)整為2 μg/(kg·min)維持應(yīng)用。治療期間密切觀察患者的病情變化,可結(jié)合實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整治療方案。

研討組患者在參照組基礎(chǔ)上運(yùn)用納洛酮(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080548)治療,靜脈滴注納洛酮0.8～1.2 mg,劑量控制在0.01 mg/min,阿托品化后繼續(xù)維持10 mg 劑量,給藥時(shí)間適當(dāng)延長,一般為10～15 min。治療期間密切觀察患者的病情變化,可結(jié)合實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整治療方案。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 對(duì)比兩組患者的藥物作用指標(biāo) 包括膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、自主呼吸與意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、阿托品化時(shí)間、阿托品用量。

1.4.2 對(duì)比兩組患者的治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效,經(jīng)治療后患者的神志完全清醒,生命體征已完全恢復(fù),臨床表現(xiàn)俱已消失可評(píng)價(jià)為顯效；經(jīng)治療后患者的神志得以明顯改善,生命體征基本恢復(fù),臨床表現(xiàn)存在明顯緩解可評(píng)價(jià)為有效；經(jīng)治療后患者的神志、生命體征、臨床表現(xiàn)均無變化或存在惡化趨勢(shì)可評(píng)價(jià)為無效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的藥物作用指標(biāo)對(duì)比 研討組患者的膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、自主呼吸與意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、阿托品化時(shí)間均短于參照組,阿托品用量少于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的藥物作用指標(biāo)對(duì)比 ()

表1 兩組患者的藥物作用指標(biāo)對(duì)比 ()

注：與參照組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果對(duì)比 研討組患者的治療總有效率為96.67%,高于參照組的66.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的治療效果對(duì)比［n(%)］

3 討論

有機(jī)磷中毒主要是食用了含有有機(jī)磷農(nóng)藥的食物,或者毒性經(jīng)皮膚而進(jìn)入體內(nèi),或者毒性經(jīng)呼吸道進(jìn)入體內(nèi)而引起,發(fā)病多為口服后10～120 min,經(jīng)皮膚中毒一般在幾小時(shí)或1 周內(nèi)發(fā)作［7,8］。有研究資料記載,有機(jī)磷毒物一旦進(jìn)入人體,會(huì)立即結(jié)合體內(nèi)的膽堿酯酶,并生成磷酰化膽堿酯酶,從而喪失膽堿酯酶水解乙酰膽堿的功能,并產(chǎn)生膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)大量聚集情況,膽堿受體受到作用而引起神經(jīng)功能紊亂、呼吸功能障礙［9,10］。有臨床統(tǒng)計(jì)資料指出,有機(jī)磷中毒而死亡的主要誘因即呼吸衰竭,在治療中,解毒并改善患者的通氣功能屬于關(guān)鍵性舉措［11,12］。常規(guī)治療是根據(jù)中毒患者呼吸衰竭的嚴(yán)重程度,通過洗胃、灌腸、吸附劑、血液凈化等方式改善其中毒狀況［13］。

阿托品藥物屬于抗膽堿類藥物,也是一種抗膽堿復(fù)能劑,能夠?qū) 膽堿起到阻滯作用,從而解除患者呼吸肌痙攣,并可抑制分泌腺體,可對(duì)有機(jī)磷中毒情況良好的控制。但藥物的作用時(shí)間較短,往往需重復(fù)給藥,由于過量用藥而引起不良結(jié)局的情況常有發(fā)生,嚴(yán)重時(shí)可能危及患者生命安全,另一方面,用藥不足則會(huì)促使反跳現(xiàn)象發(fā)生［14］。納洛酮藥物能夠?qū)λ袃?nèi)源性阿片受體進(jìn)行拮抗,從而阻斷內(nèi)啡呔類嗎啡樣物質(zhì)對(duì)人體呼吸中樞的抑制,進(jìn)一步增加呼吸中樞對(duì)于二氧化碳的敏感性,并促使呼吸中樞進(jìn)行節(jié)律性吸氣指令發(fā)送。同時(shí),納洛酮還可通過血腦屏障達(dá)到保護(hù)腦部神經(jīng)的作用,有效改善體內(nèi)的微循環(huán),增強(qiáng)交感神經(jīng)活性,調(diào)節(jié)血容量,減輕腦部水腫癥狀,并促進(jìn)腦組織代謝,對(duì)于顱腦損傷的恢復(fù)極為有利［15］。本研究通過微泵注入阿托品,持續(xù)給藥可獲得恒量效果,與納洛酮聯(lián)合使用,能夠有效縮短患者自主呼吸、意識(shí)的恢復(fù)時(shí)間及膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間,同時(shí)不會(huì)損傷患者的心臟、腎臟等臟器,作用極為明顯。

研究結(jié)果顯示,研討組患者的膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、自主呼吸與意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、阿托品化時(shí)間分別為(3.23±0.72)d、(2.87±0.53)d、(12.07±3.23)d、(4.39±1.38)h,均短于參照組的(5.96±1.44)d、(5.63±1.24)d、(16.21±3.66)d、(6.92±1.41)h,阿 托品用量(1217.28±214.67)mg 少于參照組的(1634.64±305.13)mg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。研討組患者的治療總有效率為96.67%,高于參照組的66.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

綜上所述,阿托品聯(lián)合納洛酮治療有機(jī)磷中毒呼吸衰竭的效果顯著,同時(shí)縮短了阿托品化時(shí)間,促進(jìn)患者更快、更好的恢復(fù)。