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        益生菌對胃癌患者腸道菌群微生態(tài)的影響

        2022-07-29 08:29:54莊志杰余俊材羅特
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2022年17期
        關(guān)鍵詞:胃癌差異

        莊志杰,余俊材,羅特

        (常德市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科,湖南 常德 415000)

        胃癌是由淺表性胃炎發(fā)展而來,是胃惡性腫瘤患者的主要病因和死亡原因[1],該病會引起腹脹、腹瀉/便秘、體質(zhì)量減輕和出血等癥狀,明顯降低患者生命質(zhì)量。目前,隨著治療方案的不斷完善,胃癌患者的癥狀得到了明顯改善,生存期也明顯延長,但后期的放化療等治療會導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生,而這些癥狀的發(fā)生均與腸道菌群的失調(diào)密切相關(guān)[2-3]。微生物菌群在疾病的發(fā)展和預(yù)防中具有至關(guān)重要的作用[4],而國內(nèi)關(guān)于益生菌對胃癌作用的研究報(bào)道較少,尤其是術(shù)后還需輔助化療的患者。基于此,本研究選取2018年3月至2019年3 月于本院行胃癌根治術(shù)后輔助化療的80 例胃癌患者作為研究對象,旨在探討益生菌對胃癌患者腸道菌群微生態(tài)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年3月于本院行胃癌根治術(shù)后輔助化療的80 例胃癌患者作為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和益生菌組,每組40 例。觀察組男31 例,女9 例;年齡35~68歲,平均(51.75±6.24)歲;體質(zhì)量40~77 kg,平均(58.21±9.13)kg。對照組男33例,女7例;年齡36~70歲,平均(51.48±5.67)歲;體質(zhì)量41~79 kg,平均(57.37±10.44)kg。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡35~70 歲;入組前未接受過其他放化療,且近期未使用益生菌和抗生素;術(shù)后恢復(fù)良好;患者和家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):存在放療或化療禁忌證者;有嚴(yán)重免疫性疾病或體質(zhì)量減輕者;消化道不能使用藥物或?qū)σ嫔^敏者。

        1.2 方法 對照組采用FOLFOX7化療方案,第1天,奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20064296,規(guī)格:50 mg)130 mg/m2,靜脈滴注3 h,亞葉酸鈣(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20120434,規(guī)格:10 ml∶100 mg)400 mg/m2,靜脈滴注2 h,然后靜脈泵持續(xù)滴注5-氟尿嘧啶(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020959,規(guī)格:10 ml∶0.25 g)2 400 mg/m2,持續(xù)滴注46 h 為1 個療程[5]。

        觀察組與對照組化療方案相同,同時,在化療的第1 天口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字S10970104,規(guī)格:2 g),每次2 mg,每天3 次,至化療結(jié)束。21 d 為1 個周期?;颊呔邮苤辽? 個化療周期后評定療效,并進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測。

        1.3 觀察指標(biāo) ①術(shù)后恢復(fù)情況,包括術(shù)后排氣時間、術(shù)后住院時間及術(shù)后下降體質(zhì)量。②腸道菌群及免疫功能變化情況,采集兩組患者化療前后新鮮糞便3~5 g 置于無菌瓶內(nèi),30 min 內(nèi)檢測大便菌群成分[6]。采集化療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周血,離心后用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③化療不良反應(yīng)情況,包括食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、化療相關(guān)腹瀉臨床傳染?。╟linical infectious diseases,CID)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以“±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較 益生菌組術(shù)后排氣時間、術(shù)后住院時間均短于對照組,術(shù)后下降體質(zhì)量低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較(±s)Table 1 Comparison of postoperative recovery between the two groups(±s)

        表1 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較(±s)Table 1 Comparison of postoperative recovery between the two groups(±s)

        組別益生菌組(n=40)對照組(n=40)t值P值術(shù)后排氣時間(h)57.1±6.4 71.0±6.9 9.341<0.001術(shù)后住院時間(d)14.1±2.7 16.0±3.1 2.923 0.005術(shù)后下降體質(zhì)量(kg)2.7±0.8 3.3±0.8 3.354 0.001

        2.2 兩組腸道菌群變化情況比較 治療前,兩組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、大腸埃希菌、類桿菌數(shù)量及桿/球比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于治療前,大腸埃希菌、腸球菌及葡萄球菌數(shù)量均少于治療前,桿/球比值大于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療前后,益生菌組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后,對照組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均少于治療前,大腸埃希菌、腸球菌及葡萄球菌數(shù)量均多于治療前,桿/球比值小于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療前后,對照組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后,益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于對照組,大腸埃希菌、腸球菌及葡萄球菌數(shù)量均少于對照組,桿/球比值大于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。

        表2 兩組腸道菌群變化情況比較(±s,CFU/ml)Table 2 Comparison of intestinal flora changes between the two groups(±s,CFU/ml)

        表2 兩組腸道菌群變化情況比較(±s,CFU/ml)Table 2 Comparison of intestinal flora changes between the two groups(±s,CFU/ml)

        注:與對照組比較,aP<0.05

        組別益生菌組(n=40)對照組(n=40)時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值雙歧桿菌7.21±0.94 9.45±0.97a 10.488<0.001 7.34±0.89 6.71±0.84 3.256 0.002乳酸桿菌7.96±0.85 9.77±0.97a 2.822 0.006 7.86±0.79 6.79±0.81 5.981<0.001大腸埃希菌8.41±1.13 7.43±0.83a 4.421<0.001 8.64±0.94 9.45±0.88 3.979<0.001腸球菌9.13±1.02 8.46±0.91a 3.100 0.003 9.28±0.97 9.71±0.79 2.174 0.033葡萄球菌4.31±0.87 3.84±0.88a 2.402 0.018 4.26±0.79 4.73±0.81 2.627 0.010類桿菌7.24±0.59 7.11±0.64 0.945 0.348 7.41±0.79 7.34±0.71 0.417 0.678桿/球2.94±0.41 3.24±0.47a 3.204 0.003 2.81±0.46 2.47±0.49 3.200 0.002

        2.3 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 益生菌組食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、CID、骨髓抑制發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組周圍神經(jīng)炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表3。

        表3 兩組化療不良反應(yīng)情況比較[n(%)]Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions to chemotherapy between two groups[n(%)]

        2.4 兩組免疫功能比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于治療前,但益菌組均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

        表4 兩組免疫功能比較(±s)Table 4 Comparison of immune function between two groups(±s)

        表4 兩組免疫功能比較(±s)Table 4 Comparison of immune function between two groups(±s)

        注:與對照組比較,aP<0.05

        組別益生菌組(n=40)對照組(n=40)時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值CD3+54.91±2.77 51.37±3.79a 4.769<0.001 55.21±2.97 47.94±4.16 8.995<0.001 CD4+38.14±2.46 34.56±2.37a 6.628<0.001 38.46±2.64 30.85±2.63 12.916<0.001 CD8+21.28±2.37 19.68±2.68a 2.829 0.006 21.59±2.16 18.26±2.49 6.389<0.001 CD4+/CD8+1.82±0.31 1.63±0.33a 2.654 0.010 1.79±0.28 1.49±0.26 4.966<0.001

        3 討論

        胃癌根治術(shù)已廣泛應(yīng)用于胃癌的治療,而細(xì)菌過度生長、切口愈合不良、生理結(jié)構(gòu)改變等多種因素可導(dǎo)致嚴(yán)重的生理和微生物紊亂,最終危害患者的健康[7-8]。而癌癥擴(kuò)散范圍較大,同時,生理功能受到了破壞,可能出現(xiàn)免疫力低下,極易發(fā)生感染等并發(fā)癥[9-10]。鄭家雷等[11]研究發(fā)現(xiàn),雙歧桿菌可糾正胃癌患者化療所致的腸道菌群紊亂,改善化療所致的胃腸道不良反應(yīng),并提高胃癌患者的生存質(zhì)量。本研究中,給予術(shù)后需輔助化療的胃癌患者口服益生菌,可明顯緩解術(shù)后化療的不良反應(yīng)。

        雖然,化療藥物的治療方案在不斷改進(jìn),但不良反應(yīng)較多,化療藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的同時,也損傷正常細(xì)胞,使患者出現(xiàn)身體機(jī)能衰退、骨髓抑制等不良反應(yīng)[12-13]。本研究結(jié)果顯示,益生菌組術(shù)后排氣時間、術(shù)后住院時間均短于對照組,術(shù)后體質(zhì)量下降低于對照組(P<0.05),說明益生菌能增強(qiáng)患者營養(yǎng),促進(jìn)患者的功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示,益生菌組食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、化療相關(guān)腹瀉CID、骨髓抑制發(fā)生率均低于對照組(P<0.05);兩組周圍神經(jīng)炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明益生菌可降低化療后不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果還顯示,治療前,兩組腸道各菌群數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于治療前,大腸桿菌、腸球菌及大腸埃希菌數(shù)量均少于治療前,桿/球比值大于治療前(P<0.05);治療前后,益生菌組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后,對照組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均少于治療前,大腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌及大腸埃希菌數(shù)量均多于治療前,桿/球比值小于治療前(P<0.05);治療前后,對照組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后,益生菌組雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于對照組,大腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌及大腸埃希菌數(shù)量均少于對照組,桿/球比值大于對照組(P<0.05)。治療后,兩組類桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)?,人類腸道菌群由許多細(xì)菌組成,在生理?xiàng)l件下,微生物群對人體健康至關(guān)重要,可參與能量代謝、營養(yǎng)吸收、腸道免疫系統(tǒng)成熟和病原體保護(hù)[14]。術(shù)后化療對胃腸內(nèi)微生物多樣性的影響較大,提示服用益生菌可改善腸道菌群平衡,并通過形成新的平衡來降低生理和微生物紊亂的嚴(yán)重程度[15-16]。因此,益生菌能定值于人體腸道內(nèi),改善宿主胃腸道的微生態(tài)環(huán)境。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于治療前,但益生菌組均高于對照組(P<0.05),提示服用益生菌可能通過抑制有害菌群繁殖,平衡腸道菌群,增加胃腸的蠕動促進(jìn)腸道的吸收功能,對胃癌術(shù)后化療患者的機(jī)體免疫功能有一定的保護(hù)作用。

        綜上所述,化療聯(lián)合服用益生菌能有效改善術(shù)后輔助化療的胃癌患者腸道菌群平衡,保護(hù)機(jī)體免疫功能,促進(jìn)患者恢復(fù),具有臨床參考價(jià)值。

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