姜啟華

（南京市紅十字醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 南京 210001）

胃潰瘍是臨床十分常見(jiàn)的一種發(fā)生于胃角、胃竇、賁門(mén)、裂孔疝等處的潰瘍性疾病，活動(dòng)期胃潰瘍患者病情較為嚴(yán)重，主要癥狀表現(xiàn)為泛酸、噯氣、飽脹、上腹疼痛等。隨著病情的進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)嘔血、黑便等情況，嚴(yán)重影響患者的日常生活與健康。泮托拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠有效抑制胃酸分泌，改善患者臨床癥狀，但并沒(méi)有修復(fù)胃黏膜組織的作用，也不會(huì)對(duì)胃黏膜產(chǎn)生保護(hù)作用，且治療后易復(fù)發(fā)[1]?？祻?fù)新液含有各種多元醇類(lèi)、表皮生長(zhǎng)因子、氨基酸、黏糖氨酸等多種氨基酸等活性物質(zhì)，具有抗炎、消腫、加速病損部位修復(fù)、加快壞死組織脫落、提高機(jī)體免疫力等作用，臨床上現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于燒傷、燙傷、褥瘡、各種創(chuàng)面及潰瘍的治療[2]。本研究旨在探討康復(fù)新液聯(lián)合泮托拉唑?qū)顒?dòng)期胃潰瘍患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β1（TGF-β1）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017 年2 月至2022 年1 月于南京市紅十字醫(yī)院接受治療的60 例活動(dòng)期胃潰瘍患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30 例。對(duì)照組中男、女患者分別為18、12 例；年齡25～67 歲，平均（41.49±3.55）歲；病程6 個(gè)月 ～ 5 年，平均（3.13±0.65）年。觀(guān)察組中男、女患者分別為17、13 例：年齡26～68 歲，平均（42.05±3.61）歲；病程8 個(gè)月 ～ 5 年，平均（3.30±0.62）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016 年，西安）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為活動(dòng)性胃潰瘍，潰瘍數(shù)量≤ 2 個(gè)，未接受過(guò)任何相關(guān)治療者；臨床表現(xiàn)為上腹部不同程度疼痛，且多在餐后1 h 內(nèi)出現(xiàn)，或無(wú)癥狀，或以出血、穿孔為首發(fā)癥狀者；潰瘍直徑為8～20 mm 者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有消化道外科手術(shù)史者；呈多發(fā)性、復(fù)合性及呈癌性、不規(guī)則等惡性潰瘍者；肝硬化、胃泌素瘤等其他因素所致的胃潰瘍者；對(duì)本研究使用藥物（泮托拉唑、康復(fù)新液等）過(guò)敏者等。研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者泮托拉唑鈉腸溶膠囊[雙鶴藥業(yè)(海南)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093903，規(guī)格：40 mg/粒]治療，40 mg/次，1 次/d。觀(guān)察組患者在泮托拉唑鈉腸溶膠囊治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：10 mL/瓶）治療，10 mL/次，3 次/d。兩組患者均治療2 個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①治療效果，分為顯效（腹痛、嘔吐、惡心、反酸、噯氣等癥狀消失，經(jīng)胃鏡檢查，潰瘍面愈合）、有效（腹痛、嘔吐、惡心、反酸、噯氣等癥狀有所緩解，經(jīng)胃鏡檢查，潰瘍面減小≥ 50%）、無(wú)效（腹痛、嘔吐、惡心、反酸、噯氣等癥狀無(wú)改善甚至加重，經(jīng)胃鏡檢查，潰瘍面減小 ＜ 50%）[3]。總有效率= 顯效率+有效率。②免疫功能，抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+百分比），并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③血清學(xué)指標(biāo)，血液采集方法同②，經(jīng)2 500 r/min 的轉(zhuǎn)速離心5 min 取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清TGF-β1、ERK1/2、EGFR 水平。④不良反應(yīng)，兩組患者治療期間惡心、腹瀉、頭暈、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料[治療后治療效果、治療期間不良反應(yīng)]以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料[治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)（外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值）、血清學(xué)指標(biāo)（TGF-β1、EGFR、ERK1/2）]均經(jīng)K-S 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組內(nèi)治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療后觀(guān)察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 相較于治療前，治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均顯著升高，觀(guān)察組顯著高于對(duì)照組；而外周血CD8+百分比均顯著降低，觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 59.31±5.35 63.03±5.33* 31.05±3.31 37.18±4.11* 25.03±2.38 22.33±1.07* 1.25±0.26 1.67±0.12*觀(guān)察組 30 58.59±5.23 71.29±5.14* 30.32±3.27 42.55±4.06* 24.04±2.20 20.23±1.05* 1.26±0.23 2.10±0.14*t 值 0.527 6.110 0.859 5.091 1.673 7.673 0.158 12.773 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 相較于治療前，治療后兩組患者血清TGF-β1水平顯著降低，觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組；血清EGFR、ERK1/2 水平顯著升高，觀(guān)察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β1；EGFR：表皮生長(zhǎng)因子受體；ERK1/2：細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2。

組別 例數(shù) TGF-β1(ng/mL) EGFR(pg/mL) ERK1/2(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 65.98±9.21 41.49±3.15* 0.75±0.12 1.09±0.17* 23.94±5.49 30.82±1.13*觀(guān)察組 30 66.42±8.94 31.58±3.02* 0.73±0.19 1.38±0.12* 23.62±5.33 34.25±1.09*t 值 0.188 12.438 0.487 7.633 0.229 11.966 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

胃潰瘍主要分為3 個(gè)病期，分別是活動(dòng)期、愈合期及瘢痕期?；顒?dòng)期胃潰瘍指的是正處于發(fā)病階段或急性發(fā)作階段的胃潰瘍患者群體，其癥狀最為明顯，一般在餐后60～90 min 內(nèi)會(huì)出現(xiàn)上腹部灼痛感、脹痛感等，且表現(xiàn)為潰瘍基底部存在白色厚苔，并伴隨有周?chē)つこ溲?、水腫，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)出血、穿孔等，對(duì)患者日常生活造成極大的影響[4]。泮托拉唑?qū)儆诘谌滦唾|(zhì)子泵抑制劑，其在進(jìn)入消化系統(tǒng)環(huán)境后，受到酸性物質(zhì)的影響會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)亞磺酰胺的狀態(tài)，可以與胃黏膜組織中的質(zhì)子泵結(jié)構(gòu)中的疏基產(chǎn)生共價(jià)結(jié)合，使其無(wú)法與胃酸相關(guān)離子相結(jié)合，從而無(wú)法合成、分泌胃酸[5]；同時(shí)，該藥物還可有效抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)H+-K+-ATP 酶的活性，從而降低H+、K+向胃內(nèi)組織轉(zhuǎn)運(yùn)的效率，可抑制胃酸的合成[6]；但因病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等原因，長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致機(jī)體呈現(xiàn)耐藥性，降低治療效果。

康復(fù)新液是美洲大蠊干燥蟲(chóng)體的乙醇提取物，其含有多元醇、肽類(lèi)、黏糖氨酸、黏氨酸等多種成分，其中黏糖氨酸不僅能增強(qiáng)多形核白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等對(duì)病原物質(zhì)的吞噬作用，還會(huì)對(duì)通過(guò)刺激自由基的釋放進(jìn)行殺滅微生物，對(duì)機(jī)體內(nèi)炎癥和組織再生的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而促進(jìn)胃黏膜再生，縮短潰瘍修復(fù)時(shí)間[7]。CD3+、CD4+、CD8+均是檢測(cè)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，當(dāng)患者機(jī)體內(nèi)胃蛋白酶與胃酸分泌過(guò)多、胃黏膜抵抗力下降時(shí)，導(dǎo)致的胃組織漿膜層或深達(dá)肌層的缺損，并伴有幽門(mén)螺桿菌感染，進(jìn)而導(dǎo)致患者免疫力降低，加重胃潰瘍程度[8]。本研究中，相比于對(duì)照組，觀(guān)察組患者治療總有效率及外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，外周血CD8+百分比顯著降低；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示將康復(fù)新液聯(lián)合泮托拉唑應(yīng)用于活動(dòng)期胃潰瘍患者的治療中，有助于免疫功能的改善，臨床癥狀得以緩解，且不增加不良反應(yīng)。分析其原因可能為，康復(fù)新液中含有肽類(lèi)活性物、多元醇類(lèi)物質(zhì)等成分，可激活T 細(xì)胞免疫系統(tǒng)，促使其釋放出淋巴因子（趨化因子、巨噬細(xì)胞凝集因子等），活化B 淋巴細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；康復(fù)新液聯(lián)合泮托拉唑以中西醫(yī)結(jié)合形式治療消化性潰瘍，可以有效發(fā)揮協(xié)同作用，且安全性良好[9-10]。

TGF-β1是一種炎癥細(xì)胞趨化因子，也是一種多肽類(lèi)生長(zhǎng)抑制因子，不僅會(huì)減輕局部免疫病理?yè)p傷，也會(huì)為幽門(mén)桿菌在胃潰瘍部位的定植和持久感染創(chuàng)造了條件[11]；EGFR 屬于酪氨酸激酶型受體，與配體結(jié)合后促進(jìn)體內(nèi)的酪氨酸激酶自身磷酸化，從單體向二聚體轉(zhuǎn)變，同時(shí)能夠?qū)ξ杆岱置诎l(fā)揮抑制作用，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)RNA、DNA、蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而加快潰瘍面的愈合；細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）是一種能激活轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)基因的表達(dá)的絲裂原活化蛋白激酶家庭，有ERK1 和ERK2 兩種亞型，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、分裂及細(xì)胞間的功能同步等過(guò)程，可有效調(diào)控基因表達(dá)和細(xì)胞周期的運(yùn)行[12]。本研究中，相比于對(duì)照組，觀(guān)察組患者血清TGF-β1水平顯著降低，血清EGFR、ERK1/2 水平顯著升高，提示康復(fù)新液聯(lián)合泮托拉唑治療活動(dòng)期胃潰瘍，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分泌，促進(jìn)黏膜超微結(jié)構(gòu)的重塑，利于潰瘍的愈合。分析其原因可能為，康復(fù)新液通過(guò)對(duì)胃酸分泌、胃組織細(xì)胞凋亡的抑制，調(diào)節(jié)胃腸功能的運(yùn)動(dòng)，從而減輕因活動(dòng)期胃潰瘍黏膜損傷導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)；其次還可通過(guò)升高血清中總超氧化物歧化酶（T-SOD）、一氧化氮（NO）含量，降低丙二醛（MDA）含量，促進(jìn)抗氧化、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等作用的發(fā)揮，同時(shí)能使新生肉芽快速生長(zhǎng)，促進(jìn)病損血管結(jié)構(gòu)重建，加快腐敗組織枯脫，迅速修復(fù)各類(lèi)潰瘍與外傷創(chuàng)面[13-14]。

綜上，康復(fù)新液聯(lián)合泮托拉唑治療活動(dòng)期胃潰瘍，可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)因子的分泌，促進(jìn)黏膜超微結(jié)構(gòu)的重塑，利于潰瘍的愈合，從而利于患者臨床癥狀的緩解，促進(jìn)免疫功能的改善，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。