宋韜 何洪立

(連云港市第一人民醫(yī)院口腔科，江蘇 連云港 222000)

口腔黏膜下纖維性變(OSF)又稱為口腔黏膜下纖維化，是一種侵犯口腔黏膜任何部位的慢性疾病，主要是黏膜固有層的纖維組織發(fā)生上皮萎縮和變形，導致黏膜硬甚至牙關緊閉，嚴重影響患者口腔功能和降低患者的生活質量〔1〕。OSF與患者日常生活中咀嚼檳榔有一定原因，且在此人群中OSF的發(fā)生率為30.3%，其中就有4例演變成口腔癌。OSF發(fā)病人數逐年上升，其組織表現有纖維增生、炎癥因子水平升高和血管變窄等〔2〕。臨床治療主要有合成皮質類和雷公藤多藥物治療，但對胃腸道有一定刺激性和降低皮質功能，無法長期使用〔3〕。曲安奈德是治療OSF的常用藥物，康復新液治療口腔黏膜疾病和牙周炎等臨床效果理想〔4，5〕。本研究擬分析曲安奈德聯(lián)合康復新液對老年OSF患者的炎癥反應和臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取南通市口腔醫(yī)院和連云港市第一人民醫(yī)院2019年6月至2020年6月就診的老年OSF患者153例，采用隨機數字表法分為對照組(n=76)和研究組(n=77)，對照組男36例，女40例；年齡62～75歲，平均(69.5±7.0)歲；病程1.5～8.0年，平均(4.21±3.07)年。研究組男38例，女39例；年齡61～77歲，平均(69.0±8.0)歲；病程1.4～7.8年，平均(4.35±3.16)年。兩組一般臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①西醫(yī)參照《口腔黏膜病學》〔6〕中OSF的相關診斷標準；②依從性較好和積極配合本研究者；③近1 w內無DSF的治療；④重要臟腑器官功能良好；⑤簽訂知情同意書。排除標準：①合并黏膜疾??；②重要臟腑功能器質性病變；③免疫功能缺陷或血液系統(tǒng)疾?。虎芙? w使用過激素類或抗生素類藥物治療；⑤慢性疾病處于發(fā)作期。

1.2方法 對照組給予曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021604，1 ml∶40 mg，190521)聯(lián)合硫酸羥氯喹片〔上海上藥中西制藥有限公司，原上海中西制藥有限公司)，國藥準字H19990263，0.1 g×14片，20190503〕治療，劑量：曲安奈德注射液1 ml/1次，1次/w；硫酸羥氯喹：口服，首次劑量0.2 g/1次，2次/d，連續(xù)治療1個月。研究組在對照組基礎上給予康復新液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，120 ml/瓶)10 ml/次，3次/d。含漱2 min，30 min內禁飲食和飲水，飯后使用3次/d，連續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標 (1)臨床療效：參照《口腔黏膜下纖維性變的診斷標準(試行稿)》〔7〕，顯效：治療后患者口腔黏膜蒼白和疼痛等基本消失，張口度提升1 cm以上，黏膜彈性基本恢復正常；好轉：治療后患者口腔黏膜蒼白和疼痛等明顯改善，張口度提升≤1 cm；無效：患者口腔黏膜蒼白、疼痛、張口度未改善，且患者病情嚴重程度加劇。總有效率=(顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。(2)疼痛評分：采用視覺模擬評分(VAS)評估疼痛嚴重程度，分數0～5分，分數越高，疼痛越明顯。(3)口腔黏膜病損面積：叮囑患者處于放松狀態(tài)，用硫酸紙平鋪于口腔黏膜病損表面，記錄患者病損狀態(tài)和形狀大小，然后取出硫酸紙平鋪于網格紙上(1 mm標準單位)，進行記錄。(4)張口度：以患者右側上中切牙緣至左下中切牙切緣的距離。(5)炎癥因子水平：分別于治療前和治療后取患者清晨空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清轉化生長因子(TGF)-β1、白細胞介素(IL)-2、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，操作具體參照使用說明。(6)血液流變學：分別于治療前和治療后采集清晨空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清。采用全自動血液流變儀(東莞市邁悅醫(yī)療器械有限公司)檢測患者血液黏度(MS)和血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)水平。(7)不良反應：于治療過程中和治療結束后隨訪2個月時間記錄兩組是否出現視野改變、胃腸道不適、瘙癢等臨床反應。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率〔93.51%，有效65例(84.42%)、好轉7例(9.09%)、無效5例(6.49%)〕高于對照組〔82.89%,有效55例(72.37%)、好轉8例(10.53%)、無效13例(17.11%)〕，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.149,P=0.042)。

2.2兩組疼痛評分、口腔黏膜病損面積和張口度比較 治療前，兩組VAS、口腔黏膜病損面積和張口度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組VAS、口腔黏膜病損面積降低，張口度均變大，且研究組改善情況優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平差異無統(tǒng)計學義(P>0.05)；治療后，兩組TGF-β1、IL-2、TNF-α水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4兩組血液流變學比較 治療前，兩組血液流變學指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組MS、PV、FIB濃度均顯著降低，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組疼痛評分、口腔黏膜病損面積和張口度比較

表2 兩組炎癥因子水平比較

表3 兩組血液流變學指標比較

2.5兩組不良反應發(fā)生率比較 研究組胃腸道不適1例，瘙癢1例，總不良反應發(fā)生率為2.60%(2/77)；研究組出現視野改變2例、胃腸道不適5例、瘙癢2例，總不良反應發(fā)生率為11.84%(9/76)。研究組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=4.842，P=0.028)。

3 討 論

OSF與遺傳因素、免疫因素和營養(yǎng)缺乏等多種因素有關，且是一種很難治愈的癌前病變?？谇火つげp面積增大會導致患者疼痛加劇，進而影響進食和口腔功能〔8〕。臨床治療OSF的方法較多，但缺乏根治性特效藥物治療，主要是緩解局部疼痛和縮短傷口愈合時間，給予免疫調節(jié)和微量元素、皮質激素等治療，主要是減輕患者機體疼痛和降低復發(fā)的風險〔9〕。曲安奈德是一種長效糖脂激素藥物，具有抑制免疫和抗炎的作用，調節(jié)炎癥細胞的凋亡和降低纖維細胞增殖，但長期使用可導致局部黏膜萎縮和真菌感染的風險〔10〕。中醫(yī)認為OSF是素體陰虛和熱毒傷陰、氣滯血瘀癕滯導致的口腔發(fā)病?！鹅`柩·百病始生》記載：風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人。臨床中醫(yī)主要采用活血化瘀，益氣扶正治療?？祻托乱褐饕怯筛稍矬箍评ハx美洲大蠊蟲體內提取的中成藥，主要有效成分是肽類、多種氨基酸、黏氨酸等生物活性物質，具有養(yǎng)陰生肌、解毒等功效，臨床主要用于口腔潰瘍、壓力性潰瘍(褥瘡)、外出傷創(chuàng)面等〔11〕。現代研究表明〔12〕，康復新液具有改善OSF的微循環(huán)和抗炎作用，進而調節(jié)機體的免疫功能和維持機體生理平衡。

本研究結果表明曲安奈德聯(lián)合康復新液治療老年OSF患者疼痛緩解，改善口腔功能。曲安奈德在消炎過程中參與糖代謝過程，同時減輕患者損傷黏膜受到抗體組織刺激的產生病理改變，修復受損口腔黏膜和改善患者張口度。相關研究表明〔13,14〕，曲安奈德、康復新液使用直接作用于口腔黏膜纖維性變創(chuàng)面，縮短損傷黏膜恢復時間。TGF-β1加快細胞分化、抑制上皮細胞增殖和改變細胞黏附等纖維化疾病功能〔15〕。IL-2和TNF-α是促炎性因子，可以有效反映機體炎癥狀態(tài)及受損的嚴重程度〔16〕。本研究表明曲安奈德聯(lián)合康復新液可有效降低血清TGF-β1、IL-2、TNF-α炎癥因子水平，提升膠原纖維的吸收及分解速度，發(fā)揮其抗炎和抗纖維化作用，提升臨床治療效果。陳慧霞等〔13〕、郭錦材等〔17〕研究表明曲安奈德、康復新液可減輕OSF患者炎癥，促進口腔黏膜恢復功能。本研究結果表明，曲安奈德聯(lián)合康復新液治療OSF使機體血小板活化，增強其凝血功能，抑制纖溶活性，降低抗凝，降低血液流速及提升MS。本研究表明曲安奈德聯(lián)合康復新液治療老年OSF的安全性較好。肖艷波等〔18〕、劉愛麗等〔20〕研究表明中西藥聯(lián)合使用具有改善血液流變學的優(yōu)勢，提升創(chuàng)面免疫能力使創(chuàng)面修復，且臨床應用安全。

綜上，曲安奈德聯(lián)合康復新液治療老年OSF患者效果顯著，能夠緩解患者疼痛，減小黏膜病變區(qū)域和張口度，改善血液流變學指標，臨床安全性較好。