范思雨，陳 貞，楊 艷

（北京市海淀區(qū)萬壽路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)科，北京 100036）

隨著人群生活節(jié)奏的加快、膳食習(xí)慣的變化、環(huán)境惡化及遺傳因素的影響，高血壓人群患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，并且高血壓的發(fā)病年齡在逐漸降低[1-2]。中醫(yī)可通過辨證分型將原發(fā)性高血壓分為陰虛陽亢、肝火上炎、氣血虧虛、肝陽上亢等4 種，其中陰虛陽亢型極為多見，其臨床表現(xiàn)為耳鳴、腰膝酸軟、眩暈等。失眠是高血壓等慢性疾病患者常見合并癥，同時失眠與高血壓又相互影響，血壓升高會引起患者頭暈、焦慮從而影響睡眠，而長期的失眠又會導(dǎo)致血壓升高。西醫(yī)大多采用對癥用藥治療高血壓合并失眠，苯磺酸氨氯地平片是二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用[3]；佐匹克隆是臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥，可用于各種原因引起的失眠癥[4]。苯磺酸氨氯地平片與佐匹克隆結(jié)合使用能在降壓的同時改善睡眠，但單純西醫(yī)治療僅治標(biāo)，不治本，停藥后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。中醫(yī)認(rèn)為，高血壓合并失眠患者脾胃虛弱，或嗜酒肥甘，或思慮勞倦傷及于脾，使脾失健運(yùn)，水谷不化，聚濕生痰，可致清陽不升，濁陰不降，蒙蔽清竅發(fā)為眩暈、頭痛，痰濁宿食壅遏于中，積而生熱，可致痰熱擾心而不眠，故治療應(yīng)以平肝熄風(fēng)、清熱瀉火、活血補(bǔ)腎為主[5]。天麻鉤藤飲是中醫(yī)經(jīng)典方劑，也是中醫(yī)治療陰虛陽亢型高血壓的傳統(tǒng)方法，其由天然中藥藥物組方，具有清熱活血、平肝潛陽、補(bǔ)益肝腎之功效[6]。因此，本研究旨在探討天麻鉤藤飲加減治療對陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓合并失眠患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平及睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京市海淀區(qū)萬壽路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心于2017 年4 月至2020 年12 月期間收治的陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓合并失眠患者70 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35 例。對照組中男、女患者分別為21、14 例；年齡40～64 歲，平均（55.73±6.25）歲；高血壓病程6～10 年，平均（8.68±1.05）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～24 kg/m2，平均（22.09±0.85） kg/m2。觀察組中男、女患者分別為19、16 例；年齡40～65 歲，平均（56.09±6.32）歲；高血壓病程6～11 年，平均（9.01±1.11）年；BMI 20～24 kg/m2，平均（22.12±0.79） kg/m2。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中、西醫(yī)《高血壓病中醫(yī)診療養(yǎng)護(hù)》[7]《實(shí)用高血壓診斷與治療（第2 版）》[8]《中國失眠防治指南》[9]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；SBP ≥ 140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和或DBP ≥ 90 mmHg；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[10]＞8 分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在認(rèn)知功能障礙無法正常溝通者；合并全身嚴(yán)重感染者；內(nèi)分泌失調(diào)者等。所有患者均簽署知情同意書，北京市海淀區(qū)萬壽路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 70 例患者均進(jìn)行低鹽、低脂飲食，戒煙限酒，適當(dāng)運(yùn)動。對照組患者口服苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格：5 mg/片）與佐匹克隆片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980163，規(guī)格：7.5 mg/片）治療，劑量分別為5 mg/次、7.5 mg/次，1 次/d，睡前服用。在服用苯磺酸氨氯地平片與佐匹克隆片的基礎(chǔ)上，觀察組患者采用天麻鉤藤飲加減治療，藥方組成：天麻、鉤藤（后下）、梔子、黃芩各10 g，杜仲、川牛膝、茯神、益母草各15 g，石決明（先煎）、桑寄生、夜交藤、酸棗仁各30 g。若陰虛內(nèi)熱較重加女貞子、枸杞各15 g；痰濁阻滯加清半夏9 g，陳皮10 g；若頭痛加葛根30 g。以沸水煎服，400 mL/劑，1 劑/d，2 次/d。兩組患者連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《中國急診高血壓診療專家共識》[11]《失眠癥診治》[12]將療效分為顯效：治療后患者血壓水平恢復(fù)正常，每天睡眠時間超過6 h，睡眠深沉；有效：治療后患者血壓水平改善，每天睡眠時間延長2 h 以內(nèi)；無效：治療后患者血壓水平與睡眠時間未改善?？傆行?顯效率+有效率。②血壓水平與睡眠質(zhì)量。于治療前后使用血壓儀測量安靜狀態(tài)下患者血壓，連續(xù)測量3 次，中間間隔5 min，取3 次測量的平均值；睡眠質(zhì)量采用PSQI 評估，共7 個條目，每個條目0～3 分，共計(jì)21 分，得分越高說明睡眠質(zhì)量越差。③中醫(yī)證候積分。治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[13]評估兩組患者眩暈、耳鳴、頭痛、膝軟、腰酸等癥狀，按無、輕、中、重分為0、2、4、6 分。④激素水平。于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患者靜脈血2 mL，離心（速度3 000 r/min，時間10 min）后取血清，血清去甲腎上腺素（NE）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、皮質(zhì)醇（Cor）水平均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測。⑤記錄并比較患者惡心、嘔吐、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組與觀察組患者治療后臨床總有效率分別為71.43%、91.43%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血壓水平與睡眠質(zhì)量比較 治療后兩組患者SBP、DBP 及PSQI 評分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平與睡眠質(zhì)量比較( ±s)

表2 兩組患者血壓水平與睡眠質(zhì)量比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) SBP(mmHg) DBP(mmHg) PSQI( 分 )治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 165.58±18.21 141.35±21.20* 98.36±11.80 89.60±9.86* 15.86±1.74 10.35±1.14*觀察組 35 167.03±20.04 130.39±16.95* 99.01±12.87 84.04±9.24* 16.01±1.76 7.03±0.84*t 值 0.317 2.389 0.220 2.434 0.359 13.871 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后兩組患者眩暈、耳鳴、頭痛、膝軟、腰酸癥狀積分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s , 分）

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s , 分）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 眩暈 耳鳴 頭痛 膝軟 腰酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 5.39±0.54 1.62±0.24* 4.61±0.47 1.29±0.12* 4.53±0.46 1.26±0.12* 4.96±0.41 1.99±0.19* 4.82±0.40 1.94±0.18*觀察組 35 5.40±0.56 0.63±0.26* 4.60±0.48 0.51±0.06* 4.56±0.47 0.48±0.05* 4.94±0.40 0.59±0.07* 4.84±0.49 0.49±0.05*t 值 0.076 16.553 0.088 34.395 0.270 35.496 0.207 40.904 0.187 45.919 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者激素水平比較 治療后兩組患者血清NE、Ang Ⅱ、Cor 水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者激素水平比較( ±s)

表4 兩組患者激素水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NE：去甲腎上腺素；Ang Ⅱ：血管緊張素Ⅱ；Cor：皮質(zhì)醇。

組別 例數(shù)NE(μg/L) Ang Ⅱ(ng/L) Cor(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 1.20±0.14 0.60±0.07* 102.28±9.36 81.06±7.96* 279.05±28.62 220.05±23.01*觀察組 35 1.19±0.13 0.38±0.05* 103.35±9.65 67.52±7.02* 279.10±28.15 199.08±20.02*t 值 0.310 15.130 0.471 7.547 0.007 4.068 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組與觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為17.14%、14.29%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

高血壓可導(dǎo)致多種心血管疾病的發(fā)生，該病的控制需要長期服藥，如控制不當(dāng)，則會導(dǎo)致體內(nèi)多個靶器官損傷。西醫(yī)對于高血壓的治療方法較多，苯磺酸氨氯地平是其中一種，其屬于慢通道阻滯劑，能夠直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動脈，使外周阻力降低，起到降低血壓的作用[14]；佐匹克隆屬于一種非苯二氮卓類的鎮(zhèn)靜、催眠藥，其可延長睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量，還可以減少夜間覺醒和早醒[15]。但西醫(yī)只能治標(biāo)不治本，中醫(yī)通過辨證論治的方式，聯(lián)合西藥常規(guī)治療，標(biāo)本兼治可有效提升治療效果，已經(jīng)成為臨床重點(diǎn)研究方向。

陰虛陽亢發(fā)病的內(nèi)因?yàn)殛庩柶⑵ァ⒎A賦不足，陰氣精血津液的虧虛，導(dǎo)致陽氣不受制約，肝陽上亢，積損日益加深，致血壓升高。中醫(yī)認(rèn)為，高血壓與失眠是異病同證，高血壓病屬中醫(yī)“眩暈”“頭痛”范疇，失眠屬“不得寐”“目不瞑”范疇，前者病機(jī)是情志不和、憂郁惱怒、肝失疏泄、氣郁化火，使肝陰暗耗、風(fēng)陽升動，上擾清空，后者病機(jī)為人體臟腑功能失調(diào)，引起陰陽失和而出現(xiàn)不寐，兩者雖病名不同，但八綱辨證都屬陽證，臟腑辨證也頗有相似之處[16]。本研究中使用的天麻鉤藤飲以天麻和鉤藤為君藥，天麻專入肝經(jīng)，平肝息風(fēng)，鉤藤既平肝風(fēng)，又清肝熱；石決明，川牛膝共為方中臣藥，石決明重鎮(zhèn)潛陽、清肝明目，川牛膝引血下行、兼益肝腎；益母草、黃芩、梔子、杜仲、桑寄生、茯神、夜交藤、酸棗仁共為佐藥，益母草與川牛膝活血利水，有利于平降肝陽；黃芩、梔子可以清肝降火；杜仲、桑寄生可以補(bǔ)益肝腎、解郁熱、平肝陽；茯神、夜交藤、酸棗仁能夠?qū)幮陌采瘛⒑托闹?、安五臟，全方具有平肝息風(fēng)、清熱活血、補(bǔ)益肝腎的功效；加減方中女貞子、枸杞具有滋補(bǔ)肝腎的功效，可養(yǎng)肝明目、補(bǔ)腎養(yǎng)血；半夏、陳皮有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效；葛根可解表退熱、生津、透疹、升陽[17]。本研究中，觀察組患者以西藥聯(lián)合天麻鉤藤飲加減治療，其治療療效達(dá)到91.43%，高于單純西藥治療的對照組，而SBP、DBP、PSQI 評分及眩暈、耳鳴、頭痛、膝軟、腰酸癥狀積分均顯著低于對照組，表明在西藥的基礎(chǔ)上加用天麻鉤藤飲加減治療陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓合并失眠患者可提高臨床總有效率，降低血壓水平，改善中醫(yī)癥狀與睡眠情況。

高血壓和失眠相互影響，睡眠不足會導(dǎo)致激素的分泌異常等，NE 作為神經(jīng)遞質(zhì)，可通過作用于α、β 受體而對機(jī)體心血管產(chǎn)生影響，使血壓水平升高；另外，NE 水平與高血壓患者靶器官損傷程度密切相關(guān)；Ang Ⅱ能夠引起小動脈的收縮，使血管阻力增加，導(dǎo)致血壓升高；Cor 是與睡眠密切相關(guān)的激素，受中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺系統(tǒng)的影響，長期升高的Cor，會導(dǎo)致睡眠中斷[18]。天麻鉤藤飲可通過抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，減少神經(jīng)末梢NE 釋放，提高對血壓控制?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，方中鉤藤中所含異鉤藤堿可通過擴(kuò)張血管，降低心輸出量，阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，降低神經(jīng)遞質(zhì)分泌等機(jī)制，發(fā)揮降壓作用[19]；相關(guān)研究顯示，天麻中所含藥效成分天麻素具有顯著的鎮(zhèn)靜、催眠作用，其可協(xié)同戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠，使小鼠覺醒次數(shù)減少，并增加非快速眼動睡眠期睡眠時間[20]。本研究中，與對照組比，觀察組患者治療后血清NE、Ang Ⅱ、Cor 水平均顯著降低，但兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明天麻鉤藤飲加減治療可調(diào)節(jié)陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓合并失眠患者激素水平，不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

綜上，天麻鉤藤飲加減治療可降低陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓合并失眠患者的血壓水平，改善中醫(yī)癥狀與睡眠情況，調(diào)節(jié)激素水平，療效顯著，安全性良好，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。