張豐曉 張家偉 白雪松 胡春霞 曾艷麗

HBeAg陰性慢性乙型肝炎對肝損傷較為嚴(yán)重，多數(shù)患者需長時(shí)間抗病毒治療，以抑制病毒增殖，減輕肝臟損傷，部分患者治療后可發(fā)生HBsAg陰轉(zhuǎn)[1-2]。學(xué)齡前兒童也是慢性乙型肝炎易感人群，90%以上的成人慢性乙型肝炎患者感染源于兒童時(shí)期[3]。本研究對此類人群對此展開分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

納入周口市中心醫(yī)院收治的68例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒，時(shí)間為2018年1月至2021年1月。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)病毒學(xué)等檢查確診；年齡≤7歲；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴合并其他肝炎感染病毒患兒；合并皰疹病毒感染；存在肝豆?fàn)詈俗冃?；存在抗病毒治療史；未完成治療或失訪患兒。68例患兒中，男、女分別為36、32例；年齡為(4.3±2.3)歲。經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

二、方法

(一)治療方案 干擾素隔日1次，3～5 mU/m2。24周后檢測HBV DNA，較基線值下降2 lg值以上或HBsAg清除維持干擾素治療，未達(dá)到另用拉米夫定(山東濰坊制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123047)3 mg/(kg·d)，碾碎后口服，治療1～2年，治療主要終點(diǎn)為HBsAg清除。

(二)資料收集 收集所有患兒一般資料，包括年齡，性別，肝臟病理檢查結(jié)果及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采用羅氏E170電化學(xué)發(fā)光法檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、HBV DNA、HBsAg基線水平。所有患兒治療期間均接受隨訪，每3個(gè)月入院復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及ALT、HBV DNA、HBsAg水平。

三、觀察指標(biāo)

HBsAg清除標(biāo)準(zhǔn)[5]：停止治療后半年復(fù)查HBsAg清除，抗HBsAg陽性，HBV DNA定量檢測不到，肝腎功能正常。觀察患兒HBsAg清除情況，將患兒分為HBsAg清除組和未清除組，分析抗病毒治療學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒的HBsAg清除率的影響因素。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、抗病毒治療學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒的HBsAg清除情況

68例患兒中，37例采用干擾素單獨(dú)治療，31例患兒前24周使用干擾素單獨(dú)治療，之后加用拉米夫定治療。治療至96周，20例患兒HBsAg清除，占29.41%；48例患兒HBsAg未清除，占70.59%。

二、影響抗病毒治療學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的單因素分析

清除組年齡、基線HBV DNA、基線HBsAg水平均低于未清除組(P<0.05)，治療第24周HBsAg下降水平高于未清除組(P<0.05)，見表1。

表1 影響抗病毒治療學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的單因素分析

三、影響學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的多因素logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入logistic回歸分析模型，并進(jìn)行量化賦值：因變量為HBsAg清除(是=1，否=0)，自變量為年齡(<3歲=1，≥3歲=0)、基線HBV DNA(<10.56×106U/mL=1，≥10.56×106U/mL=0)、基線HBsAg(<2.8 lgIU/mL=1，≥2.8 lgIU/mL=0)、治療第24周HBsAg下降(≥1.22 lgIU/mL=1，<1.22 lgIU/mL=0)。多因素logistic回歸分析顯示，年齡、基線HBV DNA、基線HBsAg、治療第24周HBsAg下降水平是學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的獨(dú)立影響因素(P<0.05)，見表2。

表2 影響學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒HBsAg清除率的多因素logistic回歸分析

討 論

兒童感染慢性HBV多數(shù)無典型臨床癥狀，故漏診漏治發(fā)生率較高，是成年后慢性乙型肝炎發(fā)病的重要因素，兒童慢性乙型肝炎如不及時(shí)治療可引起肝臟發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷，如肝硬化、肝衰竭等[6-8]。而目前臨床對于兒童HBeAg陰性慢性乙型肝炎抗病毒治療的效果、必要性等方面尚存諸多爭議。本研究對學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒抗病毒治療后HBsAg清除率進(jìn)行觀察，并分析其影響因素，結(jié)果顯示，治療至96周，68例學(xué)齡前HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒中，29.41%的患兒HBsAg清除。朱世殊等[9]研究顯示，28.57%的患兒經(jīng)抗病毒治療后HBsAg陰轉(zhuǎn)，與本研究結(jié)果相似。有研究顯示，在兒童時(shí)期進(jìn)行有效的抗病毒治療可阻止肝臟基本的活動(dòng)性進(jìn)展，對降低成人進(jìn)展型肝病及晚期重癥肝病的發(fā)生率具有意義[10-11]。干擾素α、核苷類似物是兒童抗病毒治療常用藥物，兒童抗病毒治療需根據(jù)不同個(gè)體、不同年齡段選擇抗病毒藥物，進(jìn)行個(gè)體化針對性治療，以獲得更好的治療效果。

通過比較HBsAg清除與未獲得HBsAg清除的患兒，分析可能的臨床療效預(yù)測因素，發(fā)現(xiàn)年齡<3歲時(shí)接受抗病毒治療，HBsAg轉(zhuǎn)陰率高，此外，基線HBV DNA、基線HBsAg水平低及治療第24周HBsAg下降水平高的患兒療效較好。年齡越小的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患兒出現(xiàn)肝損傷風(fēng)險(xiǎn)越高，3歲前進(jìn)行抗病毒HBsAg清除率更好[12-14]。閆一杰等[15]研究顯示，HBsAg水平可預(yù)測療效，其低水平及治療后降幅預(yù)測HBsAg轉(zhuǎn)陰率具有較高價(jià)值?；€HBsAg低水平提示免疫功能良好，HBV DNA水平低，HBsAg表達(dá)較少，其變化可對抗病毒治療優(yōu)勢群體進(jìn)行初篩，基線HBV DNA低、HBsAg水平和較大的HBsAg下降幅度的患兒更值得延長療程。

綜上，年齡、基線HBV DNA、基線HBsAg、治療第24周HBsAg下降水平是影響患兒HBsAg清除的獨(dú)立影響因素，可通過觀察影響因素指標(biāo)，預(yù)估延長療程的價(jià)值。