湯鳳蓮 梁志俊 韓 曉 湯延華 呂高超

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)寧 272000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床中常見的呼吸 系統(tǒng)疾病，對人類的身心健康造成嚴(yán)重的威脅，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1]。COPD是主要以持續(xù)性的氣流受限與呼吸道癥狀為主要特征的慢性疾病[2]。COPD急性加重期（AECOPD）通常表現(xiàn)為呼吸道癥狀加重，繼而出現(xiàn)持續(xù)惡化現(xiàn)象，最終發(fā)展為呼吸衰竭[3]。隨著空氣污染的加重，AECOPD患者咳嗽、咯痰、胸悶、氣短、發(fā)紺等現(xiàn)象逐漸加重，患者免疫力下降，活動及活動耐力降低，并反復(fù)住院，對患者及其家屬造成嚴(yán)重的心理壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。AECOPD患者的治療常用抗炎、平喘、止咳、化痰的藥物進(jìn)行治療，由于病情易反復(fù)發(fā)作，長期應(yīng)用藥物治療易導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐藥性[5]。

疏風(fēng)解毒膠囊屬于中藥制劑，在多種疾病中可對細(xì)菌及炎癥起到抑制作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)[7]，疏風(fēng)解毒膠囊可降低細(xì)胞因子的表達(dá)水平，并可減輕炎癥反應(yīng)，減少對肺的損傷。疏風(fēng)解毒膠囊中含有虎杖、連翹等成分，具有清熱解毒的功效，但疏風(fēng)解毒膠囊在AECOPD中應(yīng)用較少。故本次研究旨在探究疏風(fēng)解毒膠囊對AECOPD炎性反應(yīng)、氣道重塑及血液流變學(xué)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[8]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并處于急性加重期；年齡40～75歲；試驗開始前未接受任何藥物治療；出現(xiàn)咳嗽、咯痰、呼吸困難加重等現(xiàn)象；患者及家屬自愿參與本次實驗，并簽署知情同意書，經(jīng)我院倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對實驗藥物過敏者；精神疾病及精神狀況不佳者；合并其他惡性腫瘤及自身免疫性疾病者；嚴(yán)重心腦血管疾病及肝腎疾病者；中途轉(zhuǎn)院及出院者。

1.2 臨床資料 選擇2020年3月至2021年4月我院呼吸內(nèi)科收治的109例AECOPD患者作為研究對象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組55例與治療組54例。對照組男性32例，女性23例；年齡42～73歲，平均（56.74±5.14）歲；病程4個月至12年，平均（8.74±1.42）年。治療組男性29例，女性25例；年齡41～74歲，平均（57.33±4.81）歲；病程4個月至11年，平均病程（8.91±4.79）年。兩組患者在性別、年齡、平均病程方面無明顯差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組遵醫(yī)囑使用常規(guī)方法治療，如給予低流量吸氧、使用β-內(nèi)酰胺類藥物治療感染、使用多索茶堿進(jìn)行支氣管治療、使用氨溴索進(jìn)行祛痰治療、維持電解質(zhì)平衡、給予營養(yǎng)支持，共治療14 d。治療組在觀察組的基礎(chǔ)上使用疏風(fēng)解毒膠囊（安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090047，0.52 g×24粒），每次2.08 g次，每日3次，飯后服用。每7天為1個療程，共治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）氣道重塑指標(biāo)。使用高分辨CT掃描儀檢測兩組患者的右上葉尖段支氣管起始部位的氣管壁平均管壁厚度（WT mean）、氣道面積/總橫截面積比值（WA）、氣道壁厚度/外徑比值（TDR）。采用CAT評分對兩組患者進(jìn)行評價，總計8個項目，每個項目0～5分，共計40分。分?jǐn)?shù)越高，說明病情越嚴(yán)重。2）血液流變學(xué)指標(biāo)。采用血液流變學(xué)儀器對患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測，主要有全血黏度高切、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原。3）炎癥因子指標(biāo)。治療前后抽取兩組患者外周靜脈血5 mL，采集血液24 h之前禁止飲酒及高脂飲食。用ELISA法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。4）肺功能指標(biāo)。使用肺功能檢測儀對患者治療前后的肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，主要指標(biāo)為FVC（肺活量）、FEV1（第1秒用力呼氣容積）、FEV1/FVC（第1秒用力呼氣容積占用肺活量的百分比）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[8]制定標(biāo)準(zhǔn)?？人?、咯痰及呼吸困難等癥狀得到緩解或消失，證候評分減少≥70%為顯效；咳嗽、咯痰及呼吸困難等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候評分降低≥30%，但＜70%為有效；咳嗽、咯痰及呼吸困難等癥狀未改善或加重，證候評分＜30%為無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較 見表1。治療后兩組氣道重塑指標(biāo)及CAT評分均顯著低于治療前（P＜0.05），治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)及CAT評分比較（±s）

表1 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)及CAT評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別治療組（n=55）對照組（n=54）時間治療前治療后治療前治療后WT mean（mm）1.11±0.19 0.77±0.07*△1.13±0.16 0.86±0.11*WA（%）46.39±5.19 38.44±4.12*△46.45±5.07 41.84±4.61*TDR（%）27.33±3.45 20.41±2.14*△27.51±3.32 23.74±3.15*CAT評分（分）28.41±6.15 20.17±4.21*△28.49±6.01 24.12±5.22*

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較 見表2。治療后兩組患者全血黏度高切、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白水平均較治療前降低（P＜0.05）；治療組上述指標(biāo)顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組 別 時 間 全血黏度高切（mPs·s）血漿黏度（mPs·s）血細(xì)胞比容（%） 纖維蛋白原（g/L）治療組（n=55）對照組（n=54）治療前治療后治療前治療后5.97±1.35 3.42±0.69*△5.92±1.42 4.79±1.02*2.12±0.35 1.25±0.17*△2.16±0.29 1.64±0.18*51.42±6.48 41.62±3.15*△51.39±5.99 47.33±3.62*4.68±1.32 2.64±0.73*△4.71±1.28 3.58±0.94*

2.3 兩組治療前后炎癥因子的比較 見表3。兩組患者治療后IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平均較治療前降低（P＜0.05）；治療組治療后炎癥因子水平顯著低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，±s）

組別治療組（n=55）對照組（n=54）時間治療前治療后治療前治療后IL-6 62.78±8.69 25.41±4.35*△63.04±8.12 31.33±4.69*IL-8 29.78±8.15 11.63±4.12*△29.69±8.35 20.45±9.35*IL-17 93.46±8.62 42.15±7.65*△93.35±8.78 61.45±7.59*TNF-α 46.14±8.22 22.85±8.23*△45.98±8.31 34.26±8.61*

2.4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較 見表4。兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均顯著升高（P＜0.05）；治療組治療后肺功能指標(biāo)顯著高于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

組別治療組（n=55）對照組（n=54）時間治療前治療后治療前治療后FVC（L）2.31±0.61 2.92±0.73*△2.35±0.58 2.58±0.63*FEV1（L）1.21±0.45 1.78±0.58*△1.25±0.38 1.51±0.37*FEV1/FVC（%）46.15±12.45 57.46±13.22*△46.21±12.32 50.78±13.35*

2.5 兩組臨床療效比較 見表5。治療組患者臨床療效的總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組臨床療效比較（n）

3 討論

COPD的發(fā)病屬于多階段、多因素參與的過程，其中炎癥機(jī)制為主要核心。COPD是慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其主要表現(xiàn)為持續(xù)的呼吸道氣流受限，在臨床中具有較高的發(fā)病率及死亡率[9]。中醫(yī)認(rèn)為AECOPD的發(fā)生是由于患者機(jī)體反復(fù)受到外邪入侵，造成肝、肺、腎等器官發(fā)生虧虛，進(jìn)而導(dǎo)致器官原有的功能發(fā)生衰退及失調(diào)等多種病理變化[10]，因而需要活血化瘀、止咳、化痰的藥物進(jìn)行治療。

AECOPD患者發(fā)生氣道重塑主要原因是患者體內(nèi)的MMPs/TIMPs與t-PA/PAI-1發(fā)生失衡，造成細(xì)胞外的基質(zhì)及血管的內(nèi)皮功能發(fā)生破壞，導(dǎo)致膠原、纖維蛋白等出現(xiàn)失衡現(xiàn)象，最終發(fā)展至氣道重塑[11]。氣道炎癥是引發(fā)氣道重塑的主要原因，其中NF-κB在AECOPD的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮主要的調(diào)控作用，在缺氧及炎癥因子的刺激下導(dǎo)致NF-κB出現(xiàn)磷酸化的現(xiàn)象，加速IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α的表達(dá)，從而激活氣道、肺實質(zhì)的炎性反應(yīng)，并發(fā)生氣道壁的損傷，最終演變?yōu)闅獾乐厮馨l(fā)生[12]。本次觀察中，治療組治療后的IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平顯著低于對照組，WT mean、WA、TDR、CAT評分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。疏風(fēng)解毒膠囊可對AECOPD患者體內(nèi)IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α起到抑制作用，達(dá)到抗氣道重塑的目的。臨床研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者呼氣氣流長期受限，從而使血液處于低氧及缺氧的狀態(tài)，使得紅細(xì)胞發(fā)生代償性增加，導(dǎo)致壓積升高，發(fā)生紅細(xì)胞大量聚集現(xiàn)象[13]。由于AECOPD患者存在呼吸不暢的現(xiàn)象，使得血液內(nèi)的二氧化碳發(fā)生滯留現(xiàn)象，導(dǎo)致血流阻力變大，全血黏度及血漿黏度顯著升高，從而引發(fā)肺部微循環(huán)障礙，最終發(fā)展為血栓，影響肺循環(huán)[14]。由于紅細(xì)胞出現(xiàn)代償性增加，導(dǎo)致患者的免疫功能受到限制，造成肺部感染加重，使得血液黏滯。本次觀察中，治療組治療后的全血黏度高切、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原顯著低于對照組，提示疏風(fēng)解毒膠囊可通過對肺部的修復(fù)功能，降低全血黏度高切、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原。

疏風(fēng)解毒膠囊主要由連翹、虎杖、板藍(lán)根、柴胡、蘆根、敗醬草、馬鞭草等藥物組成，其中虎杖清熱解毒、止咳化痰；連翹、柴胡、板藍(lán)根清熱解毒、消腫；蘆根清熱、止嘔；上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，具有清熱解毒、疏風(fēng)止咳的作用[15]。研究發(fā)現(xiàn)，疏風(fēng)解毒膠囊中的敗醬草及馬鞭草具有抗病毒及抗菌的作用，對患者的免疫力具有增強作用，還對臨床癥狀具有緩解作用[16]。多項研究證明，疏風(fēng)解毒膠囊治療肺部感染性疾病具有良好的效果，存在廣泛的抗炎作用，可對過度炎癥反應(yīng)起到抑制作用，對由內(nèi)毒素引發(fā)的臟器損傷具有保護(hù)及緩解作用[17]。有研究發(fā)現(xiàn)，疏風(fēng)解毒膠囊可緩解患者咳嗽、咯痰的癥狀，還可減少肺部啰音[18]，與本組研究結(jié)果相似。本次研究中，治療組治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC顯著高于對照組；治療組患者臨床總有效率為85.45%，顯著高于對照組的64.81%，說明疏風(fēng)解毒膠囊治療AECOPD患者，可增強其免疫力，緩解臨床癥狀，改善患者的肺部炎癥，促進(jìn)恢復(fù)。