郭雪峰

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院心血管內(nèi)科，新疆 烏魯木齊，830002）

高血壓是持續(xù)血壓過(guò)高的疾病，會(huì)引起中風(fēng)、心臟病、血管瘤、腎衰竭等疾病，其高發(fā)群體主要是老年人。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)患有高血壓的患者大概有1億，且高血壓的發(fā)病年齡開(kāi)始呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢(shì)。高血壓患者主要表現(xiàn)為心悸氣短、頭暈、肢體麻木、目眩、流鼻血、失眠等癥狀。高血壓往往會(huì)伴隨其他的心血管疾病、腦血管疾病。按照高血壓患者的病程發(fā)展程度以及身體情況，選擇有效的降血壓藥物，而且制訂合理的血壓目標(biāo)控制值，可以有效降低血壓水平。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，無(wú)論單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥均有較好的效果，但臨床實(shí)踐證明，患者在使用該藥的過(guò)程中，極易出現(xiàn)耐藥性，如果加大劑量更會(huì)導(dǎo)致多種不良反應(yīng)。拉貝洛爾是治療高血壓的常用藥，在降低血壓方面的效果顯著，單一應(yīng)用時(shí)需較大的劑量才能達(dá)到預(yù)期的效果，可能導(dǎo)致患者在用藥的初期出現(xiàn)過(guò)多的不良反應(yīng)。貝那普利和拉貝洛爾均能有效降低血壓，本研究分析貝那普利聯(lián)合拉貝洛爾治療高血壓患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2021年12月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院收治的300例高血壓患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各150例。觀察組中，男82例，女68例；年齡31～75歲，平均年齡（42.39±6.75）歲；病程0.7～16.5年，平均病程（4.31±0.58）年；高血壓Ⅰ期79例，Ⅱ期60例，Ⅲ期11例；合并癥：動(dòng)脈粥樣硬化52例，冠心病67例。對(duì)照組中，男80例，女70例；年齡31～75歲，平均年齡（42.78±5.34）歲；病程0.7～16.5年，平均病程（4.24±0.69）年；高血壓Ⅰ期78例，Ⅱ期57例，Ⅲ期15例；合并癥：動(dòng)脈粥樣硬化49例，冠心病65例。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究獲得新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為高血壓；②神志清醒且意識(shí)正常；③收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg（1 mm Hg≈0.133 kPa）；④在本院完成治療過(guò)程。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①頑固性高血壓；②患有心肌梗死、肝腎功能不全、腦卒中、心力衰竭、糖尿病和自身免疫疾病等；③患有精神異常、意識(shí)模糊、語(yǔ)言表達(dá)能力溝通障礙、智力障礙等，不能配合醫(yī)生完成治療和調(diào)查研究；④繼發(fā)性高血壓；⑤臨床病歷資料不全；⑥對(duì)貝那普利和拉貝洛爾過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)照組靜脈滴注100 mg拉貝洛爾（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026123，規(guī)格：5 mL∶50 mg），當(dāng)患者的血壓降至目標(biāo)期值后，給藥方法改為口服拉貝洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：河南科倫藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41025249，規(guī)格：50 mg），50 mg/次，3 次 /d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合貝那普利（生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054771，規(guī)格：5 mg），口服，5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：顯效為患者舒張壓的下降幅度超過(guò)10 mm Hg，且恢復(fù)到正常（60～90 mm Hg）水平；有效為患者舒張壓的下降幅度小于10 mm Hg，但是恢復(fù)到正常（60～90 mm Hg）水平，或收縮壓降低幅度超過(guò)30 mm Hg以上；無(wú)效為患者的血壓沒(méi)有明顯的改變。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②測(cè)量并計(jì)算兩組患者脈壓差、舒張壓、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）和收縮壓。③治療前后采集3 mL外周血，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組高血壓患者的血清缺血修飾清蛋白（IMA）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素 1（ET-1）、同型半胱氨酸（HCY）和髓過(guò)氧化物酶（MPO）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者脈壓差和血壓比較

治療前，兩組患者血壓和脈壓差比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血壓和脈壓差降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清 ET-1、HCY、NO、IMA、MPO水平比較

治療前，兩組患者血清ET-1、HCY、NO、IMA、MPO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清ET-1、HCY、IMA、MPO水平均降低，NO升高，且觀察組血清ET-1、HCY、NO、IMA、MPO水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者頸動(dòng)脈IMT比較

治療前，兩組患者頸動(dòng)脈IMT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者頸動(dòng)脈IMT降低，且觀察組頸動(dòng)脈IMT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

高血壓患者在發(fā)病的早期，主要有頭暈、耳鳴、頭痛以及心悸等癥狀，但是部分患者可能沒(méi)有明顯的高血壓癥狀，如未得到及時(shí)有效治療，容易發(fā)展為比較嚴(yán)重的腦卒中、左心室肥厚、腎功能衰竭、高血壓腦病、心肌梗死等高血壓合并癥。其發(fā)病機(jī)制是患者的大動(dòng)脈出現(xiàn)了一定程度的粥樣硬化，使大動(dòng)脈的順應(yīng)性下降，明顯降低動(dòng)脈的彈性，導(dǎo)致患者的血管壁不斷出現(xiàn)增生，造成血壓水平的升高。高血壓的發(fā)生與飲食因素、體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞受損、遺傳因素、脂質(zhì)代謝受到損傷及精神因素等有一定的相關(guān)性，會(huì)造成血管組織、心功能、腦功能以及腎功能受損，甚至?xí)?dǎo)致心力衰竭和腦卒中等嚴(yán)重的疾病。高血壓屬于一種長(zhǎng)期、慢性疾病，必須通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間服用藥物來(lái)控制病情。

拉貝洛爾具有抑制血小板聚集、降壓、擴(kuò)張血管等多種效果，在降低血壓方面效果顯著，但單一應(yīng)用需要使用比較大的劑量才能達(dá)到預(yù)期的效果，可能導(dǎo)致患者在用藥的初期出現(xiàn)過(guò)多的不良反應(yīng)，因而，需要聯(lián)合其他的藥物才能達(dá)到更好的降壓效果。貝那普利的藥理效果是可以改善充血性心力衰竭患者的心功能，對(duì)于激肽酶也會(huì)產(chǎn)生一定程度的抑制效果，明顯抑制激肽酶的合成，從而降低患者的血壓水平。貝那普利在降低患者血壓的同時(shí)，還可以保持心肌細(xì)胞的收縮力，且不會(huì)對(duì)其心輸出率造成不利影響，因而能一定程度上改善患者的心功能，有效預(yù)防心力衰竭的發(fā)生。本研究中采用貝那普利聯(lián)合拉貝洛爾治療高血壓患者，結(jié)果顯示，治療前，兩組患者血壓和脈壓差比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者血壓和脈壓差降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明貝那普利聯(lián)合拉貝洛爾能提高降壓效果。

機(jī)體的血管內(nèi)皮功能如果處于正常狀態(tài)，就能經(jīng)過(guò)生產(chǎn)、代謝、激活以及釋放等各種形式，在心血管功能和血液循環(huán)過(guò)程中進(jìn)行參與，如果內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生了損傷，其分泌的多種血管活性物質(zhì)的功能也會(huì)隨之發(fā)生改變。血管內(nèi)皮不僅屬于一種內(nèi)分泌器官和效應(yīng)器官，而且是保護(hù)機(jī)體血管平滑肌的一個(gè)重要屏障。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時(shí)，會(huì)引起ET-1異常分泌，在心絞痛、動(dòng)脈粥樣硬化以及冠心病等患者血液中，ET-1均會(huì)出現(xiàn)異常性升高的狀況。當(dāng)患者的內(nèi)皮功能發(fā)生失調(diào)后，血清Hcy含量會(huì)顯著增加，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血管內(nèi)皮依賴性的舒張功能顯著下降，而且會(huì)在一定程度上抑制機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)的代謝功能，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)大量堆積膽固醇。而且，NO可以在一定程度上抑制ET-1 的生成，具有抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、擴(kuò)張血管、保持血管的彈性、抗血小板聚集等效果。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者血清 ET-1、HCY、NO、IMA、MPO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者血清 ET-1、HCY、IMA、MPO水平均降低，NO升高，且觀察組血清ET-1、HCY、NO、IMA、MPO水平優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明貝那普利聯(lián)合拉貝洛爾能改善高血壓患者的血管內(nèi)皮功能。其原因可能是貝那普利可以明顯減慢緩激肽的降解，減少血管緊張素Ⅱ的生成，恢復(fù)血管內(nèi)皮功能，增加前列腺素的合成，增加內(nèi)皮舒張因子的生成。頸動(dòng)脈粥樣硬化屬于全身動(dòng)脈硬化的局部表現(xiàn)，高血壓能使粥樣硬化的發(fā)生速度明顯加快。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者頸動(dòng)脈IMT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者頸動(dòng)脈IMT降低，且觀察組頸動(dòng)脈IMT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明貝那普利聯(lián)合拉貝洛爾能產(chǎn)生一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化效果。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合拉貝洛爾治療高血壓患者能改善患者的血管內(nèi)皮功能，降低頸動(dòng)脈IMT，提高療效，值得臨床應(yīng)用。