劉尚林

深圳市市場監(jiān)督管理局許可審查中心

黃碧敏

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林億城

深圳市市場監(jiān)督管理局許可審查中心

彭珠花

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隨著社會經濟的發(fā)展和人民生活水平的提高，疾病譜發(fā)生了重大變化，母嬰傳播疾病、營養(yǎng)相關疾病大幅降低，而慢性非傳染性疾病大幅增加。同時，醫(yī)院藥品零加成等國家醫(yī)療體制改革相關政策的出臺和落地，“互聯(lián)網+醫(yī)療健康”帶動的互聯(lián)網醫(yī)院、網絡診療、網絡處方，給藥品零售企業(yè)帶來了新的經營模式和發(fā)展機遇。在良好市場環(huán)境的驅使和利好政策的推動下，藥品經營企業(yè)如雨后春筍般涌現(xiàn)，解決了患者用藥的便利性和可及性，自我藥療或憑醫(yī)生處方到藥店購買藥品進行治療越來越普遍。截至2021年3月底，全國共有藥品經營許可證持證企業(yè)58.08 萬家。其中，批發(fā)企業(yè)1.32 萬家、零售連鎖總部6593家、零售連鎖門店31.91 萬家、單體藥店24.19 萬家[1]。2021年3月全國31 個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）和新疆生產建設兵團藥品經營企業(yè)分布情況大致如圖1所示。

從圖1可以看出，藥品經營企業(yè)主要分布在東部沿海地區(qū)和一些經濟較發(fā)達省份。特別是廣東省，藥品經營企業(yè)的數(shù)量遙遙領先全國其他省份。

圖1 2021年3月全國31 個省（自治區(qū)、直轄市）和新疆生產建設兵團藥品經營企業(yè)分布情況

是藥三分毒，濫用藥品或藥品質量存在問題往往會對人體造成無法估量甚至是不可逆的傷害。對藥品進行專業(yè)管理、對用藥進行專業(yè)指導才能有效保障廣大人民的用藥安全和身體健康。零售藥店承擔著日常用藥指導和銷售環(huán)節(jié)藥品質量安全保障的重大使命，可以為廣大人民提供便捷、安全、有效的藥品服務和用藥指導。藥品經營企業(yè)的增多給廣大人民群眾帶來便利的同時，無形中也增加了藥品管理和用藥安全方面的風險，也給藥品經營企業(yè)提出了更高的要求。讓藥品經營企業(yè)合法合規(guī)經營、降低人民群眾用藥風險一直是政府部門需要解決的問題，《藥品經營質量管理規(guī)范》（Good Supply Practice，GSP）的出臺，是解決這些問題的重要抓手。GSP 以及相關法律法規(guī)在藥品許可審查和監(jiān)管中的實際應用，對指導企業(yè)合法經營、保障人民群眾用藥安全有效和維護藥品市場健康發(fā)展具有重要意義。

1 GSP 發(fā)展歷程

GSP 是藥品經營企業(yè)統(tǒng)一的質量管理準則，是控制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質量事故的因素，從而防止質量事故發(fā)生的一整套管理程序。藥品的質量管理是關系國計民生的大事，藥品在經營和銷售的過程中，由于各種因素影響，隨時都有可能發(fā)生質量問題，必須在所有環(huán)節(jié)上采取嚴格管理措施，才能從根本上保證藥品質量。GSP 的不斷修訂完善，對藥品經營行業(yè)的監(jiān)督管理工作起到了重要作用。從2000年出臺，到2013年第一次修訂，再到2015年第二次修訂，繼而又在2016年進行了修改[2]。2016年底修訂印發(fā)《藥品經營質量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導原則》[3]，結合飛行檢查在藥品流通環(huán)節(jié)起到強有力的監(jiān)督管理作用，有力地整頓了藥品經營過程中的各種亂象，保證了人民群眾的用藥安全。GSP 覆蓋了藥品經營企業(yè)經營藥品的全過程，在藥品審查實際應用中可以通過研究藥品經營主體的合法性和藥品管理的合規(guī)性來進行探討。

2 GSP 在實際許可和監(jiān)管工作中的具體應用

GSP 內容較多，結合工作實際大概可以歸納為以下幾個方面。

2.1 藥品經營企業(yè)資質審查的要求

藥品經營企業(yè)需取得相應的經營許可后方可經營藥品，企業(yè)應當在營業(yè)場所的顯著位置懸掛營業(yè)執(zhí)照、藥品經營許可證、執(zhí)業(yè)藥師注冊證等。企業(yè)根據(jù)營業(yè)執(zhí)照、藥品經營許可證注冊和登記的信息內容依法進行藥品經營活動，禁止超范圍經營。應特別注意藥品經營許可證的注冊地址、經營范圍、經營方式、許可有效期以及倉庫地址等。藥品經營企業(yè)超范圍經營行為，嚴重違反GSP 規(guī)定藥品經營企業(yè)依法經營藥品的要求。在實際檢查中較難發(fā)現(xiàn)企業(yè)的經營品種是否與許可的經營范圍一致，一般可以結合現(xiàn)場檢查、品種抽查以及計算機系統(tǒng)的經營數(shù)據(jù)進行關聯(lián)檢查。關于企業(yè)私自變更經營地址，特別是零售門店這方面比較常見，簡單的手機定位實際經營地址或聯(lián)合相關部門檢查經營地址與注冊地址的一致性，是這方面違規(guī)行為的有效檢查手段。

2.2 藥品經營企業(yè)人員配備的要求

審查藥品經營企業(yè)上崗人員的情況，可以查詢市場監(jiān)管局官網曝光臺、黑名單等平臺信息，確保企業(yè)經營人員不得有相關法律法規(guī)禁止從業(yè)的情形。企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人、經營處方藥的處方審核員應當具備執(zhí)業(yè)藥師資格，并承擔藥學服務以及指導合理用藥的職責?，F(xiàn)場可以核查企業(yè)人員花名冊以及收集存檔的人員檔案資料中學歷、專業(yè)、職稱以及注冊和備案資料與實際經營的人員是否一致。企業(yè)人員的在職在崗問題和日常任職情況，也是重點檢查的項目，特別是執(zhí)業(yè)藥師的在職在崗關系著患者用藥安全和門店藥學服務水平?，F(xiàn)場可以核對、提問有關人員，檢查企業(yè)的勞動合同、排班表或考勤記錄，工資發(fā)放情況和人員社保情況，還可以結合計算機系統(tǒng)的使用記錄以及有關文件的簽名等來進一步核實驗證。GSP要求藥品經營企業(yè)的質量管理、驗收、采購人員應當具有藥學或者醫(yī)學、生物、化學等相關專業(yè)學歷或者具有藥學專業(yè)技術職稱，從事中藥飲片質量管理、驗收、采購人員應當具有中藥學中專以上學歷或者具有中藥學專業(yè)初級以上專業(yè)技術職稱。營業(yè)員應當具有高中以上文化程度或者符合省級食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的條件，中藥飲片調劑人員應當具有中藥學中專以上學歷或者具備中藥調劑員資格。在營業(yè)場所內，企業(yè)工作人員應當穿著整潔、衛(wèi)生的工作服。

2.3 藥品經營場所及設施設備的要求

藥品經營場所應當與其藥品經營范圍、經營規(guī)模相適應，并與藥品儲存、辦公、生活輔助及其他區(qū)域分開。有滿足藥品陳列的貨架和柜臺，有監(jiān)測、調控溫濕度的溫濕度計和空調。為滿足藥品質量安全，經營場所內有藥品陳列的地方應當達到法定的溫濕度要求，常溫30℃以內、陰涼20℃以下、冷藏2～10℃、濕度35%～75%。因此，溫濕度計配備的數(shù)量和擺放的地點較為講究，一般要求擺放在營業(yè)場所內溫濕度容易超標的地方。陰涼處、冷藏處、拐角處、隔間另外增加溫濕度計，溫濕度計不得擺放在空調出風口處。溫濕度計應當定期進行校準，一年校準一次并有校準合格報告。在實地檢查中值得關注的是，指針式溫濕度計內部是否有人為破壞而導致溫濕度計無法擺動、固定在一個合格數(shù)值的違規(guī)情況。經營中藥飲片的，有存放飲片和處方調配的設備，計量器具應當定期校準。經營冷藏藥品的，有專用冷藏設備。拆零銷售的藥品集中存放于拆零專柜或者專區(qū)，并配備所需的調配工具、包裝用品。經營第二類精神藥品、毒性中藥品種和罌粟殼的，有符合安全規(guī)定的專用存放設備。

2.4 藥品分區(qū)分類陳列和儲存的要求

藥品按劑型、用途以及儲存要求分類陳列，并設置醒目標志，類別標簽字跡清晰、放置準確。處方藥與非處方藥應分開陳列，處方藥不得采用開架自選的方式陳列和銷售。外用藥與其他藥品分開擺放。在日常檢查過程中發(fā)現(xiàn)較多藥品零售門店為了宣傳營銷藥品，用商家廣告牌取代藥品分類標識牌，此種情況應予以糾正。對藥品批發(fā)企業(yè)倉庫的檢查有：①現(xiàn)場檢查藥品的分類和儲存。檢查藥品與非藥品是否分開儲存、中藥飲片是否專庫儲存、現(xiàn)場各類功能區(qū)的使用以及在功能區(qū)藥品的質量狀態(tài)、倉庫人員日常對功能區(qū)是否合理使用?？梢袁F(xiàn)場提問相關人員，現(xiàn)場演示并結合計算機系統(tǒng)數(shù)據(jù)來核實。②現(xiàn)場檢查藥品質量是否符合相關標準要求、有無過期變質等。③現(xiàn)場檢查溫濕度以及溫控系統(tǒng)。檢查溫控探頭是否正常運行及其靈敏度和現(xiàn)場溫濕度是否達標，溫控系統(tǒng)對數(shù)據(jù)異常時的報警功能、日常數(shù)據(jù)的儲存和備份、讀數(shù)記錄時間以及超標的讀數(shù)記錄時間是否正常。溫控探頭一般要求一年校準一次，還應注意校準記錄和溫控系統(tǒng)的驗證記錄檢查。

2.5 計算機系統(tǒng)配備的要求

計算機系統(tǒng)是藥品經營企業(yè)質量管理工作的重要組成部分，計算機系統(tǒng)記錄的信息貫穿藥品經營工作的全過程。不同崗位人員應當根據(jù)崗位工作需要分配好權限，并在計算機系統(tǒng)中設置好后方可使用。各崗位人員的賬號、密碼不得泄露或給他人使用。計算機系統(tǒng)應當滿足對藥品供應商、藥品以及合法性的審核功能，對資料不全、過期的藥品應當自動鎖定不得購進和經營。對過期等質量不合格藥品或質量可疑藥品應當有鎖定和解鎖功能。銷售處方藥時計算機系統(tǒng)應當彈出要求提供處方單，銷售含特殊藥品復方制劑的應當有限制不得超過2個最小包裝，并有打印銷售小票的功能。計算機系統(tǒng)應當真實、完整、準確、可追溯地記錄藥品經營的全過程，并有接口鏈接藥品監(jiān)管部門上傳日常經營數(shù)據(jù)。在檢查計算機系統(tǒng)產品資料和經營數(shù)據(jù)時，結合現(xiàn)場的實際品種和首營資料檢查，可能會發(fā)現(xiàn)企業(yè)有些藥品有實際經營記錄，但這些藥品的資料卻未經收集且未經過相關人員的審核。

2.6 藥品零售企業(yè)質量追溯體系的建立

要求藥品經營企業(yè)建立藥品追溯體系，是藥品許可與監(jiān)管部門對藥品審查工作的重要環(huán)節(jié)。企業(yè)應當在藥品采購、儲存、銷售、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)采取有效的質量控制措施，確保藥品質量，并按照國家有關要求建立藥品追溯系統(tǒng)，實現(xiàn)藥品可追溯。在藥品審查中可以從質量追溯、物流追溯、商流追溯3 個方面開展工作。質量追溯應當包含藥品供應商的合法性追溯和藥品的合法性追溯。質量追溯體系的建立應當包含供應商、藥品以及經營企業(yè)本身合法性的審查。經營企業(yè)正式與供應商開展業(yè)務合作之前，企業(yè)負責人和質量負責人需要對供應商的資質以及藥品的合法性進行審核。除此之外，審查工作還包括檢查藥品經營企業(yè)本身的合法性。物流追溯體系的建立應當與藥品經營企業(yè)采購記錄、供應商的隨貨同行單以及運輸工具相關聯(lián)。藥品采購信息在三者中保持一致性、完整性，特別是冷鏈藥品的運輸記錄，以確保全程冷鏈運輸。商流追溯體系的建立應當結合計算機系統(tǒng)的經營記錄、單據(jù)、票據(jù)以及現(xiàn)場的藥品，要求采購、銷售、庫存以及退貨和不合格品一一對應，審查信息記錄的真實、完整、準確和可追溯性。不合格藥品處理，應當審查不合格藥品的確認和處理的真實性。

2.7 藥品經營質量管理體系文件的審查

藥品經營質量管理體系文件包括質量管理制度、操作規(guī)程、崗位職責、檔案、記錄和憑證等組成，企業(yè)組織編寫時應當按照有關法律法規(guī)及有關規(guī)范規(guī)定，制定符合企業(yè)實際的質量管理文件。審查工作可以現(xiàn)場提問相關崗位人員和查看工作記錄相結合，對照檢查體系文件是否在企業(yè)經營過程中得到運用。檔案、記錄和憑證可以比較直觀地體現(xiàn)企業(yè)日常工作情況，如人員檔案、健康檔案與組織架構圖能反映企業(yè)的人員配置情況，各種記錄檔案能反映日常管理是否得到了實際的執(zhí)行和落實。此外，還應當要求整套體系文件打印有企業(yè)名稱或蓋有單位公章，避免出現(xiàn)有些連鎖門店或辦證中介機構一套資料應付所有門店檢查的情況。

2.8 第三方倉儲物流合作的檢查

現(xiàn)代物流的高速發(fā)展，不僅提振了市場經濟，也給人們日常生活帶來了很大的便利。醫(yī)藥健康產業(yè)加入第三方倉儲物流，一方面在很大程度上降低了企業(yè)的經營成本，方便企業(yè)的統(tǒng)一質量管理。另一方面對監(jiān)管部門工作人員也是一項新的工作考驗，要求監(jiān)管人員不斷更新監(jiān)管技能，提高對企業(yè)執(zhí)行第三方物流相關法規(guī)合規(guī)性的檢查能力。第三方倉庫應當滿足藥品的儲存要求，滿足藥品批發(fā)企業(yè)倉庫設施設備的配備和現(xiàn)場布置要求。溫控系統(tǒng)滿足24 小時不間斷監(jiān)控，確保有溫濕度異常報警功能以及配備備用的電源等。按照“三色五區(qū)五距”來儲存藥品，有滿足藥品配送的運輸工具，有冷鏈藥品儲存的應當配備冷藏車、保溫箱或冷藏箱，并能夠達到冷鏈藥品全程冷鏈和溫度實時傳輸?shù)囊?。藥品經營企業(yè)和第三方倉儲物流公司合作，首先應對其資質進行現(xiàn)場核查。經藥品經營企業(yè)相關人員審核后，符合要求的雙方簽訂合作協(xié)議或合同。協(xié)議必須明確雙方的責任和義務，保證藥品的質量安全和運輸安全等。在藥品的購進、儲存、運輸、退貨以及不合格藥品處理等方面，雙方必須在計算機系統(tǒng)上能夠進行數(shù)據(jù)傳輸以及保存相關人員的審核記錄，以保證藥品流向的可追溯性，保證藥品質量安全。

3 對GSP 有待完善之處的思考

GSP 有待完善之處主要體現(xiàn)在：①檢查方法單一且不深入。因監(jiān)管人員數(shù)量有限以及企業(yè)眾多、覆蓋面廣等，很難對一家企業(yè)做到深入細致檢查。②突擊檢查或飛行檢查大多是對企業(yè)已經存在的違規(guī)問題進行排查，少有做到預防違規(guī)行為的發(fā)生。比如，有人舉報投訴或有發(fā)現(xiàn)藥品安全問題才進行突擊檢查或飛行檢查，覆蓋不到的企業(yè)容易存在風險。③不同藥品經營企業(yè)經營習慣存有差異，對GSP 的執(zhí)行到位情況有所不同。這些情況監(jiān)管人員需要對不同的企業(yè)用不同的方式進行檢查，對檢查的技術要求較高。④體系文件的編輯主觀性較強或者拷貝式千篇一律，在檢查體系文件的合法性和適宜性方面難以達到預期效果。各模塊在審查工作中沒有固定的參照標準，檢查耗時費神且不一定能為企業(yè)提供有效的指導。⑤藥品經營過程中產生的紙質記錄造假較為嚴重，沒有切實可行的檢查方法和預防措施。比如，培訓記錄，有記錄沒有培訓；藥品零售門店的溫濕度記錄，實際溫濕度、記錄時間差異無從考究。

4 結語

藥品的審查監(jiān)管任重道遠，作為許可及監(jiān)管工作人員必須熟練掌握GSP 的相關內容。藥品管理工作遠不止GSP 的要求，還有其他法律法規(guī)的要求，如《藥品管理法》《藥品經營許可證管理辦法》《互聯(lián)網藥品信息服務管理辦法》等，以及地方根據(jù)國家法律法規(guī)和當?shù)貙嶋H制定的法規(guī)文件，如《廣東省藥品零售許可驗收實施細則》等。只有熟練掌握相關的法律法規(guī)理論并在實際工作中學以致用，理論與實際互相結合，不斷積累檢查經驗，才能更好地為人民群眾用藥安全和身體健康保駕護航。