陳鋒

國家藥品監(jiān)督管理局信息中心

一、研究背景

當(dāng)前監(jiān)管部門在主動發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險與問題的方面能力仍存在明顯短板。按照“四個最嚴(yán)”的要求，黨中央、國務(wù)院有關(guān)部門陸續(xù)印發(fā)了系列重要文件：2018年印發(fā)《關(guān)于改革和完善疫苗管理體制的意見》；2019年印發(fā)《疫苗管理法》，并修訂《藥品管理法》；2021年印發(fā)《關(guān)于全面加強藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實施意見》；2021年印發(fā)《“十四五”國家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》。上述法規(guī)文件均對強化藥品生產(chǎn)質(zhì)量動態(tài)持續(xù)監(jiān)管提出明確要求。面對這些要求，監(jiān)管部門面臨巨大挑戰(zhàn)：監(jiān)管人員數(shù)量、專業(yè)能力、監(jiān)管手段、設(shè)施設(shè)備與產(chǎn)業(yè)發(fā)展、科技進(jìn)步、風(fēng)險防控需求不匹配，必須創(chuàng)新監(jiān)管方式方法。

當(dāng)前，部分省級藥品監(jiān)管部門對藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管創(chuàng)新進(jìn)行了不同程度的探索。但總的來看，相關(guān)工作尚缺乏系統(tǒng)化的方法論，缺乏開展監(jiān)管創(chuàng)新的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和業(yè)務(wù)規(guī)范，也缺乏推進(jìn)工作的業(yè)務(wù)模式和制度保障，急需進(jìn)一步開展研究和探索，為系統(tǒng)化、集約化、規(guī)范化推進(jìn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管創(chuàng)新奠定基礎(chǔ)。

二、基于風(fēng)險監(jiān)測的藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管目標(biāo)定位

1.在質(zhì)量源于設(shè)計理念指導(dǎo)下開展風(fēng)險治理

按照質(zhì)量源于設(shè)計的理念[1]，在藥品研發(fā)與設(shè)計階段，即確立藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)鍵風(fēng)險點，作為今后質(zhì)量改進(jìn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量監(jiān)管的重要依據(jù)。按照風(fēng)險治理理念，藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管需盡可能覆蓋藥品生產(chǎn)全過程關(guān)鍵風(fēng)險點。

2.落實企業(yè)主體責(zé)任和政府監(jiān)管責(zé)任

生產(chǎn)企業(yè)作為藥品質(zhì)量第一責(zé)任人，應(yīng)履行對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)和控制。監(jiān)管部門履行監(jiān)督職能，主動監(jiān)測、發(fā)現(xiàn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險，并采取法律措施。政府部門基于風(fēng)險監(jiān)測的監(jiān)管行為，不替代企業(yè)自身質(zhì)量控制責(zé)任。

3.遵循科學(xué)性、合法性、經(jīng)濟(jì)性、保密性原則

推行基于風(fēng)險監(jiān)測的監(jiān)管，要體現(xiàn)科學(xué)性、合法性、經(jīng)濟(jì)性、保密性原則。所采用的方法要經(jīng)過科學(xué)論證；所采取的行為要有法律依據(jù)；在經(jīng)濟(jì)上可行，不增加企業(yè)不合理的成本；不泄露企業(yè)商業(yè)機密。

三、基于風(fēng)險監(jiān)測的藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管方法研究

《ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險管理附錄Ⅰ》列舉了可能用于行業(yè)及監(jiān)管機構(gòu)的質(zhì)量風(fēng)險管理的9 類主要方法和工具[2]：基本風(fēng)險管理簡化方法，失效模式與影響分析（FMEA），失效模式、影響和關(guān)鍵性分析（FMECA），過失樹分析（FTA），危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP），危害源可操作性分析（HAZOP），初步危害源分析（PHA），風(fēng)險排序和篩選，支持性統(tǒng)計學(xué)分析工具[3]。結(jié)合實際應(yīng)用場景，重點選擇HACCP、統(tǒng)計過程控制圖和過程能力分析工具來監(jiān)測和預(yù)警藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險。

1.HACCP

HACCP 是確保產(chǎn)品質(zhì)量、有效性及安全性的系統(tǒng)性、主動性及預(yù)防性工具，是一種結(jié)構(gòu)化方法，應(yīng)用技術(shù)和科學(xué)原理來分析、評估、預(yù)防及控制因產(chǎn)品設(shè)計、開發(fā)、生產(chǎn)及使用所致的危害源風(fēng)險或不利后果。在對產(chǎn)品及工藝的理解足夠全面，足以支持關(guān)鍵控制點的識別時，HACCP 最能發(fā)揮價值，其分析輸出的風(fēng)險管理信息，不僅在生產(chǎn)工藝中，在其他生命周期階段，都有助于對關(guān)鍵點進(jìn)行監(jiān)測。

HACCP 由以下7 步組成：①進(jìn)行危害源分析并為過程的每一步確定預(yù)防性措施。②確定關(guān)鍵控制點。③設(shè)立關(guān)鍵控制限度。④建立關(guān)鍵控制點的監(jiān)控體系。⑤制定糾正措施，以便在監(jiān)測表明關(guān)鍵控制點未處于受控狀態(tài)時采取這些措施。⑥建立體系，證實HACCP 系統(tǒng)有效運作。⑦建立記錄保存系統(tǒng)。

2.統(tǒng)計過程控制和控制圖技術(shù)

制造過程中，即使工藝條件保持不變，仍不可避免存在影響參數(shù)一致性、穩(wěn)定性的隨機波動，有時還可能存在異常擾動。如果過程中只存在由隨機原因引起的起伏，不存在異常原因，則稱過程處于統(tǒng)計受控狀態(tài)。如果過程中存在異常原因的影響，則稱過程處于失控狀態(tài)。統(tǒng)計過程控制的作用就是對連續(xù)采集的工藝參數(shù)數(shù)據(jù)采用控制圖進(jìn)行定量分析，確定工藝中是否存在異常起伏，從而對工藝過程是否處于統(tǒng)計受控狀態(tài)做出定量的判斷結(jié)論。當(dāng)出現(xiàn)工藝失控或有失控傾向時，立即發(fā)出警報，以便及時查找原因，采取糾正措施，使工藝過程一直處于統(tǒng)計受控狀態(tài)。因此，統(tǒng)計過程控制是一項具有事前預(yù)防功能的技術(shù)。

控制圖又稱管理圖，由美國貝爾實驗室著名質(zhì)量管理學(xué)家、現(xiàn)代質(zhì)量管理學(xué)奠基人之一的休哈特（Walter A.Shewhart）博士于1924年首創(chuàng)，是對過程質(zhì)量加以測定、記錄并進(jìn)行控制的一種統(tǒng)計方法工具圖?？刂茍D在具有控制限的坐標(biāo)系中，用折線表示工藝參數(shù)特征值隨批次的變化情況，并根據(jù)數(shù)理統(tǒng)計原理，從圖形上分析導(dǎo)致數(shù)據(jù)起伏變化的原因中是否存在異常原因，從而判斷生產(chǎn)過程是否處于統(tǒng)計受控狀態(tài)。如果控制圖表明生產(chǎn)過程出現(xiàn)失控情況，就應(yīng)該停止生產(chǎn)，查找導(dǎo)致失控的原因，采取針對性措施，解決問題，維持生產(chǎn)過程的統(tǒng)計受控狀態(tài)。

統(tǒng)計受控狀態(tài)的判斷根據(jù)“小概率事件原理”，在控制圖中有8 條判斷生產(chǎn)過程失控的基本原則[4]。規(guī)則1：控制圖上有1點位于控制線以外。規(guī)則2：連續(xù)9 點落在中心線的同一側(cè)。規(guī)則3：連續(xù)6 點遞增或者遞減。規(guī)則4：連續(xù)14 點中相鄰點交替上下。規(guī)則5：連續(xù)3 點有2點落在中心線同一側(cè)的B 區(qū)以外。規(guī)則6：連續(xù)5 點有4 點落在中心線同一側(cè)的C 區(qū)以外。規(guī)則7：連續(xù)15 點落在中心線兩側(cè)的C 區(qū)內(nèi)。規(guī)則8：連續(xù)8 點落在中心線兩側(cè)，且無一點在C區(qū)內(nèi)（圖1）。

圖1 控制線范圍的區(qū)域分區(qū)

3.工序能力指數(shù)分析

工序過程處于受控狀態(tài)，則可以開展工序能力指數(shù)評價。一般情況下，工藝參數(shù)的一致性體現(xiàn)了工序能力水平，通常使用標(biāo)準(zhǔn)偏差σ 來表示參數(shù)的一致性。對于正態(tài)分布，參數(shù)均值為μ 時，絕大部分參數(shù)值集中在μ±3σ范圍內(nèi)（對應(yīng)6σ），其比例為99.73%，代表參數(shù)的正常波動范圍幅度。因此，通常將6σ 稱為工序能力。為了綜合表示工藝水平滿足工藝參數(shù)規(guī)范要求的程度，引入工序能力指數(shù)（Cpk），Cpk=T（1-k）/6σ（T 為工藝參數(shù)規(guī)范范圍，k 為工藝參數(shù)分布均值對工藝參數(shù)規(guī)范中心值的偏離度）。Cpk 值實際上直接反映了工藝成品率的高低，也就定量地表征了該工序滿足工藝規(guī)范的能力。Cpk 值越大，工序滿足工藝規(guī)范能力越強，成品率越高。通常國內(nèi)高水平要求Cpk 值達(dá)到1.67 以上[4]。

4.相關(guān)性分析和回歸分析

相關(guān)性分析是指對兩個或多個具備相關(guān)性的變量元素進(jìn)行分析，從而衡量兩個變量因素的相關(guān)密切程度。對藥品生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)與質(zhì)量屬性進(jìn)行相關(guān)性分析，進(jìn)一步驗證其關(guān)聯(lián)性，同時也發(fā)現(xiàn)新的相關(guān)性，不斷發(fā)現(xiàn)/驗證對藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響較大的參數(shù)組合。

回歸分析是確定兩種或兩種以上變量間相互依賴的定量關(guān)系的一種統(tǒng)計分析方法。在相關(guān)分析的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行回歸分析，探索關(guān)鍵質(zhì)量屬性與關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵物料屬性等變量之間相關(guān)關(guān)系潛在數(shù)學(xué)表達(dá)式，提高預(yù)測和控制風(fēng)險的能力和水平[5]。

四、基于風(fēng)險監(jiān)測的藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管核心業(yè)務(wù)分析

1.確定藥品生產(chǎn)關(guān)鍵工藝參數(shù)

藥品生命周期內(nèi)，為確保藥品的安全性和有效性，首先應(yīng)當(dāng)確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性，之后確定關(guān)鍵工藝，識別并確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)，獲得關(guān)鍵工藝參數(shù)和藥品或中間體質(zhì)量的定量關(guān)系，并在產(chǎn)品生命周期中不斷更新，使其保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

這意味著，在工藝開發(fā)及生產(chǎn)過程中的各項工藝變更，必須考慮各工藝參數(shù)對藥品質(zhì)量可能產(chǎn)生的影響，以便做出正確的決定。其中，識別并控制關(guān)鍵工藝參數(shù)十分關(guān)鍵，一旦某一工藝參數(shù)被確定為關(guān)鍵工藝參數(shù)，就必須對其深入研究，嚴(yán)格管理。關(guān)鍵工藝參數(shù)的識別，采取HACCP 或FMEA 方法[6]。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄《確認(rèn)與驗證》第六章工藝驗證第二十條規(guī)定[7]：“企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對產(chǎn)品和工藝知識的理解進(jìn)行更新。”關(guān)鍵質(zhì)量屬性是指某種物理化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。ICH Q8（R2）對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行了定義[1]：關(guān)鍵工藝參數(shù)是這樣一個工藝參數(shù)，其變動會對關(guān)鍵質(zhì)量屬性產(chǎn)生影響，因此應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行監(jiān)測和控制，以保證該工藝能達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量。在藥物開發(fā)階段，應(yīng)當(dāng)建立風(fēng)險管理模式。采用質(zhì)量源于設(shè)計的方法，并使用科學(xué)的統(tǒng)計學(xué)工具來確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)。設(shè)計空間是已被證明的穩(wěn)健可靠的物料及工藝變量參數(shù)及其交互作用的多維組合，反映了關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)的相互作用。通過研究工藝參數(shù)與關(guān)鍵質(zhì)量屬性之間的相互關(guān)系，確定關(guān)鍵工藝步驟及關(guān)鍵工藝參數(shù)的變化范圍，為確立設(shè)計空間提供科學(xué)依據(jù)。

2.關(guān)鍵工藝參數(shù)數(shù)據(jù)采集

工藝參數(shù)數(shù)據(jù)采集應(yīng)包括：①數(shù)據(jù)采集方式和頻次。②數(shù)據(jù)批次的組成、每批包括的數(shù)據(jù)個數(shù)。③關(guān)于異常數(shù)據(jù)的剔除程序和原則。④測試儀器的選用和評價。⑤工藝參數(shù)采集要確保真實可信。

3.參數(shù)偏差預(yù)警、偏差調(diào)查與處理

根據(jù)工藝參數(shù)數(shù)據(jù)特點，確定采用常規(guī)控制圖或特殊控制圖分析關(guān)鍵工序的統(tǒng)計受控狀態(tài)。如果根據(jù)判定規(guī)則，表明生產(chǎn)過程出現(xiàn)失控情況，即出現(xiàn)超標(biāo)（out of specification，OOS）或超常（out of trend，OOT），應(yīng)該停止生產(chǎn)，查找失控原因，開展偏差調(diào)查，并采取針對性措施，即采取糾正預(yù)防措施（corrective action and preventive action，CAPA），解決問題，維持生產(chǎn)過程的統(tǒng)計受控狀態(tài)[8-10]。

對失控問題進(jìn)行分析時，首先確認(rèn)是否是虛假失控，其次判斷是“好的失控”（比如有利于參數(shù)一致性的失控）還是“壞的失控”（產(chǎn)生不希望的結(jié)果的失控）。如果是壞的失控，應(yīng)查找原因，采取措施，將其“消除”，直到恢復(fù)制造過程的統(tǒng)計受控狀態(tài)。如果是好的失控，也應(yīng)查找原因，采取措施將其保持，使工藝水平在原有基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升，同時使工藝過程進(jìn)入新的統(tǒng)計受控狀態(tài)（圖2）[4]。

圖2 制造過程統(tǒng)計質(zhì)量控制流程

4.工序能力指數(shù)分析

工序能力指數(shù)用來表征工藝水平滿足工藝參數(shù)規(guī)范要求的程度。對于處于受控狀態(tài)的工序，根據(jù)工藝參數(shù)特點，選用合適的計算模型和方法，計算Cpk 值，并對結(jié)果進(jìn)行分析。目前，國內(nèi)和國際上對Cpk 值的基本要求分別是不得低于1.33 和1.5，高水平要求則分別是不得低于1.67 和2.0。如果工序能力指數(shù)計算結(jié)果偏低，提示工藝水平不滿足要求，同樣需要查找原因，解決問題，提升Cpk 值，滿足生產(chǎn)要求（圖3）[4]。

圖3 工序能力指數(shù)評價流程

五、基于風(fēng)險監(jiān)測的藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管信息化解決方案

1.業(yè)務(wù)架構(gòu)設(shè)計

基于誠信和自愿原則，生產(chǎn)企業(yè)與監(jiān)管部門簽訂誠信生產(chǎn)承諾書，嚴(yán)格按照批準(zhǔn)工藝合規(guī)生產(chǎn)，并建設(shè)誠信生產(chǎn)前置機系統(tǒng)，實時將企業(yè)內(nèi)部生產(chǎn)質(zhì)量管理與分析數(shù)據(jù)，包括生產(chǎn)、檢驗數(shù)據(jù)和偏差分析處理結(jié)果，按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，提交前置機系統(tǒng)，接受監(jiān)管部門對其質(zhì)量監(jiān)控。

監(jiān)管部門建立監(jiān)管系統(tǒng)，與企業(yè)誠信生產(chǎn)前置機系統(tǒng)對接，按照與企業(yè)的智能合約[11]約定，接受來自企業(yè)誠信生產(chǎn)前置機系統(tǒng)風(fēng)險預(yù)警數(shù)據(jù)及偏差處理信息，監(jiān)督企業(yè)是否建立完善的生產(chǎn)過程可追溯數(shù)據(jù)記錄體系，發(fā)現(xiàn)企業(yè)生產(chǎn)存在的質(zhì)量風(fēng)險，監(jiān)測企業(yè)是否對偏差進(jìn)行規(guī)范處理，是否根據(jù)風(fēng)險預(yù)警，對工藝進(jìn)行持續(xù)有效改進(jìn)。監(jiān)管部門根據(jù)風(fēng)險研判，決策是否對企業(yè)啟動現(xiàn)場檢查?；陲L(fēng)險監(jiān)測的藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管業(yè)務(wù)架構(gòu)見圖4。

圖4 基于風(fēng)險監(jiān)測的藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管業(yè)務(wù)架構(gòu)

2.系統(tǒng)核心功能設(shè)計

企業(yè)誠信生產(chǎn)前置機系統(tǒng)關(guān)鍵具備以下幾方面的支撐能力：①生產(chǎn)過程與檢驗過程記錄系統(tǒng)，關(guān)鍵是確保數(shù)據(jù)真實性，提供數(shù)字簽名保障。②能發(fā)現(xiàn)企業(yè)生產(chǎn)失控風(fēng)險，并進(jìn)行預(yù)警，提供多種預(yù)警模型庫和多種控制圖支持，能按照風(fēng)險分類對風(fēng)險等級進(jìn)行研判。③基于區(qū)塊鏈技術(shù)支撐的智能合約授權(quán)[11]，在約定的風(fēng)險狀態(tài)下，接受監(jiān)管端監(jiān)管，同時向監(jiān)管端開放風(fēng)險預(yù)警信息。④能夠向監(jiān)管部門證明前置機系統(tǒng)的可靠性、不可篡改性、安全性。

監(jiān)管端系統(tǒng)關(guān)鍵支撐能力體現(xiàn)在：①根據(jù)與企業(yè)簽訂的智能合約，可以獲取來自企業(yè)端的風(fēng)險信息以及查閱企業(yè)生產(chǎn)與檢驗記錄、偏差處理記錄。②對轄區(qū)企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險統(tǒng)計分析和系統(tǒng)性風(fēng)險研判。③對接日常監(jiān)管系統(tǒng)，根據(jù)風(fēng)險分析結(jié)果，采取監(jiān)管措施。④能監(jiān)測被納管的前置機系統(tǒng)的運行異常狀態(tài)，如異常離線、位置移動等。

六、當(dāng)前工作局限性及工作展望

1.當(dāng)前工作局限性分析

受限于當(dāng)前制藥企業(yè)智能制造發(fā)展水平和對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管控科學(xué)規(guī)律認(rèn)識仍不充分，目前的研究在如下方面存在局限性。

（1）數(shù)據(jù)來源方面：限于當(dāng)前企業(yè)信息化水平，目前企業(yè)端前置機的數(shù)據(jù)來源于企業(yè)的相關(guān)數(shù)據(jù)記錄，由企業(yè)基于誠信的前提提交，即這些數(shù)據(jù)不一定是從生產(chǎn)線或檢測設(shè)備上傳的原始記錄數(shù)據(jù)，系統(tǒng)無法核驗數(shù)據(jù)的真實性（系統(tǒng)通過區(qū)塊鏈技術(shù)存證上傳，作為今后企業(yè)誠信檔案）。

（2）風(fēng)險分析與預(yù)警能力方面：主要基于對藥品生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵工藝參數(shù)的統(tǒng)計過程控制和控制圖技術(shù)、相關(guān)性分析與回歸分析，分析模型不夠豐富，企業(yè)對于偏差是否進(jìn)行適當(dāng)處置，缺乏有效監(jiān)管手段。

（3）法規(guī)支持方面：目前暫時沒有藥品生產(chǎn)質(zhì)量信息化監(jiān)管相關(guān)的法規(guī)，本文僅要求企業(yè)基于誠信自愿原則，建設(shè)企業(yè)端前置機系統(tǒng)。企業(yè)采取統(tǒng)計過程控制方法進(jìn)行生產(chǎn)質(zhì)量控制，目前國內(nèi)企業(yè)還不是很普及，需要培訓(xùn)引導(dǎo)。

2.未來展望

（1）分類分批推廣基于風(fēng)險監(jiān)測的藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管工作。基于當(dāng)前企業(yè)信息化實際水平，擬分三步走：首先實現(xiàn)藥品生產(chǎn)與檢驗記錄電子化，其次逐步實現(xiàn)生產(chǎn)與檢驗數(shù)據(jù)自動化采集，最后全面實現(xiàn)對生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險實時分析與預(yù)警。優(yōu)先推進(jìn)有法規(guī)支持的疫苗等高風(fēng)險品種開展試點。

（2）探索建立信息化監(jiān)管相關(guān)制度與標(biāo)準(zhǔn)。充分與已有制度銜接，如與駐場監(jiān)督員制度、現(xiàn)場檢查制度、質(zhì)量授權(quán)人制度等結(jié)合，探索研究信息化監(jiān)管相關(guān)政策制度，同時推進(jìn)相關(guān)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、安全存儲標(biāo)準(zhǔn)的研制。

（3）完善充實生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險研判算法模型庫。提供針對不同品種不同工藝條件下多維度質(zhì)量風(fēng)險研判模型，覆蓋藥品生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制，除關(guān)鍵工藝參數(shù)控制外，還包括變更與偏差管理監(jiān)控、原輔料使用控制、環(huán)境潔凈控制、產(chǎn)品放行控制等環(huán)節(jié)。

（4）探索工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)架構(gòu)下藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管實現(xiàn)機制。工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)已經(jīng)逐步成為智能制造的“新基建”，研究工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)架構(gòu)下藥品生產(chǎn)和檢驗數(shù)據(jù)自動采集、分析、應(yīng)用、安全授權(quán)的新模式，促進(jìn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管與工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)融合發(fā)展[12]。