梁華艷，蔡銳文，陳郁強

（高州市人民醫(yī)院胃腸外一科，廣東 茂名 525200）

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，全球范圍內(nèi)發(fā)病率僅次于肺癌。流行病學研究表明，我國胃癌發(fā)病率及病死率呈上升趨勢[1]。胃癌根治術(shù)是治療胃癌的手術(shù)方法之一，具有顯著臨床療效，但術(shù)后需繼續(xù)動態(tài)監(jiān)測相關(guān)指標，幫助臨床醫(yī)師鑒別不同程度的復發(fā)和轉(zhuǎn)移，并評價手術(shù)臨床療效，指導患者術(shù)后的繼續(xù)治療[2]。胃癌發(fā)生、發(fā)展、擴散及轉(zhuǎn)移的過程復雜，尚無可靠、恒定及特異性強的參考指標，采用多指標聯(lián)合檢測方法可提高評估準確性。堿性磷酸酶（alkaline phosphotase，ALP）是腫瘤細胞標志酶。有研究證實，骨腫瘤及肝癌患者均存在血清ALP 升高并呈現(xiàn)特異性區(qū)帶[3]。有研究報道，胃惡性病變可改變細胞膜結(jié)構(gòu)和功能，影響細胞膜上感受器功能，改變總膽固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL）特征[4-6]。基于此，本研究旨在觀察胃癌根治術(shù)患者血清ALP、TC、LDL 水平并分析其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年3 月至2018 年5 月于本院接受根治術(shù)的60例胃癌患者作為胃癌組，另選取同期60 例于本院院接受胃鏡檢查結(jié)果正常的健康作為對照組。胃癌組男38例，女22例；年齡50～78歲，平均（61.23±4.17）歲；中低分化22 例，高分化38例；浸潤深度：T1+T2者25例，T3+T4者35例；腫瘤直徑：≥5 cm者32例，＜5 cm者28例。納入標準：①年齡50～78歲；②病理診斷為胃癌，且接受根治術(shù)患者及家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病及造血系統(tǒng)疾病者；②合并腦血管疾病者；③肝、腎、肺等其他部位原發(fā)腫瘤疾病者。對照組男30例，女30例；年齡51～80歲，平均（61.27±5.03）歲。排除標準：合并嚴重基礎(chǔ)疾病者。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 采取胃癌組術(shù)前及術(shù)后4 周空腹肘部靜脈血及對照組空腹肘部靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，取上清液，-80 ℃保存待檢。采用全自動生化分析儀檢測血清ALP、TC、LDL水平。

1.3 觀察指標 ①比較兩組術(shù)前ALP、TC、LDL水平；②比較不同分化程度、浸潤深度和腫瘤直徑胃癌患者ALP、TC、LDL水平；③比較胃癌組手術(shù)前后ALP、TC、LDL水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前ALP、TC、LDL 水平比較 術(shù)前，胃癌組ALP 水平高于對照組，TC、LDL 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 1 Comparison of ALP,TC and LDL levels between the two groups(±s)

表1 兩組ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 1 Comparison of ALP,TC and LDL levels between the two groups(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白膽固醇

組別對照組胃癌組t值P值例數(shù)60 60 ALP（U/L）85.23±5.04 195.37±8.95 83.059＜0.001 TC（mmol/L）4.76±1.01 3.24±0.97 8.408＜0.001 LDL（mmol/L）2.63±0.43 2.02±0.29 9.110＜0.001

2.2 不同病理特征胃癌患者ALP、TC、LDL 水平比較 分化程度中低分化、浸潤深度T3+T4、腫瘤直徑≥5 cm的胃癌患者ALP均高于分化程度高分化、浸潤深度T1+T2、腫瘤直徑＜5 cm胃癌患者，TC、LDL低于化程度高分化、浸潤深度T1+T2、腫瘤直徑＜5 cm胃癌患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2～4。

表2 不同分化程度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 2 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different degrees of differentiation(±s)

表2 不同分化程度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 2 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different degrees of differentiation(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白膽固醇

分化程度高分化中低分化t值P值例數(shù)38 22 ALP（U/L）175.26±12.64 223.45±10.03 15.293＜0.001 TC（mmol/L）3.57±0.42 2.32±0.38 11.493＜0.001 LDL（mmol/L）2.15±0.33 1.82±0.21 4.214＜0.001

表3 不同浸潤深度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 3 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different depth of invasion(±s)

表3 不同浸潤深度胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 3 Comparison of ALP,TC and LDL levels in patients with gastric cancer with different depth of invasion(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白膽固醇

浸潤深度T1+T2 T3+T4 t值P值例數(shù)25 35 ALP（U/L）172.43±6.79 220.19±11.25 18.885＜0.001 TC（mmol/L）4.12±1.02 2.29±0.79 7.831＜0.001 LDL（mmol/L）2.18±0.67 1.71±0.74 2.521 0.007

表4 不同腫瘤直徑胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 4 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer patients with different tumor diameters(±s)

表4 不同腫瘤直徑胃癌患者ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 4 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer patients with different tumor diameters(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白

腫瘤直徑≥5 cm＜5 cm t值P值例數(shù)32 28 ALP（U/L）232.75±14.62 182.38±12.37 14.292＜0.001 TC（mmol/L）3.25±1.02 3.98±1.05 2.728 0.004 LDL（mmol/L）1.79±0.45 2.16±0.89 2.070 0.021

2.3 胃癌組手術(shù)前后ALP、TC、LDL水平比較 術(shù)后，胃癌組ALP 水平低于術(shù)前，TC、LDL 水平均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 胃癌組手術(shù)前后ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 5 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer group before and after operation(±s)

表5 胃癌組手術(shù)前后ALP、TC、LDL水平比較（±s）Table 5 Comparison of ALP,TC and LDL levels in gastric cancer group before and after operation(±s)

注：ALP，堿性磷酸酶；TC，總膽固醇；LDL，低密度脂蛋白膽固醇

時間術(shù)前術(shù)后t值P值例數(shù)60 60 ALP（μL/L）195.37±12.44 116.43±15.06 31.304＜0.001 TC（mmol/L）3.24±1.03 4.22±1.14 4.941＜0.001 LDL（mmol/L）2.02±0.75 2.38±0.82 2.509 0.007

3 討論

我國胃癌的發(fā)病率與病死率均處于較高水平，早期診斷、治療和持續(xù)治療能提高胃癌患者生存率[7-8]。目前，胃鏡檢查是診斷胃癌的金標準，但多數(shù)患者不愿接受胃鏡檢查，很多體檢者在胃鏡檢查中表現(xiàn)不佳，未能對早期胃癌患者提供有效的診斷和疾病評估，因此，尋找高特異性、高靈敏度、高操作性的血清標記物成為臨床研究的熱點[9-10]。

血清標志物檢測因其快捷、簡便和較高特異性等原因受到待檢者和臨床醫(yī)師認可。ALP 主要分布于細胞膜，可通過某種機制參與細胞信息傳遞、細胞代謝及細胞周期中相關(guān)蛋白的磷酸化和去磷酸化，從而調(diào)控腫瘤細胞增殖分化，而細胞的增殖分化與TC、LDL關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，胃癌組ALP 水平高于對照組，TC、LDL 水平低于對照組，提示胃癌患者ALP 水平較高，TC、LDL 水平較低，ALP、TC、LDL 可作為診斷胃癌的重要標志物。ALP是重要腫瘤標志酶，正常食管黏膜和胃中ALP活性較低，但細胞出現(xiàn)癌變后導致細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成異常，在組織血液及其他體液中以酶的形式表現(xiàn)，上述研究已得到證實[11]。胃癌細胞由于過度增殖對膽固醇具有較高需求量[12]，加速機體TC的攝取量，而LDC是膽固醇運輸?shù)淖钪饕d體，與TC水平呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，胃癌組ALP水平高于對照組，TC、LDL 水平低于對照組（P＜0.05），與上述研究結(jié)論一致。

本研究結(jié)果顯示，分化程度中低分化、浸潤深度T3+T4、腫瘤直徑≥5 cm 的胃癌患者ALP 高于分化程度高分化、浸潤深度T1+T2、腫瘤直徑＜5 cm胃癌患者，TC、LDL低于分化程度高分化、浸潤深度T1+T2、腫瘤直徑＜5 cm 胃癌患者（P＜0.05），表明ALP、TC、LDL 參與胃癌的發(fā)展過程。ALP 作為溶酶體重要堿性水解酶，能通過周圍組織的破壞加速腫瘤細胞的遷移、擴散，因此，腫瘤組織惡化程度越高、體積越大，ALP 越高[13-15]。胃腫瘤惡性程度越高，腫瘤細胞需攝取TC 越多，因此，腫瘤分化程度越高、侵入組織越深及較大癌病灶的血清TC、LDL水平降低顯著。此外，隨著胃癌腫瘤惡化程度的升高，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應增強，TC、LDL水平下降更加明顯。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組術(shù)后ALP水平低于術(shù)前，TC、LDL 水平高于術(shù)前（P＜0.05），表明術(shù)后腫瘤細胞數(shù)量明顯降低，代謝能力得以糾正，因此，TC、LDL水平升高。蛋白磷酸化和去磷酸化作為腫瘤細胞發(fā)展的有效調(diào)控方式，可改善或糾正癌癥患者的蛋白調(diào)節(jié)機制，因此，ALP較術(shù)前降低。

綜上所述，胃癌患者ALP 水平較高，TC、LDL水平較低，且與不同分化程度、浸潤深度和腫瘤直徑有關(guān)，胃癌根治術(shù)后ALP、TC、LDL 指標優(yōu)于術(shù)前，手術(shù)療效顯著，值得臨床推廣應用。