孫菲

糖尿病痛性神經(jīng)病變是以多發(fā)性神經(jīng)改變和感覺性神經(jīng)病變?yōu)橹?共同促進(jìn)而形成的一種自發(fā)性以及持續(xù)性的痛覺過敏反應(yīng)。患者在發(fā)病之后有四肢疼痛和麻木,同時(shí)合并感覺減退［1］。隨著病癥的延伸,逐漸累及全身的皮膚與四肢,致殘或致死的幾率很高［2］。糖尿病痛性神經(jīng)病變患者一般通過對(duì)癥治療或?qū)σ蛑委熯M(jìn)行干預(yù),主要在控制血糖的基礎(chǔ)之上,根據(jù)患者的發(fā)病機(jī)制以及疼痛表現(xiàn)等進(jìn)行針對(duì)性的處理。本文主要研究加巴噴丁和依帕司他治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2021 年3 月本院收治的98 例糖尿病痛性神經(jīng)病變患者,通過隨機(jī)自愿原則分為觀察組和對(duì)照組,每組49 例。觀察組男25 例,女24 例；年齡26～65 歲,平均年齡(42.82±13.04) 歲；病程1～3年,平均病程(2.01±0.51) 年。對(duì)照組男26 例,女23 例；年齡28～68 歲,平均年齡(43.12±12.68)歲；病程1～3 年,平均病程(2.05±0.49)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。患者資料均滿足《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》,患者及家屬均簽署《知情同意書》。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者經(jīng)診斷確診為糖尿病痛性神經(jīng)病變,符合《中國2 型糖尿病防治指南》當(dāng)中的依據(jù)［3］；②患者存在四肢感覺異常,伴隨陣發(fā)性疼痛、肌腱反射減低/消失等；③患者存在營養(yǎng)功能障礙；④肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)障礙,和正常值相比,下降均＞20%；⑤有完整的臨床資料并具有較高的配合度。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因其他原因而導(dǎo)致的下肢疼痛；②合并嚴(yán)重的心臟、肝臟,腎臟等器質(zhì)性病變；③嚴(yán)重的酒精中毒者、藥物、感染、中毒因素等導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變；④合并嚴(yán)重的精神類病癥；⑤妊娠期和哺乳期的女性。

1.3 治療方法 兩組患者均提供基礎(chǔ)治療 。入院后對(duì)患者積極進(jìn)行健康教育,合理飲食并對(duì)患者提供運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)；根據(jù)患者的血糖水平實(shí)施胰島素治療,或口服相關(guān)降糖藥物,以便控制血糖的穩(wěn)定,幫助患者糾正血脂異常。

1.3.1 對(duì)照組 患者采用依帕司他(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040012)治療,口服用藥,50 mg/次,3 次/d,患者于飯前服用。

1.3.2 觀察組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加巴噴丁(海南賽立克藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080223)治療。指導(dǎo)患者口服用藥,首次睡前服藥300 mg,之后每日增加300 mg,一直到最高劑量為1800 mg,分3 次服用。

4 周為1 個(gè)療程,兩組患者均持續(xù)用藥1 個(gè)療程,療程后根據(jù)恢復(fù)情況決定是否進(jìn)行下一個(gè)療程的治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果以及治療后的TSS 評(píng)分。將患者的臨床療效分為顯效、有效和無效3 個(gè)等級(jí)：①經(jīng)治療,臨床癥狀、體征完全消失,肌電圖檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度和治療前相比增加＞5 m/s,或恢復(fù)正常則為顯效；②經(jīng)治療,臨床癥狀和體征得到明顯減輕,神經(jīng)傳導(dǎo)速度和治療前相比增加≤5 m/s,則為有效；③經(jīng)治療,臨床癥狀和體征以及肌電圖等都沒有明顯的變化,甚至存在加重,則為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。采用TSS 對(duì)患者神經(jīng)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià),主要從疼痛、感覺異常、灼燒感和麻木感等4 個(gè)角度進(jìn)行評(píng)估,每個(gè)角度評(píng)分為0～3.66 分,分?jǐn)?shù)越高,則說明臨床癥狀越嚴(yán)重［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組的治療總有效率89.80%高于對(duì)照組的69.39%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n,%)

2.2 兩組患者治療后的TSS 評(píng)分比較 治療后,觀察組患者的疼痛、感覺異常、灼燒感和麻木感評(píng)分分別為(0.92±0.22)、(1.23±0.47)、(1.02±0.52)、(1.03±0.33)分,均低于對(duì)照組的(1.67±0.65)、(1.98±0.56)、(2.05±0.65)、(2.16±0.54)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后的TSS 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者治療后的TSS 評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

近些年人們的生活方式隨著社會(huì)的發(fā)展不斷轉(zhuǎn)變,糖尿病的發(fā)病率亦逐年升高。糖尿病是對(duì)人生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的一種慢性代謝性疾病,臨床認(rèn)為糖尿病患者在發(fā)病時(shí)會(huì)逐漸表現(xiàn)出周圍神經(jīng)性病變,屬于十分常見的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。有臨床研究表明［5］,高血糖以及高胰島素相對(duì)缺乏或絕對(duì)缺乏是導(dǎo)致該病癥合并神經(jīng)損傷的主要前提,這種表現(xiàn)會(huì)使得人的疼痛感受器官持續(xù)處于高度敏感狀態(tài)之下,進(jìn)而存在自發(fā)性、持續(xù)性的沖動(dòng)。在正常生理?xiàng)l件之下,周圍神經(jīng)會(huì)通過小神經(jīng)纖維傳導(dǎo)痛覺,糖尿病痛性神經(jīng)病變,當(dāng)中的小神經(jīng)纖維減少或者出現(xiàn)缺失,就會(huì)使患者在臨床上出現(xiàn)感覺失常的表現(xiàn),進(jìn)而會(huì)表現(xiàn)出灼燒感或針刺感的疼痛。一般臨床認(rèn)為糖尿病痛性神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制涉及到損傷神經(jīng)的異常放電和交感神經(jīng)系統(tǒng)被異常激活。所以在治療的時(shí)候要嚴(yán)格控制血糖水平,同時(shí)還要對(duì)神經(jīng)纖維的缺血與缺氧狀態(tài)進(jìn)行糾正,以便充分修復(fù)缺損的神經(jīng),降低該病癥對(duì)患者整體生活質(zhì)量產(chǎn)生的影響［6-8］。

本文主要研究加巴噴丁和依帕司他聯(lián)合治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的效果,結(jié)果顯示：觀察組的治療總有效率89.80%高于對(duì)照組的69.39%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者的疼痛、感覺異常、灼燒感和麻木感評(píng)分分別為(0.92±0.22)、(1.23±0.47)、(1.02±0.52)、(1.03±0.33)分,均低于對(duì)照組的(1.67±0.65)、(1.98±0.56)、(2.05±0.65)、(2.16±0.54) 分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。充分說明這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果要明顯比單純用藥好。本文所應(yīng)用的依帕司他屬于醛糖還原酶可逆非競爭性的抑制劑,在用藥中能夠減少果糖和山梨醇在細(xì)胞內(nèi)的堆積。這種藥物可以有效的恢復(fù)Na+-K+-三磷酸腺苷酶(ATP 酶)與肌醇的活性,促使內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮(NO)生成,這樣就可有效的抑制蛋白激酶C 磷酸化,可對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行改善,從而減輕糖尿病神經(jīng)病理性疼痛。而本文應(yīng)用的加巴噴丁是緩解糖尿病痛性神經(jīng)病變的一種特效藥物,這種藥物可以通過GAGA 介導(dǎo)通道來抑制性的輸入,進(jìn)而發(fā)揮中樞效應(yīng)。藥物可以實(shí)現(xiàn)對(duì)N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體和中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣離子通道的拮抗作用,這就能充分對(duì)周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度進(jìn)行調(diào)整。而且這種藥物不良反應(yīng)更低,臨床效果更高,所以更能受到臨床的重視。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在糖尿病痛性神經(jīng)病變患者的治療中,能夠發(fā)揮生物協(xié)同作用,具有較高的生物相容性,使得整體效果大大提升。

綜上所述,加巴噴丁聯(lián)合依帕司他治療糖尿病痛性神經(jīng)病變可提升療效,改善TSS 評(píng)分,值得推薦。