田 俊 姚 云 河南省羅山縣人民醫(yī)院門診婦產(chǎn)科 464200

子宮內(nèi)膜異位癥是一種以不孕、慢性盆腔疼痛、月經(jīng)紊亂、性交痛、痛經(jīng)為主要癥狀的婦科疾病，發(fā)病原因多與子宮腔外異常種植子宮內(nèi)膜組織相關(guān)[1]。目前臨床針對子宮內(nèi)膜異位癥多采用手術(shù)治療，術(shù)后多予以戈舍瑞林予以性激素水平糾正，但易會引發(fā)骨密度下降、性欲減退、頭痛等不良癥狀，影響預(yù)后，應(yīng)用價值受限[2]。而反向添加療法可針對性改善卵巢儲備功能，同時可降低戈舍瑞林引發(fā)的不良反應(yīng)，達(dá)到增效減毒效果，臨床應(yīng)用效果顯著[3]。本文通過戈舍瑞林聯(lián)合反向添加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥患者取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2021年5月本院收治的108例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為觀察對象，依照治療方法分為觀察組(n=54)與對照組(n=54)。觀察組平均年齡(27.95±2.14)歲；平均月經(jīng)周期(28.89±2.32)d；平均月經(jīng)期(5.62±0.52)d；平均病程(2.55±0.32)年。對照組平均年齡(28.12±2.15)歲；平均月經(jīng)周期(28.71±2.25)d；平均月經(jīng)期(5.66±0.45)d；平均病程(2.39±0.25)年。兩組基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《子宮內(nèi)膜異位癥診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)病理學(xué)診斷為子宮內(nèi)膜異位癥；(2)近3個月未采用相關(guān)藥物治療；(3)無相關(guān)藥物禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并子宮肌瘤等其他類型子宮疾?。?2)合并肝腎功能障礙、免疫功能障礙及惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病。

1.2 方法 對照組予以戈舍瑞林治療，于月經(jīng)第22天左右予以戈舍瑞林緩釋植入劑(AstraZeneca UK Limited，國藥準(zhǔn)字H20100314，規(guī)格：3.6mg/支)腹前壁皮下注射治療，3.6mg/次，1次/28d，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合反向添加療法輔助治療，以1mg/次，1次/d及6mg/次，1次/d的劑量及頻率予以戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥，國藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1mg×21s)、醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥，國藥準(zhǔn)字H33020715，規(guī)格：2mg×100s)口服治療，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 性激素水平：分別采集兩組患者治療前及治療后3個月經(jīng)周期空腹肘靜脈血5ml，實施常規(guī)離心處理(轉(zhuǎn)速：3 000r/min，離心時間：10min)，離心后取上層清液待檢，針對兩組患者雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)予以放射免疫法(試劑盒廠家：上海信帆生物科技有限公司)檢測，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行。

1.3.2 炎性因子水平：血樣本采集及處理方式同上，予以酶聯(lián)免疫吸附試驗(試劑盒廠家：上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)檢測兩組患者核因子κB抑制蛋白(IκB-α)、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1(sICAM-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)指標(biāo)。

1.3.3 不良反應(yīng)：比較兩組患者治療后潮熱出汗、性生活障礙、骨痛、性格改變等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.4 比較兩組患者治療后臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：盆腔觸痛結(jié)節(jié)及臨床癥狀全部消失為顯效；盆腔觸痛結(jié)節(jié)有效縮小及臨床癥狀得到明顯改善為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 治療前，兩組患者性激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者E2、LH、FSH水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較

2.2 兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組患者炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者IκB-α、sICAM-1、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，觀察組患者潮熱出汗、性生活障礙、骨痛、性格改變等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 兩組治療效果比較 治療后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.939，P=0.015)，見表4。

表4 兩組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病。腹腔鏡手術(shù)治療后，由于雌激素水平異常，仍會誘導(dǎo)疾病復(fù)發(fā)，因此術(shù)后多采用藥物予以鞏固維持，但在治療過程中藥物副反應(yīng)發(fā)生率較高，影響患者預(yù)后。鑒于此，輔助用藥達(dá)增效減毒成為臨床研究的主要方向[4]。反向添加療法是指在患者術(shù)后進(jìn)行激素治療的過程中，聯(lián)合其他藥物以降低副作用的發(fā)生，可在調(diào)節(jié)雌激素水平的同時避免刺激內(nèi)膜異位病灶。

本文對子宮內(nèi)膜異位癥患者給予戈舍瑞林聯(lián)合反向添加療法，結(jié)果顯示，治療后，觀察組E2、LH、FSH指標(biāo)水平均低于對照組，提示戈舍瑞林治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合反向添加療法輔助治療可明顯改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的性激素水平，達(dá)到病灶萎縮作用。其原因可能在于，戈舍瑞林可針對垂體分泌功能起到明顯的抑制效果，進(jìn)而降低性激素水平，長期維持此狀態(tài)可達(dá)閉經(jīng)效果，使病灶組織萎縮，改善疾病癥狀，但長期服用戈舍瑞林會誘發(fā)性欲降低、骨痛、潮熱出汗等不良反應(yīng)，基于此采用反向添加雌激素或雌孕激素均可達(dá)增效減毒作用，改善性激素水平，可有效抑制不良反應(yīng)。相關(guān)研究表明，采用戈舍瑞林治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合反向添加療法輔助治療子宮內(nèi)膜異位癥效果顯著，同時降低性激素的論證也得到諸多學(xué)者的認(rèn)同[5]。IL-6是臨床常見炎性因子，于機(jī)體內(nèi)可通過介導(dǎo)P450芳香酶合成，導(dǎo)致其水平異常升高，進(jìn)而促進(jìn)疾病進(jìn)展；IκB-α于機(jī)體內(nèi)活化可對炎性介質(zhì)的表達(dá)進(jìn)行針對性調(diào)控及激活，促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生；sICAM-1可針對性阻斷淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原，使盆腔內(nèi)倒流的子宮內(nèi)膜清除效果受到抑制。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組IκB-α、sICAM-1、IL-6水平均低于對照組。說明子宮內(nèi)膜異位癥采用戈舍瑞林治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合反向添加療法輔助治療可明顯改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。其原因可能在于，首先戈舍瑞林與反向添加療法可針對性改善性激素水平，促進(jìn)病灶縮小、萎縮，從而對細(xì)胞產(chǎn)生催眠效果至其休眠，進(jìn)而減少其浸潤；反向添加療法過程中，雌激素的降低能夠進(jìn)一步阻斷介導(dǎo)NLRP3炎性體對炎性反應(yīng)的促進(jìn)作用[6]。本文結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，提示反向添加療法可有效減少患者疼痛、潮熱等并發(fā)癥，同時通過調(diào)節(jié)性激素水平進(jìn)而改善性功能障礙和性格改變等癥狀，藥物安全性較高。本文結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為98.15%，高于對照組的85.19。提示子宮內(nèi)膜異位癥采用戈舍瑞林聯(lián)合反向添加療法治療可促進(jìn)病灶凋零，抑制炎性因子對疾病進(jìn)展產(chǎn)生的促進(jìn)作用，降低不良反應(yīng)，提升療效。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者采用戈舍瑞林聯(lián)合反向添加療法進(jìn)行干預(yù)可明顯改善性激素水平，降低炎癥反應(yīng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療效果顯著，臨床應(yīng)用價值較高。