張麗麗 ,李 明 ,李夢嬌 ,朱海娟

1.合肥市婦幼保健院新生兒科,合肥 230001;2.合肥市婦幼保健院麻醉科,合肥 230001

新生兒ABO 溶血病(ABO-HDN)是引起新生兒病理性黃疸的一種疾病,主要表現(xiàn)為黃疸;該病發(fā)生后,患兒在第2～3 d出現(xiàn)輕中度貧血,此時不需要換血,但仍需及時采取藥物治療[1]。若治療不及時,很容易發(fā)生膽紅素腦病,引起聽力下降、語言運(yùn)動發(fā)育落后和腦癱等后遺癥[2]。目前臨床上的基礎(chǔ)藍(lán)光治療僅能改善患兒的黃疸癥狀,對于溶血性反應(yīng)本身治療無法達(dá)到預(yù)期效果。免疫丙種球蛋白是提高人體免疫力的一種藥物[3],部分研究報道[4],其可能會導(dǎo)致患兒血糖升高,增加患兒發(fā)生糖尿病的風(fēng)險。本研究旨在探討靜脈注射免疫丙種球蛋白不同給藥方式對ABO-HDN患兒空腹血糖(FPG)等水平的影響,并與單純應(yīng)用藍(lán)光治療的療效進(jìn)行對比,以期為臨床治療的用量選擇安全性及有效性提供更多的循證數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院診治的96例ABO-HDN 患兒為研究對象,其中男性52例,女性44例。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《兒科學(xué)》第9版中ABO-HDN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:患兒與產(chǎn)婦 ABO 血型不同,患兒存在黃疸、溶血和貧血等癥狀;直接抗人球蛋白試驗或抗體釋放試驗陽性,血清游離抗體測定陽性;均為足月單胎首次妊娠;患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒;合并其他遺傳性代謝性疾病;合并感染。采用簡單隨機(jī)分組模式分為A、B、C 3組,各32例。A 組:男性17例,女性15例;陰道分娩26例,剖宮產(chǎn)6例;胎齡為37～40周,平均(38.52±0.76) 周;日齡1～5 d,平均(3.02±1.01) d;體質(zhì)量為2.01～4.25 kg,平均(3.37±0.51) kg;新生兒阿氏(Apgar)評分6～10分,平均(8.11±1.06) 分。B組:男性17例,女性15例;陰道分娩24 例,剖宮產(chǎn)8 例;胎齡為37～40周,平均(38.64±0.82) 周;日齡1～4 d,平均(2.62±0.81) d;體質(zhì)量為2.03～4.21 kg,平均(3.36±0.49) kg;新生兒Apgar評分7～10分,平均(8.49±0.76) 分。C組:男性18例,女性14例;陰道分娩25例,剖宮產(chǎn)7例;胎齡37～41周,平均(38.97±0.98)周;日齡1～5 d,平均(2.96±0.98) d;體質(zhì)量為2.02～4.23 kg,平均(3.29±0.48) kg;新生兒Apgar評分6～10分,平均(8.16±1.08) 分。3組患兒以上基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

所有納入患兒均給予藍(lán)光照射治療,當(dāng)皮膚黃染消退后暫停光療。在藍(lán)光照射的基礎(chǔ)上,A、B組均靜脈滴注人免疫球蛋白(pH4)(山西康寶生物制品股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S19994004,規(guī)格:2.5 g),用法用量:A 組1.0 g·kg-1·d-1,治療1 d;B組0.5 g·kg-1·d-1,治療2 d。C 組給予生理鹽水進(jìn)行安慰治療,1.0 g·kg-1·d-1,治療1 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察并統(tǒng)計所有納入患兒的藍(lán)光光療時間、黃疸消退時間。②使用BS2000型全自動生化分析儀(邁瑞醫(yī)療公司)及配套試劑檢測3組患兒治療前及治療后24、48、72 h的總膽紅素(TBIL)水平以及治療前、治療后24 h的FPG、降鈣素原(PCT)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。③觀察并記錄所有納入患兒的貧血及不良反應(yīng)(發(fā)熱、拒奶、皮疹)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料用()表示,多組間差異采用F檢驗分析,2組間差異采用獨立t檢驗分析;計數(shù)資料用(n,%)表示,組間差異采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 光療及黃疸消退時間比較

治療后,A 組患兒光療時間和黃疸消退時間明顯低于B、C組(P＜0.05),B、C 2組患兒組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 光療及黃疸消退時間比較 (n=32,)Tab.1 Comparison of phototherapy and jaundice resolution time (n=32,)

表1 光療及黃疸消退時間比較 (n=32,)Tab.1 Comparison of phototherapy and jaundice resolution time (n=32,)

注:與B組比較,#P＜0.05。

2.2 不同時間點TBIL水平比較

治療后24、48、72 h,A 組患兒血清TBIL均明顯低于B、C組(P＜0.05),B、C 2組患兒各時間點組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 不同時間點TBIL水平比較 (n=32,)Tab.2 Comparison of TBIL levels at different time points (n=32,)

表2 不同時間點TBIL水平比較 (n=32,)Tab.2 Comparison of TBIL levels at different time points (n=32,)

注:與治療前比較,*P＜0.05;與B組比較,#P＜0.05。

2.3 FPG、PCT、hs-CRP水平比較

治療后,A、B、C 3組患兒FPG 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后,A 組患兒的PCT 和hs-CRP水平明顯低于B、C 組(P＜0.05),且B組低于C組(P＜0.05)。見表3。

表3 FPG、PCT、hs-CRP水平比較 (n=32,)Tab.3 Comparison of FPG,PCT and hs-CRP levels (n=32,)

表3 FPG、PCT、hs-CRP水平比較 (n=32,)Tab.3 Comparison of FPG,PCT and hs-CRP levels (n=32,)

注:與治療前比較,*P＜0.05;與B組比較,#P＜0.05;與C組比較,△P＜0.05。

2.4 貧血及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A、B、C組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.25%、9.38%、9.38%,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);A 組患兒的貧血發(fā)生率明顯低于B、C 組(P＜0.05),且B組低于C組(P＜0.05)。見表4。

表4 貧血及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n=32)Tab.4 Comparison of anemia and adverse reactions (n=32)

3 討論

國外多項研究表明[6-7],ABO-HDN 是導(dǎo)致新生兒發(fā)生高膽紅素血癥的主要原因,且會增加患兒合并發(fā)生感染性疾病的概率,嚴(yán)重威脅患兒的生命健康。相關(guān)臨床研究證實[8-9],靜脈免疫丙種球蛋白含有多種病原體的免疫球蛋白G(IgG)抗體,能形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò),具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)雙重治療作用。國內(nèi)外大量臨床研究表明[10-11],靜脈輸注免疫丙種球蛋白后,能有效增強(qiáng)ABO-HDN 患兒的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能。本研究中,與2次低劑量靜脈注射免疫丙種球蛋白相比,單次高劑量靜脈注射免疫丙種球蛋白能夠顯著縮短藍(lán)光光療時間及黃疸消退時間,與吳艷蓉等[12]的研究結(jié)果基本一致。同時本研究發(fā)現(xiàn),單次高劑量能夠顯著降低患兒血清TBIL 水平,可能是免疫丙種球蛋白與抗A 型或B型抗體競爭性結(jié)合紅細(xì)胞,減少致敏紅細(xì)胞產(chǎn)生,阻斷溶血過程,降低血清膽紅素水平,進(jìn)而緩解黃疸癥狀,進(jìn)一步證實單次高劑量給藥方式的有效性,而2次低劑量給藥和生理鹽水安慰劑組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明靜脈注射免疫丙種球蛋白治療ABO-HDN 可能存在一定的劑量依賴性。

本研究顯示,靜脈注射免疫丙種球蛋白治療后患兒FPG 水平明顯升高,但與生理鹽水安慰劑組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明高劑量靜脈注射免疫丙種球蛋白未異常升高血糖。hs-CRP是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物[13];PCT 也是一種能反映全身炎性反應(yīng)活躍程度的急性可溶性蛋白質(zhì)[14]。國內(nèi)外多項研究報道[15-16],ABO-HDN 患兒血清CRP、PCT 異常升高可能與機(jī)體發(fā)生的免疫性溶血反應(yīng)有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),與單純藍(lán)光治療比較,結(jié)合靜脈免疫丙種球蛋白治療ABO-HDN,可有效降低患兒血清hs-CRP、PCT 水平,且單次高劑量用量治療效果優(yōu)于2次低劑量,說明單次高劑量靜脈注射免疫丙種球蛋白可有效降低患兒的體內(nèi)炎癥水平,可能的原因是免疫丙種球蛋白可直接減輕病毒、細(xì)菌等毒素對血管內(nèi)皮的損傷,提高免疫調(diào)節(jié)作用,降低血管炎癥反應(yīng)。

臨床發(fā)現(xiàn)靜脈注射免疫丙種球蛋白后可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、發(fā)熱、呼吸困難和血壓下降等不良反應(yīng)[17]。本研究發(fā)現(xiàn),靜脈注射免疫丙種球蛋白未增加嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性良好。國內(nèi)外多項研究發(fā)現(xiàn)[18-19],貧血是ABO-HDN 患兒常見的并發(fā)癥。解飛等[20]研究表明,靜脈注射免疫丙種球蛋白可有效改善貧血癥狀。本研究發(fā)現(xiàn),與單純藍(lán)光治療比較,結(jié)合靜脈免疫丙種球蛋白治療ABO-HDN,可有效降低患兒的貧血發(fā)生率,且單次高劑量用量治療效果優(yōu)于2次低劑量,進(jìn)一步說明靜脈注射免疫丙種球蛋白可有效降低ABO-HDN 患兒的貧血發(fā)生風(fēng)險,且單次高劑量給藥方式更優(yōu)。

綜上所述,單次高劑量靜脈注射免疫丙種球蛋白治療ABO-HDN,可有效改善患兒的臨床癥狀,降低患兒的PCT、hs-CRP水平,降低貧血發(fā)生率,且不會增加患兒高血糖及不良反應(yīng)發(fā)生率。但本研究樣本數(shù)量較少,臨床數(shù)據(jù)具有一定的局限性,需進(jìn)一步采用大樣本臨床試驗對靜脈免疫丙種球蛋白治療ABO-HDN 的作用機(jī)制進(jìn)行深入研究,全面提高此藥物治療的有效性和安全性。