王 娟

河南省商丘市第二人民醫(yī)院十病區(qū) 476000

隨著生活習(xí)慣及生活環(huán)境的改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢；研究報道，60%～75%糖尿病患者會存在抑郁癥狀，其發(fā)生抑郁癥的風(fēng)險是正常健康人群的2倍[1]。糖尿病抑郁癥會影響患者生活質(zhì)量及社會功能，降低其治療依從性，不利于糖尿病血糖控制。阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥物，屬于褪黑素類似物，可促進(jìn)前額葉皮質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，改善抑郁情緒及睡眠質(zhì)量，目前被廣泛用于抑郁癥治療[2]。然而，有關(guān)其用于Ⅱ型糖尿病伴抑郁障礙患者的研究較少，因此本文旨在探討阿戈美拉汀對伴抑郁障礙的Ⅱ型糖尿病患者不良情緒及血糖控制效果的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年11月—2020年1月收治的100例Ⅱ型糖尿病伴抑郁障礙的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[3]中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；輕度及中度抑郁癥；匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評分≥7分；入組前未接受抗抑郁治療；患者及家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏；合并其他精神疾病；肝腎功能異常；妊娠或哺乳期婦女；長期服用睡眠藥物。按隨機數(shù)字表法將其分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。對照組男24例，女26例；年齡33～66歲，平均年齡(46.32±5.10)歲；糖尿病病程5～12年，平均糖尿病病程(8.12±2.07)年。觀察組男23例，女27例；年齡34～65歲，平均年齡(46.27±5.08)歲；糖尿病病程6～13年，平均糖尿病病程(8.20±2.12)年。2組患者一般資料差異不顯著(P>0.05)，可以進(jìn)行比較分析。本研究已取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核和通過。

1.2 治療方法 2組患者均予糖尿病患者常規(guī)治療，如：控制飲食、適當(dāng)運動及降低血糖。在此基礎(chǔ)上，對照組口服帕羅西汀(國藥準(zhǔn)字H20040533，浙江尖峰藥業(yè)有限公司)，初始劑量20mg/d，最大劑量不能超過50mg/d，1次/d；觀察組口服阿戈美拉汀(注冊證號H20150581，Les Laboratoires Servier)，初始劑量25mg/d，1次/d，治療2周后，調(diào)整為50mg/d。2組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前后對2組進(jìn)行抑郁自評量表(SDS)評分[4]、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[4]，分值越高，患者預(yù)后越差；(2)治療前后，采用PSQI[5]評估2組睡眠質(zhì)量；(3)分別于治療前后，清晨空腹抽取患者外周靜脈血，檢測2組糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)水平；(4)采用副反應(yīng)量表(TESS)[6]對2組患者服藥期間不良反應(yīng)進(jìn)行評估。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后SDS、HAMA評分比較 與治療前比，治療后2組SDS、HAMA評分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后SDS、HAMA評分比較分)

2.2 2組治療前后PQSI評分比較 與治療前比，治療后2組PQSI評分(睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙)降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后PQSI評分比較分)

2.3 2組HbA1c及血糖水平比較 與治療前比，治療后2組FPG、2hPG及HbA1c水平下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組HbA1c及血糖水平比較

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組1例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高；對照組2例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。2組患者停藥后上述臨床癥狀消失，恢復(fù)正常。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著(P>0.05)。

3 討論

相關(guān)研究報道[7]，抑郁癥與癡呆、心臟病及功能性消化不良等疾病存在密切聯(lián)系；同時，抑郁癥與糖尿病具有相似的生物起源，糖尿病是由先天免疫功能活化導(dǎo)致的慢性炎癥反應(yīng)，胰島素在糖尿病小鼠中的研究進(jìn)一步揭示了胰島素與抑郁癥之間的聯(lián)系。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，83.60%的抑郁癥患者存在睡眠紊亂，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、認(rèn)知功能及臨床療效[8]。

阿戈美拉汀與褪黑素具有相似的結(jié)構(gòu)，其發(fā)揮調(diào)節(jié)晝夜的作用支持了其具有褪黑素的特性。研究報道[9]，阿戈美拉汀與褪黑素MT1/MT2受體之間具有較強的親和力，同時起到激動劑的作用；臨床醫(yī)學(xué)中，褪黑素主要參與調(diào)整因各種因素造成的晝夜節(jié)律紊亂，以改善機體睡眠質(zhì)量，同時，改善抑郁癥狀。阿戈美拉汀通過細(xì)胞信號傳導(dǎo)控制神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)，調(diào)節(jié)皮質(zhì)區(qū)域及海馬區(qū)域的功能，修復(fù)受損的神經(jīng)元通路，改善患者抑郁癥狀。三環(huán)類抗抑郁藥及部分5羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)M受體中具有較強的親和力，發(fā)揮抗膽堿能的優(yōu)勢，然而其會對記憶、注意力造成損害，影響患者認(rèn)知功能，而阿戈美拉汀對M受體無明顯藥理作用。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組不良情緒、睡眠質(zhì)量及血糖控制水平均優(yōu)于對照組，可能是因為阿戈美拉改善Ⅱ型糖尿病患者抑郁癥狀，提高睡眠質(zhì)量，增加患者治療依從性有關(guān)。而帕羅西汀作用靶點以單胺能神經(jīng)遞質(zhì)為主，藥理作用發(fā)揮時間較緩慢，對患者睡眠結(jié)果及生物節(jié)律產(chǎn)生干擾，具有較弱的抗膽堿能神經(jīng)的作用，同時也影響了患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。一項有關(guān)抑郁癥患者使用阿戈美拉汀的隨機研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比阿戈美拉汀組具有較高不良反應(yīng)，以輕中度為主，同時有5例患者轉(zhuǎn)氨酶是正常值的3倍。研究報道[10]，帕羅西汀會導(dǎo)致患者出現(xiàn)性功能障礙，影響患者生活。本文結(jié)果顯示，觀察組3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，阿戈美拉汀治療后的不良反應(yīng)以肝功能受損和消化道癥狀為主，可能是因為阿戈美拉汀的轉(zhuǎn)化與細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP)1A2相關(guān)，對CYP1A2產(chǎn)生抑制，在服藥后患者會出現(xiàn)肝功能損傷；阿戈美拉汀會出現(xiàn)較低胃腸道反應(yīng)，可能與其增加5羥色胺的濃度，通過激活褪黑素受體有關(guān)，本文中未發(fā)現(xiàn)并發(fā)性功能障礙患者，可能與納入患者類型有關(guān)。

綜上所述，阿戈美拉汀可以改善伴抑郁障礙的Ⅱ型糖尿病患者不良情緒及睡眠質(zhì)量，有效控制血糖，安全性較好。