劉 芳，李 蘭，鐘日英

（湛江市霞山區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東 湛江 524000）

新生兒黃疸患兒膽紅素水平異常升高，皮膚、鞏膜、黏膜會(huì)出現(xiàn)黃染，影響新生兒正常發(fā)育，藍(lán)光照射為其主要治療方法，通過藍(lán)光照射皮膚，可吸收皮膚淺層的膽紅素，導(dǎo)致膽紅素脂溶性結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄裕偈鼓懠t素從體內(nèi)代謝的膽汁、尿液中排出，進(jìn)而緩解黃疸癥狀[1]。但藍(lán)光照射只能暫時(shí)性緩解黃疸癥狀，停用后易復(fù)發(fā)，故單純采用藍(lán)光照射治療效果并不理想，還可能引起腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒是一種非致病性的真菌微生物制劑，在治療腸道菌群失調(diào)所致的消化不良、腹瀉中具有良好的效果。研究顯示，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療黃疸患兒，可改善腸道群菌失調(diào)，有效促進(jìn)患兒膽紅素代謝，糾正膽汁排泄障礙，減輕黃疸程度，改善其臨床癥狀[2-3]。鑒于此，本研究旨在探討微生物制劑輔助藍(lán)光治療新生兒黃疸對(duì)患兒的療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月至12 月湛江市霞山區(qū)婦幼保健院收治的136 例新生兒黃疸患兒，將其根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。參照組（68 例）中男患兒35例，女患兒33 例；早產(chǎn)兒42 例，足月兒26 例；出生時(shí)體質(zhì)量2 033～3 425 g，平均（2 794.84±103.46） g。研究組（68 例）中男患兒37 例，女患兒31 例；早產(chǎn)兒40例，足月兒28 例；出生時(shí)體質(zhì)量2 041～3 473 g，平均（2 813.41±102.64） g。兩組患兒一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒黃疸診療原則的專家共識(shí)》[4]中關(guān)于新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；黃疸持續(xù)時(shí)間＞2 周者；分娩后24 h 內(nèi)出現(xiàn)黃疸者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：真菌感染、急性炎癥者；圍產(chǎn)期窒息者；患先天性疾病者等。此次研究已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 參照組患兒給予藍(lán)光治療，照射前用黑布遮住患兒的眼睛、生殖器、會(huì)陰部、肛門等，對(duì)光箱消毒后采用藍(lán)光治療儀（寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司，型號(hào)：YP-90B）對(duì)黃疸新生兒進(jìn)行治療，設(shè)置箱內(nèi)溫度28 ℃，照射波長(zhǎng)420～470 mm，照射溫度30 ℃，燈管與新生兒距離25～35 cm，照射時(shí)間12 h，1 次/d（或者根據(jù)患兒黃疸情況隔日1 次進(jìn)行藍(lán)光照射）。研究組患兒給予微生物制劑輔助藍(lán)光治療，在參照組治療的基礎(chǔ)上給予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020037，規(guī)格：1 g/袋）口服治療，溫水沖服，1 袋/次，2 次/d。兩組均持續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《新生兒黃疸診療原則的專家共識(shí)》[4]中的判定標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效：患兒治療5 d 后皮膚黃染完全消失，血清總膽紅素（TBiL）水平恢復(fù)正常，即TBiL＜136.80 μmol/L；有效：患兒治療5 d 后皮膚黃染癥狀明顯減退，血清TBiL 水平為136.80～220.60 μmol/L；無效：患兒治療5 d 后皮膚黃染癥狀無改善，且血清TBiL＞220.60 μmol/L，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②膽紅素指標(biāo)。于治療前后，采集所有患兒靜脈血2 mL，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速，離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TBiL、直接膽紅素（DBiL）、總膽汁酸（TBA）水平。③免疫功能指標(biāo)。檢測(cè)治療前后兩組患兒免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平，血液采集、血清制備及檢測(cè)方法同②。④不良反應(yīng)。觀察兩組患兒治療期間發(fā)熱、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.00 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，組內(nèi)治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療后研究組患兒臨床總有效率較參照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒血清膽紅素指標(biāo)比較 治療后，兩組患兒血清TBiL、DBiL、TBA 水平均顯著降低，研究組較參照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒膽紅素相關(guān)指標(biāo)水平比較( ±s , μmol/L)

表2 兩組患兒膽紅素相關(guān)指標(biāo)水平比較( ±s , μmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TBiL：總膽紅素；DBiL：直接膽紅素；TBA：總膽汁酸。

組別 例數(shù) TBiL DBiL TBA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 68 288.83±36.74 135.74±10.34* 28.69±4.51 10.61±3.35* 35.46±4.15 26.22±3.28*研究組 68 289.16±37.72 120.98±8.41* 28.42±4.45 7.34±2.32* 36.11±4.54 18.25±2.63*t 值 0.052 9.132 0.351 6.617 0.871 15.633 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，兩組患兒血清IgG、IgA、IgM 水平均顯著升高，研究組較參照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平比較( ±s , g/L)

表3 兩組患兒免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平比較( ±s , g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) IgG IgA IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 68 4.23±1.42 7.26±1.21* 0.84±0.15 1.32±0.16* 0.73±0.17 1.26±0.12*研究組 68 4.26±1.44 8.88±1.11* 0.87±0.17 1.68±0.12* 0.75±0.16 1.41±0.13*t 值 0.122 8.136 1.091 14.843 0.706 6.992 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

因新生兒腸道菌群尚未完全建立，體內(nèi)膽紅素過多，肝細(xì)胞攝取膽紅素功能較弱，使膽紅素不能順利排出，造成逆流入血，所以引起黃疸，若不及時(shí)治療，患兒體內(nèi)的膽紅素會(huì)隨著血液進(jìn)入神經(jīng)組織，誘發(fā)膽紅素腦病，嚴(yán)重危害新生兒生命健康。藍(lán)光照射是臨床治療新生兒黃疸的常用方法，可以氧化分解血清膽紅素，使其轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援悩?gòu)體、雙毗咯化合物，再經(jīng)尿液、膽汁排出體外，減少膽紅素積蓄血液中[5]。但是藍(lán)光照射具有一定的局限性，部分新生兒皮膚敏感，單用藍(lán)光照射治療會(huì)產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，如嘔吐、發(fā)熱、皮疹等，使患兒體質(zhì)量下降；且藍(lán)光穿透力較弱，僅可轉(zhuǎn)化皮膚與淺層皮膚組織的未結(jié)合膽紅素，對(duì)于深層組織的膽紅素?zé)o法起效，因此整體治療效果欠佳[6]，故需在常規(guī)照射基礎(chǔ)上配合其他治療方法增強(qiáng)療效。

枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒是一種微生物制劑，由多種維生素、枯草桿菌、藍(lán)生菌屎腸球菌等成分組成，其進(jìn)入患兒腸道內(nèi)會(huì)大量繁殖，使氧化性物質(zhì)得以分解，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)；同時(shí)使用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒后可以增加患兒機(jī)體腸道內(nèi)益生菌數(shù)量，幫助患兒改善腸道內(nèi)微環(huán)境，改善腸道內(nèi)pH 值，促進(jìn)腸道菌群平衡，使腸內(nèi)膽紅素被還原，繼而促使膽紅素排出體外[7]。此外，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒是一種活性益生菌，所含的成分包括各種維生素、腸道益生菌，不會(huì)增加過多的不良反應(yīng)，其用藥安全性良好[8]。本研究中，治療后研究組患兒臨床總有效率較參照組顯著升高，研究組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示微生物制劑聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒黃疸，有利于提高臨床治療效果，且安全性良好。

TBiL、DBiL、TBA 是反映黃疸患兒體內(nèi)膽紅素水平的主要指標(biāo)，TBiL 是間接與直接膽紅素的總和，膽紅素主要在肝臟中代謝，若肝細(xì)胞對(duì)血液中未結(jié)合的膽紅素?cái)z取、結(jié)合和排泄的功能發(fā)生障礙，可導(dǎo)致膽紅素積聚在血液中，引發(fā)患兒發(fā)生黃疸；DBiL 是由間接膽紅素進(jìn)入肝臟后經(jīng)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶與醛酸結(jié)合而成的間接膽紅素，若肝細(xì)胞處理后膽紅素未從膽道排出體外，則導(dǎo)致血清DBiL水平升高；TBA 是膽固醇在腸 - 肝循環(huán)和肝臟分解中的代謝產(chǎn)物，若肝臟功能障礙，膽固醇得不到充分吸收與代謝，造成總膽汁酸積蓄血液中，提高血清TBA 表達(dá)水平[9]。當(dāng)新生兒體內(nèi)膽紅素生成過多，會(huì)導(dǎo)致大量非結(jié)合膽紅素運(yùn)輸至肝臟，使肝臟的負(fù)擔(dān)增加，甚至超過肝臟對(duì)非結(jié)合膽紅素的攝取與吸收能力，導(dǎo)致血液中大量非結(jié)合膽紅素水平提升，紅細(xì)胞大量破壞，也進(jìn)一步造成肝細(xì)胞缺血、缺氧，降低肝臟功能[10]。本研究中，治療后研究組患兒血清TBiL、DBiL、TBA 水平較參照組顯著降低，提示微生物制劑聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒黃疸，可明顯改善患兒膽紅素指標(biāo)。分析原因在于，藍(lán)光照射的LED 燈箱光譜波長(zhǎng)可以促進(jìn)總體膽紅素的吸收，將血液中未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性異構(gòu)體，改變膽紅素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，促進(jìn)其排泄[11]；枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒中含有大量的濃縮糞鏈球菌、枯草桿菌及多種維生素，幫助患兒機(jī)體建立正常菌群，抑制致病菌，并激活小腸代謝酶活性，加快腸道發(fā)育，將膽紅素轉(zhuǎn)化為糞膽原與尿膽原排出體外；同時(shí)，其還可削弱葡萄糖醛酸苷酶活性，提高肝酶活性，減少膽紅素的腸肝循環(huán)，促進(jìn)其排泄[12]。因此，藍(lán)光聯(lián)合微生物制劑治療可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用，顯著降低患兒TBiL、DBiL、TBA 水平。

新生兒黃疸受腸道微生物比例失調(diào)、非結(jié)合膽紅素破壞紅細(xì)胞的影響，易造成體內(nèi)菌群失調(diào)，免疫力下降，導(dǎo)致免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 水平降低[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患兒血清IgG、IgA、IgM 水平較參照組顯著升高，表明微生物制劑聯(lián)合藍(lán)光治療還可以增強(qiáng)新生兒黃疸患兒的免疫功能。其主要原因?yàn)?，藍(lán)光可以促進(jìn)患兒體內(nèi)膽汁酸與膽紅素代謝，刺激胃動(dòng)素與胃泌素的分泌，以減輕肝功能損傷，有利于增強(qiáng)肝細(xì)胞免疫功能，提升免疫能力[14]；而枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒具有生物屏障作用，可通過補(bǔ)充益生菌，促進(jìn)腸道對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與消化，維持腸道生態(tài)平衡，減輕腸道過敏反應(yīng)，減少腸道黏膜重吸收膽紅素，避免基礎(chǔ)膽紅素水平升高損傷肝臟而引發(fā)肝臟代謝異常，從而保障肝臟分泌免疫因子功能正常，提高了患兒免疫力[15]。

綜上，采用微生物制劑聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒黃疸，其臨床療效較理想，可降低患兒體內(nèi)膽紅素的水平，還可提高免疫力，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。