楊宗橋 胡貢學(xué) 樊海琴

(黔東南州人民醫(yī)院 1檢驗(yàn)科，貴州 凱里 556000；2血液內(nèi)科)

肺癌是源于支氣管黏膜上皮或肺泡上皮的惡性腫瘤，隨著原發(fā)灶的發(fā)展及腫瘤部位、狀態(tài)等而表現(xiàn)出各種不同臨床表現(xiàn)〔1〕。肺癌早期發(fā)病隱匿，咳嗽、胸痛、胸悶等癥狀容易與良性肺部疾病混淆，多數(shù)患者在明確診斷時(shí)已喪失最佳治療時(shí)機(jī)，整體預(yù)后狀況不良〔2〕。臨床治療肺癌主要采用手術(shù)及輔助性放化療，但老年患者是一個高度個體化群體，對上述治療方法的耐受性較低，通常難以治愈〔3〕。因此，研究早期診斷方法，對于提高肺癌患者，尤其是老年患者的生存率有重要臨床意義。胚胎抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白片段(CYFRA)21-1、糖類抗原(CA)72-4是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物〔4,5〕，本研究擬分析上述4種腫瘤標(biāo)志物水平在老年肺癌患者中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月黔東南州人民醫(yī)院確診為肺部良惡性疾病患者250例，其中肺癌158例為肺癌組，年齡61～79歲，平均(69.91±4.06)歲；男107例，女51例。良性肺病患者92例為良性組，年齡61～80歲，平均(69.33±4.36)歲；男59例，女33例。另選取同期體檢健康老年人50例為對照組，年齡60～80歲，平均(69.44±5.50)歲；男31例，女19例。3組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》〔6〕，其中鱗癌74例，腺癌67例，小細(xì)胞肺癌17例。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往腫瘤病史；急性臟器功能損傷；嚴(yán)重體液平衡或代謝紊亂；入院前接受過治療；意識模糊，無法正常溝通者。

1.2方法 肺癌組和良性組入院后、接受治療前，對照組在體檢當(dāng)日，分別采集空腹外周靜脈血5 ml，室溫下靜置20 min，分離上層血清。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平，儀器cobas e601電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀及配套試劑購于瑞士Roche。

1.3參考范圍 腫瘤標(biāo)志物正常區(qū)間：CEA為0～6 ng/ml，NSE為0～15 ng/ml，CYFRA21-1為0.0～3.3 ng/ml，CA72-4為0.0～6.9 ng/ml。血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測中一個指標(biāo)為陽性即判斷為陽性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、LSD檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 3組血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；其中肺癌組均顯著高于良性組和對照組，良性組CEA、CYFRA21-1及CA72-4水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2不同腫瘤類型患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 不同腫瘤類型患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；其中CEA水平以腺癌患者最高，NSE水平以小細(xì)胞癌患者最高，CYFRA21-1、CA72-4水平以鱗癌患者最高(P<0.05)，見表2。

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

表2 不同腫瘤類型患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較〔M(P25～P75),ng/ml〕

2.3血清腫瘤標(biāo)志物單一及聯(lián)合檢測對老年肺癌診斷價(jià)值 單一指標(biāo)檢測靈敏度由大到小依次為CYFRA21-1、CEA、CA72-4、NSE，特異度由大到小依次為NSE、CEA、CA72-4、CYFRA21-1，準(zhǔn)確度由大到小依次為CYFRA21-1、CEA、CA72-4、NSE；上述指標(biāo)聯(lián)合檢測靈敏度和準(zhǔn)確度較單一檢測明顯升高(P<0.05)，特異度無明顯變化(P>0.05)，見表3。

表3 血清腫瘤標(biāo)志物單一及聯(lián)合檢測對老年肺癌的診斷價(jià)值〔%(n/N)〕

3 討 論

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，環(huán)境污染問題也愈來愈嚴(yán)重，而且吸煙人群的增加，導(dǎo)致肺癌已成為發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤〔7〕。雖然肺癌的治療取得了多方面進(jìn)展，但整體預(yù)后無明顯改善，尤其是老年患者，基礎(chǔ)疾病較多，手術(shù)耐受性差，術(shù)后自主活動性差，容易出現(xiàn)靜脈栓塞、感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響術(shù)后恢復(fù)〔8，9〕。故早期診斷對于提高患者生存率及生活質(zhì)量有重要臨床價(jià)值。肺癌的確診方法較多，如實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、病理檢查等，血清腫瘤標(biāo)志物檢測方便、價(jià)廉，且其異常變化往往早于影像學(xué)，在惡性腫瘤的診斷、療效及預(yù)后評估占據(jù)關(guān)鍵地位〔10〕。

腫瘤標(biāo)志物是一類反映腫瘤存在和生長的物質(zhì)，由腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)所產(chǎn)生，或由人體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生。CEA是胚胎發(fā)展期間產(chǎn)生的一種癌胚胎型抗原，常見于呼吸系統(tǒng)腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤，屬于比較廣譜的腫瘤標(biāo)志物，常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)用〔11〕。NSE是糖酵解過程中的一種肝糖分解酶，與內(nèi)分泌起源的腫瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤有關(guān)，小細(xì)胞癌屬于內(nèi)分泌型腫瘤，故其對小細(xì)胞癌的診斷與鑒別有重要價(jià)值〔12〕。CYFRA21-1是細(xì)胞骨架蛋白的中間纖維部分，存在于單層和復(fù)層上皮腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中，如食管部、肺癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞溶解時(shí)，將釋放大量的CYFRA21-1進(jìn)入血液循環(huán)，且能反映病情的預(yù)后和治療療效〔13〕。CA72-4是高分子量的類黏蛋白分子，廣泛存在于胃腸道腫瘤、卵巢腫瘤，但腫瘤與腫瘤標(biāo)志物之間不是一一對應(yīng)關(guān)系，存在其他腫瘤CA72-4水平也會升高〔14〕。Chen等〔15〕分析424例肺腺癌、166例肺鱗癌、103例良性胸腺疾病治療前腫瘤標(biāo)志物水平，結(jié)果顯示，不同的腫瘤標(biāo)志物結(jié)合應(yīng)用對肺腺癌、肺鱗癌的輔助診斷有重要意義，其表達(dá)水平還與肺腺癌、肺鱗癌的發(fā)生及腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。李少雷等〔16〕研究顯示，CEA、CA125和CYFRA21-1在評價(jià)非小細(xì)胞肺癌手術(shù)預(yù)后方面有較好的應(yīng)用價(jià)值，而NSE、CA199、SCC-Ag可提供的信息有限。

本研究結(jié)果說明，CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平可為肺癌的診斷提供參考，與既往臨床報(bào)道〔17，18〕結(jié)果相似。根據(jù)肺癌的分化程度、形態(tài)特征和生物學(xué)特點(diǎn)，可分為非小細(xì)胞癌和小細(xì)胞癌，非小細(xì)胞癌中又以鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)和腺癌為主。進(jìn)一步觀察不同病理類型的肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，結(jié)果提示血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平與肺癌組織學(xué)類型存在一定關(guān)系，有助于其鑒別判斷，CEA水平明顯升高考慮腺癌的可能，NSE水平升高考慮小細(xì)胞癌的可能，CYFRA21-1、CA72-4水平升高考慮鱗癌的可能。另外，本研究結(jié)果說明血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4水平聯(lián)合檢測在老年肺癌診斷中具有顯著優(yōu)勢。但本研究存在一定不足，納入的老年肺癌例數(shù)較少，開展組織學(xué)類型分組時(shí)不夠全面，后期還需納入更多病例，進(jìn)一步分析腫瘤標(biāo)志物在老年肺癌中的臨床應(yīng)用意義。

綜上，血清CEA、NSE、CYFRA21-1及CA72-4聯(lián)合檢測可有效提高早年肺癌患者的診斷靈敏度和準(zhǔn)確度，具有較高的診斷價(jià)值，還可為肺癌的組織學(xué)類型評估提供信息。