孟鳳琴，李玉靜，苗 蕊

缺血性腦卒中又稱腦梗死，是指腦組織由于腦血管閉塞引起血流灌注減少，短期內(nèi)出現(xiàn)缺氧、缺血甚至壞死癥狀[1]。近年來，隨著人口老齡化加重，我國缺血性腦卒中發(fā)病率、致殘率及死亡率持續(xù)升高[2]，嚴(yán)重威脅人民生命健康。研究發(fā)現(xiàn)，較多的缺血性腦卒中病人會(huì)并發(fā)認(rèn)知功能障礙，輕度病人記憶、偏癱、視空間及語言等認(rèn)知功能可能存在不同程度的障礙[3]，較為嚴(yán)重者可表現(xiàn)為癡呆。髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)是由巨噬細(xì)胞及活化中性粒細(xì)胞分泌的血紅蛋白酶[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，MPO可能促進(jìn)缺血性腦卒中的發(fā)生[5]。低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)主要是將膽固醇運(yùn)載至外周組織細(xì)胞的蛋白，其水平過高可引發(fā)腦卒中、心血管疾病的發(fā)生[6]。本研究主要使用酶聯(lián)免疫吸附法、直接法檢測缺血性腦卒中病人MPO、LDL水平，并分析其與腦卒中后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2019年3月我院收治的86例缺血性腦卒中后認(rèn)知障礙病人及86例缺血性腦卒中后無認(rèn)知障礙病人。認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)：①對病人進(jìn)行客觀檢查，記憶損傷與教育程度、年齡不符；②具有一般生活能力；③以記憶減退為主訴(經(jīng)知情者或家屬證實(shí))；④不符合阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤總體認(rèn)知功能正常。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)相關(guān)檢查確診為缺血性腦卒中；發(fā)病不足7 d病人；病人及其家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心肺功能不全病人；②患缺血性腦卒中前即存在認(rèn)知功能障礙病人；③病人依從性差；④意識(shí)障礙、抑郁；⑤嚴(yán)重視聽障礙及失語病人。無認(rèn)知障礙組，年齡55～72(62.78±5.24)歲；男46例，女40例。有認(rèn)知障礙組，年齡46～75(64.21±5.26)歲；男48例，女38例；按照神經(jīng)功能缺損程度及意識(shí)水平評分進(jìn)行評估，輕型認(rèn)知障礙38例，中型認(rèn)知障礙26例，重型認(rèn)知障礙22例。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組病人年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 認(rèn)知障礙評估方法 病人入院后均由特定醫(yī)師采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評估認(rèn)知功能，包含記憶、命名、空間執(zhí)行能力、注意與集中、抽象思維、定向力、延遲回憶等的11個(gè)檢查項(xiàng)目[7]，共計(jì)30分，分值越高提示病人認(rèn)知功能越好。低于26分提示病人存在認(rèn)知功能障礙，測試時(shí)間約10 min。MoCA已被證實(shí)效度及信度較高。

1.3 檢測方法 抽取病人清晨空腹靜脈血，分離血清后將其保存于-80 ℃冰箱內(nèi)，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MPO、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)水平[8]，以試劑盒自帶的標(biāo)準(zhǔn)品為質(zhì)控品。采用直接法、使用全自動(dòng)生化儀檢測病人血清LDL水平[9]。具體操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，MPO試劑盒購自浙江愛康生物科技股份有限公司，LDL試劑盒購自日本和光試劑。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、肥胖史、飲酒史、吸煙史比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組糖尿病病史、高血壓病史比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組MoCA評分、ox-LDL水平 有認(rèn)知障礙組MoCA評分明顯低于無認(rèn)知障礙組(P<0.001)，ox-LDL水平明顯高于無認(rèn)知障礙組(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組MoCA評分、ox-LDL比較

2.3 兩組血清MPO、LDL水平比較 有認(rèn)知功能障礙組血清MPO、LDL水平較無認(rèn)知障礙組明顯升高(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組血清MPO、LDL水平比較

2.4 缺血性腦卒中病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素分析 以MPO、LDL為自變量，以是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，MPO、LDL水平升高為缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 缺血性腦卒中病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素分析

2.5 血清MPO、LDL水平與MoCA評分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙病人血清MPO、LDL水平與MoCA評分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.615，P<0.05；r=-0.471，P<0.05)。詳見圖1、圖2。

圖1 血清MPO水平與MoCA評分的相關(guān)性

圖2 血清LDL與MoCA評分的相關(guān)性

3 討 論

缺血性腦卒中主要由動(dòng)脈粥樣硬化引起[10]，其本質(zhì)為炎癥反應(yīng)，因此，炎癥反應(yīng)因子在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。認(rèn)知功能障礙為缺血性腦卒中病人常見并發(fā)癥[11]，具有高度致殘性，嚴(yán)重影響病人生命健康，故如何有效預(yù)防缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙為當(dāng)前臨床研究的重要內(nèi)容。有研究顯示，炎癥反應(yīng)也可加重腦卒中后認(rèn)知功能障礙發(fā)生及發(fā)展[12]，故通過檢測血清炎性介質(zhì)能夠有效了解機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，預(yù)測病情發(fā)展進(jìn)度。炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)MPO由活化的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等釋放到細(xì)胞外液內(nèi)，作為過氧化物酶的超家族成員，其可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。研究顯示，作為炎性指標(biāo)的MPO貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化形成各階段[13]，與缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，可促進(jìn)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中有認(rèn)知功能障礙組血清MPO水平較無認(rèn)知障礙組明顯升高。提示血清MPO可能促進(jìn)腦卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生及發(fā)展。認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與動(dòng)脈硬化、脂質(zhì)異常引發(fā)的脂質(zhì)代謝關(guān)系密切，血脂異?？烧T發(fā)腦血管疾病，繼而發(fā)生斑塊阻塞血管或脫落，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積、血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷等，為認(rèn)知功能障礙發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長期使用降脂類藥物可影響病人腦內(nèi)的脂質(zhì)代謝，降低LDL水平，進(jìn)而使認(rèn)知障礙的發(fā)病率降低。黃郁玲等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清LDL水平為認(rèn)知功能障礙的影響因素。本研究結(jié)果顯示，有認(rèn)知功能障礙組血清LDL水平較無認(rèn)知障礙組明顯升高。提示血清LDL可能促進(jìn)缺血性腦卒中后認(rèn)知功能的發(fā)生及發(fā)展。

正常機(jī)體內(nèi)含有天然的抗氧化物，因此血液中LDL不會(huì)發(fā)生氧化，但是血管發(fā)生創(chuàng)傷時(shí)可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，大量的氧自由基被釋放，導(dǎo)致LDL被氧化并修飾為ox-LDL，進(jìn)而在內(nèi)皮下聚集[15]。ox-LDL可激活樹突細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等，發(fā)生一系列的應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)[16-17]，參與缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與發(fā)展。ox-LDL可加快成泡沫細(xì)胞、抑制巨噬細(xì)胞游離，能夠在內(nèi)皮細(xì)胞作用下釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等多種細(xì)胞因子；還能夠促進(jìn)促凝因子、血小板衍生生長因子及組織因子的生成，加快血栓形成[18-19]，進(jìn)而影響病人認(rèn)知功能。有研究表明，MoCA評分為評估缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙靈敏度較高的量表[20-21]，進(jìn)一步保證了研究內(nèi)容的準(zhǔn)確性。本研究使用MoCA評分對病人認(rèn)知功能進(jìn)行評估，結(jié)果顯示，ox-LDL水平明顯高于無認(rèn)知障礙組。經(jīng)Logistic回歸分析，MPO、LDL水平升高為缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示MPO、LDL水平升高可能與缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙發(fā)生密切相關(guān)。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙病人血清MPO、LDL水平與MoCA評分均呈負(fù)相關(guān)，表明血清MPO、LDL升高可促進(jìn)缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

綜上所述，缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙病人血清MPO、LDL水平較無認(rèn)知功能障礙病人明顯升高，與MoCA評分均呈負(fù)相關(guān)，MPO、LDL水平升高為缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與認(rèn)知功能障礙發(fā)生及發(fā)展有關(guān)，可能為缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的治療提供參考。