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        雙氯芬酸鈉栓聯(lián)合奧曲肽預(yù)防經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)術(shù)后胰腺炎的臨床療效觀察

        2022-07-29 08:30:06習(xí)羽鐘珍玲黃春風(fēng)李平
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2022年17期
        關(guān)鍵詞:血清

        習(xí)羽,鐘珍玲,黃春風(fēng),李平

        (宜春市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科,江西 宜春 336000)

        經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)是治療膽總管結(jié)石的一種有效術(shù)式,可控制疾病進(jìn)展,在膽總管結(jié)石的治療中具有較為廣泛的應(yīng)用。但相關(guān)研究[1]顯示,ERCP 術(shù)后有較高的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),尤以胰腺炎多見,嚴(yán)重影響患者的術(shù)后康復(fù)進(jìn)程,需采用積極有效手段進(jìn)行預(yù)防。既往臨床多以術(shù)后禁食、注射奧曲肽、補(bǔ)液等常規(guī)手段預(yù)防胰腺炎,以減輕患者炎癥反應(yīng),緩解患者臨床癥狀,臨床療效確切[2]。但部分患者在接受常規(guī)治療后,仍存在未明顯恢復(fù)情況,需在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療[3]。雙氯芬酸鈉栓是一種消炎鎮(zhèn)痛類藥,可減少中性粒細(xì)胞在損傷組織中的積聚,避免胰腺組織的進(jìn)一步損傷,并有相關(guān)研究證實(shí),其在預(yù)防高淀粉酶血癥方面具有一定臨床療效[4]。結(jié)合雙氯芬酸鈉栓、奧曲肽的作用機(jī)制,考慮二者聯(lián)用或可起到更好的預(yù)防效果?;诖?,本研究選取2018年1月至2021 年1 月于本院行ERCP 治療的56 例患者作為研究對(duì)象,旨在探究雙氯芬酸鈉栓聯(lián)合奧曲肽預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2021 年1 月于本院行ERCP治療的56例患者作為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組和B 組,各28 例。A 組男18例,女10例;年齡43~65歲,平均(54.12±3.24)歲;ERCP 時(shí)間34~62 min,平均(43.27±2.35)min;體重指數(shù)19~25 kg/m2,平均(23.18±1.31)kg/m2;造影劑使用量28~37 ml,平均(32.18±3.31)ml。B 組男17 例,女11例;年齡43~64歲,平均(54.22±3.21)歲;ERCP 時(shí)間34~61 min,平均(43.25±2.33)min;體重指數(shù)19~25 kg/m2,平均(23.18±1.31)kg/m2;造影劑使用量27~38 ml,平均(33.08±3.27)ml。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。

        1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合手術(shù)指征,可接受ERCP 治療,且手術(shù)順利;②術(shù)前未確診為胰腺炎,且化驗(yàn)血清淀粉酶均在正常范圍內(nèi);③患者耐受性高,且肝、腎功能正常;④依從性較高,可配合完成本研究;⑤患者全程于本院治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在內(nèi)鏡禁忌證者;②合并嚴(yán)重凝血功能障礙、肝硬化、食管下端靜脈曲者;③妊娠期或哺乳期女性;④于外院接受手術(shù)治療,后轉(zhuǎn)運(yùn)至本院者;⑤對(duì)本研究所用藥物過敏者;⑥存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;⑦合并肝癌、胃癌等惡性腫瘤者;⑧合并心血管疾病者;⑨因各種原因未完成研究者;⑩加入本研究同時(shí)接受其他研究者。

        1.3 方法 A組ERCP 術(shù)后采用常規(guī)治療方案,包括術(shù)后禁食、靜脈泵入醋酸奧曲肽注射液(海南中和藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103211,規(guī)格1 ml∶0.3 mg)、靜脈注射注射用奧美拉唑鈉(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20059053,規(guī)格40 mg)、補(bǔ)液及改善胃腸道功能等對(duì)癥治療。進(jìn)食低脂流質(zhì)食物恢復(fù)患者胃腸道功能,根據(jù)血糖情況使用胰島素控制血糖。

        B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙氯芬酸鈉栓(湖北東信藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10920060,規(guī)格:50 mg)治療,ERCP 術(shù)前30 min 將50 mg 雙氯芬酸鈉栓以少量溫水濕潤(rùn)后,輕塞入肛門2 cm 處,其他治療方法與A組一致。

        1.4 觀察指標(biāo) ERCP 術(shù)后胰腺炎發(fā)生情況:依據(jù)《慢性胰腺炎診治指南(2014)》[5]的中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),患者ERCP 術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)≥24 h 上或左腹部疼痛;血清淀粉酶維持在>345 U/L,即判定為發(fā)生胰腺炎。①血清淀粉酶水平:于術(shù)前及術(shù)后3、24 h抽取兩組空腹靜脈血4 ml,3 000 r/min離心10 min后,取上層血清,采用麥芽七糖苷底物法測(cè)量血清淀粉酶水平,試劑盒購自河北艾歐路生物技術(shù)有限責(zé)任公司,相關(guān)操作嚴(yán)格依照說明書,血清淀粉酶正常值為15~115 U/L。臨床癥狀與體征評(píng)分:采用有關(guān)臨床癥狀與體征評(píng)分評(píng)估兩組術(shù)前和術(shù)后3、24 h臨床癥狀與體征,包括發(fā)熱、腹脹、腹痛等6 項(xiàng),每項(xiàng)均以0~3分表示,總分18分,分值越高表明患者臨床癥狀與體征越差[6]。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以“±s”表示,組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間多個(gè)時(shí)點(diǎn)比較采用重復(fù)度量F分析,組間采用LSD-t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組ERCP術(shù)后胰腺炎發(fā)生情況比較 B組術(shù)后發(fā)生胰腺炎1 例,發(fā)生率為3.57%(1/28);A 組術(shù)后發(fā)生胰腺炎8 例,發(fā)生率28.57%(8/28)。B 組術(shù)后胰腺炎發(fā)生率低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.766,P=0.029)。

        2.2 兩組不同時(shí)點(diǎn)血清淀粉酶水平比較 兩組血清淀粉酶水平組間、時(shí)點(diǎn)、交互比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后3、24 h,兩組血清淀粉酶水平均高于術(shù)前,且B 組低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)血清淀粉酶水平比較(±s,U/L)

        表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)血清淀粉酶水平比較(±s,U/L)

        注:與本組術(shù)前比較,aP<0.05

        組別B組A組F/P值組間F/P值時(shí)點(diǎn)F/P值交互例數(shù)28 28術(shù)前123.12±30.24 124.09±30.22 32.154/0.000 1 322.576/0.000 7.983/0.001術(shù)后3 h 213.43±28.42a 245.65±29.45a術(shù)后24 h 285.27±26.51a 303.78±26.48a

        2.3 兩組不同時(shí)點(diǎn)臨床癥狀與體征評(píng)分比較 兩組臨床癥狀與體征評(píng)分組間、時(shí)點(diǎn)、交互比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后3、24 h,兩組臨床癥狀與體征評(píng)分均低于術(shù)前,且B組低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)臨床癥狀與體征評(píng)分比較(±s,分)

        表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)臨床癥狀與體征評(píng)分比較(±s,分)

        注:與本組術(shù)前比較,aP<0.05

        組別B組A組F/P值組間F/P值時(shí)點(diǎn)F/P值交互例數(shù)28 28術(shù)前12.12±1.24 12.09±1.22 146.251/0.000 1 193.832/0.000 44.850/0.000術(shù)后3 h 9.43±0.42a 10.65±0.45a術(shù)后24 h 7.27±0.51a 8.78±0.48a

        3 討論

        ERCP 是診斷和治療胰腺膽管的重要手段之一,隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,其適應(yīng)證范圍不斷擴(kuò)大,技術(shù)安全性不斷提高,但ERCP術(shù)后有較高的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),以術(shù)后胰腺炎最為常見[7]。ERCP術(shù)后1%~9%患者發(fā)生術(shù)后胰腺炎,高危患者中發(fā)生率最高為30%,且有少數(shù)患者可進(jìn)展為重癥胰腺炎,具有較高的發(fā)病率、病死率。ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生可能與插管過程中導(dǎo)絲操作不當(dāng)及手術(shù)刺激胰腺細(xì)胞導(dǎo)致炎癥反應(yīng)有關(guān),若不及時(shí)控制,對(duì)患者的危害極大。相關(guān)研究顯示,在ERCP 手術(shù)前后及早采取合理措施,可有效降低術(shù)后胰腺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。目前,臨床采取的手段雖多,但尚無特效防治手段。因此,積極探尋更為有效的防治手段具有重要意義。

        奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物,具有與天然十四肽生長(zhǎng)抑素類似的作用,能抑制生長(zhǎng)激素和胃腸胰內(nèi)分泌系統(tǒng)肽的病理性分泌,間接抑制膽囊收縮素的生成,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng),對(duì)胰腺細(xì)胞具有保護(hù)作用,從而影響胰腺的外分泌功能,阻滯淀粉酶的分泌,進(jìn)而起到防治胰腺炎的作用[10-11]。此外,奧曲肽還可調(diào)控多細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而起到保護(hù)胰腺細(xì)胞的作用[12]。有研究顯示,部分患者單用奧曲肽的效果并不顯著。而雙氯芬酸鈉作為抗炎藥,在抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)方面效果確切[13]。結(jié)合ERCP術(shù)后胰腺炎病理機(jī)制及奧曲肽、雙氯芬酸鈉機(jī)理,二者聯(lián)用防治ERCP術(shù)后胰腺炎或臨床療效最為顯著。本研究結(jié)果顯示,B組術(shù)后胰腺炎發(fā)生率低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組血清淀粉酶水平組間、時(shí)點(diǎn)、交互比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后3、24 h,兩組血清淀粉酶水平呈均高于術(shù)前,但B 組低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組臨床癥狀與體征評(píng)分組間、時(shí)點(diǎn)、交互比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后3、24 h,兩組臨床癥狀與體征評(píng)均低于術(shù)前,且B 組低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示雙氯芬酸鈉栓聯(lián)合奧曲肽預(yù)防ERCP 術(shù)后胰腺炎的效果較好,可更有效降低胰腺炎的發(fā)生,阻滯淀粉酶的分泌,改善患者臨床癥狀、體征。分析原因?yàn)?,雙氯芬酸鈉是一種非甾體類抗炎藥物,可有效抑制患者機(jī)體內(nèi)血清磷酸酯酶A2 的活性及中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,可通過抑制除環(huán)氧化酶的活性,減少前列腺素生成量,避免血清淀粉酶水平升高,減輕患者炎癥反應(yīng),避免胰腺組織的進(jìn)一步損傷,從而改善患者的臨床癥狀,減少胰腺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。雙氯芬酸鈉還可抑制脂氧酶的活性,減少白三烯、緩激肽等炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生,改善機(jī)體炎癥情況,進(jìn)而改善患者的臨床癥狀,避免ERCP 術(shù)后胰腺炎的發(fā)生。此外,相關(guān)研究顯示,雙氯芬酸鈉經(jīng)直腸給藥,不僅吸收迅速,生物利用度高,而且可避免損傷機(jī)體胃腸道黏膜,安全性較高[16]。雙氯芬酸鈉栓聯(lián)合奧曲肽可發(fā)揮協(xié)同作用,進(jìn)一步強(qiáng)化藥物治療效果,利于患者恢復(fù)。但本研究仍存在一定的不足,受時(shí)間、地點(diǎn)、樣本等因素的限制,未比較兩種防治方案的安全性,未來還需進(jìn)一步探討雙氯芬酸鈉栓聯(lián)合奧曲肽在預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的治療效果,明確雙氯芬酸鈉栓聯(lián)合奧曲肽的應(yīng)用價(jià)值。

        綜上所述,雙氯芬酸鈉栓聯(lián)合奧曲肽預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的臨床療效較好,可阻滯淀粉酶的分泌,改善患者的臨床癥狀、體征,利于ERCP 術(shù)后患者恢復(fù),值得臨床推廣應(yīng)用。

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