黃昌萍， 李蓓， 楊小蕾

(連云港市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇省連云港市 222000)

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見疾病，可導(dǎo)致育齡期婦女不孕，其確切發(fā)病機制尚未得到證實，子宮內(nèi)膜異位癥屬于復(fù)雜的雌激素依賴性疾病，患者雌激素水平表現(xiàn)出明顯異常[1-2]。戈舍瑞林為黃體生成素釋放激素的類似物，長期使用可抑制垂體的黃體生成素分泌[3]。婦科千金膠囊具有清熱除濕、補益氣血的作用，臨床上多用于治療子宮內(nèi)膜炎、慢性盆腔炎。本研究分析戈舍瑞林聯(lián)合婦科千金膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥患者血流動力學(xué)及雌激素水平的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選擇本院2018年1月—2019年1月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者150例，隨機均分為兩組。對照組年齡(28.9±6.6)歲，不孕時間(2.7±1.9)年；腹膜型35例，卵巢型31例，深部結(jié)節(jié)型9例。聯(lián)合組年齡(28.4±6.9)歲，不孕時間(2.9±1.7)年；腹膜型36例，卵巢型31例，深部結(jié)節(jié)型8例。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會審批(LS20170923A02)，患者及家屬知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎器質(zhì)性病變或功能障礙；生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形；再次復(fù)發(fā)；有藥物禁忌。

1.2 治療方法

兩組患者均接受腹腔鏡手術(shù)治療，手術(shù)后7天進(jìn)行戈舍瑞林(阿斯利康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20160091)皮下注射，3.6 mg/次，1次/28天，連續(xù)治療6次。聯(lián)合組在以上基礎(chǔ)上，非經(jīng)期口服婦科千金膠囊(株洲千金藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20020024)，2顆/次，3次/天。

1.3 臨床療效評估

治療前和治療后6個月參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定中醫(yī)證候積分量表，評估患者治療前后痛經(jīng)、腰骶肛門墜脹、脹痛、經(jīng)期、血塊、胸悶不舒、乳房脹痛、性交痛等各項癥狀積分。臨床療效依據(jù)臨床癥狀、中醫(yī)證候積分和B超進(jìn)行判定。痊愈：癥狀、體征基本消失，積分減少≥95%，包塊直徑減少≥75%；顯效：癥狀、體征明顯改善，積分減少70%～95%，包塊直徑減少75%～50%；有效：癥狀、體征減輕，積分減少30%～70%，包塊直徑減少50%～25%；無效：癥狀、體征無明顯變化或加重，包塊無明顯變化或增加。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

1.4 血流動力學(xué)及雌激素水平的測定

治療前和治療后6個月，采用B超檢測兩組患者子宮血流動力學(xué)參數(shù)的變化，由同一名工作經(jīng)驗豐富副主任醫(yī)師操作；采用放射免疫法檢測黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、促卵泡激素(follicle stimulating horman，F(xiàn)SH)和雌二醇(estradiol，E2)水平，試劑盒均購自羅氏公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分的比較

與治療前比較，治療后兩組各項中醫(yī)癥候積分均明顯降低，且聯(lián)合組治療后低于對照組治療后(P<0.05；圖1)。

圖1 兩組中醫(yī)癥候積分的比較a為P<0.05，與同組治療前比較；b為P<0.05，與對照組治療后比較。

2.2 兩組臨床療效的比較

聯(lián)合組治療總有效率高于對照組(P<0.05；表1)。對照組出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)2例、頭暈2例；聯(lián)合組出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)3例、陰道出血1例和潮熱2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性(5.33%比8.00%，P>0.05)。

表1 兩組臨床療效的比較(n=75) 單位：例(%)

2.3 兩組血流動力學(xué)參數(shù)的比較

與治療前比較，治療后兩組子宮動脈左側(cè)和右側(cè)阻力指數(shù)、搏動指數(shù)均明顯降低，最大血流速度明顯升高，且聯(lián)合組治療后較對照組治療后改善更為明顯(P<0.05；表2)。

表2 兩組血流動力學(xué)參數(shù)的比較

2.4 兩組雌激素水平的比較

與治療前比較，治療后兩組血清雌激素E2、FSH及LH水平均明顯降低，且聯(lián)合組治療后低于對照組治療后(P<0.05；表3)。

表3 兩組雌激素水平的比較

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜生長在子宮腔外引起的疾病，多導(dǎo)致患者卵巢功能和血流動力學(xué)異常及不孕不育[6]。目前臨床多采用藥物與手術(shù)治療，但西藥單獨治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果有限。張海紅等[7]發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后給予婦科千金膠囊聯(lián)合西藥治療，可明顯改善患者癥狀，增強其卵巢功能，調(diào)節(jié)性激素分泌。本研究采用戈舍瑞林聯(lián)合婦科千金膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥患者發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率高于對照組，且治療后各項中醫(yī)癥候積分低于對照組，與以往研究結(jié)果基本一致。

子宮內(nèi)膜異位癥屬于復(fù)雜的雌激素依賴性婦科疾病，雌激素水平異?？蛇M(jìn)一步導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥惡化。過往研究表明，戈舍瑞林聯(lián)合補佳樂可有效改善該類患者內(nèi)分泌激素水平[8]。戈舍瑞林由天然促性腺激素釋放激素合成，可通過下丘腦垂體抑制血清E2、LH的表達(dá)，使異位的子宮內(nèi)膜病灶加速萎縮、退化，促進(jìn)內(nèi)膜組織修復(fù)[9]。過往臨床試驗表明，子宮內(nèi)膜異位癥患者應(yīng)用米非司酮治療效果顯著，可有效調(diào)節(jié)雌激素水平，抑制骨質(zhì)流失，且患者在術(shù)后用藥安全有效，可減少術(shù)后復(fù)發(fā)[10]。但趙瑩等[11]發(fā)現(xiàn)不同劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果相當(dāng)，因此該治療方式無法確定最佳治療藥物劑量，備受爭議。近年來中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展突飛猛進(jìn)，在婦科領(lǐng)域也得以發(fā)展應(yīng)用。子宮內(nèi)膜異位癥在中醫(yī)中屬“痛經(jīng)、不孕、癥瘕”范疇，主要因瘀血阻滯使血不歸經(jīng)，治療應(yīng)以理氣止痛、軟堅結(jié)散、活血化瘀為主。婦科千金膠囊屬于婦科中成藥物，通過多藥合用具有祛濕止痛、調(diào)經(jīng)止血、益氣活血等功效，能調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥患者的激素分泌、抑制血管生成并縮小病灶，從而阻止疾病發(fā)展[12]。本研究也證實聯(lián)合組治療后患者血清雌激素E2、FSH及LH水平明顯降低，表明戈舍瑞林聯(lián)合婦科千金膠囊能有效治療子宮內(nèi)膜異位癥患者效果可能與其調(diào)節(jié)雌激素水平有關(guān)。且中藥成分安全，藥物不良反應(yīng)小，故兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示婦科千金膠囊安全性高，聯(lián)合用藥后并不會明顯增加藥物不良反應(yīng)，因此戈舍瑞林聯(lián)合婦科千金膠囊可在保證安全的基礎(chǔ)上提升治療效果。

雖然目前關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的確切機制尚不明確，但血流動力學(xué)異常很可能是發(fā)病的重要原因，也與藥物干預(yù)效果有關(guān)。觀察卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者彩色多普勒超聲子宮動脈血流改變能夠提示卵巢病變，并可指導(dǎo)術(shù)后妊娠，可作為此類患者影像學(xué)的首選診斷方式[13]。有研究顯示，補腎活血散瘀湯與米非司酮聯(lián)用能夠有效降低子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物水平，促進(jìn)子宮血供恢復(fù)[14]。且子宮內(nèi)膜異位癥患者的盆腔痛與丙二醛、頸動脈收縮期最大流速及頸動脈舒張末期血流速度呈正相關(guān)，與阻力、搏動指數(shù)及最大血流速度呈負(fù)相關(guān)，臨床上可通過檢測患者上述氧化應(yīng)激及血流動力學(xué)指標(biāo)來指導(dǎo)治療。本研究也發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療后子宮動脈左側(cè)、右側(cè)阻力指數(shù)及搏動指數(shù)均明顯降低，而最大血流速度明顯升高，且聯(lián)合組患者的上述指標(biāo)變化更明顯，表明戈舍瑞林聯(lián)合婦科千金膠囊能有效治療子宮內(nèi)膜異位癥患者與其調(diào)節(jié)患者異常的血流動力學(xué)參數(shù)有關(guān)。在以后的研究中將進(jìn)一步在體外建立動物模型對該假設(shè)進(jìn)行驗證，為臨床治療提供更多參考。

因此，戈舍瑞林聯(lián)合婦科千金膠囊能有效治療子宮內(nèi)膜異位癥患者，且對異常的血流動力學(xué)參數(shù)及雌激素水平有顯著恢復(fù)作用。