徐茜茹，黃 晶，李國慧，曹利敏，李 梅

目前，由于兒童膳食結構的巨大改變及日常體力活動的日益減少，兒童肥胖癥的發(fā)生率逐年增高。肥胖對兒童的生長發(fā)育、心理、體質等方面均可產(chǎn)生不利影響，肥胖兒童的感染性疾病發(fā)生率及嚴重程度也明顯高于正常兒童，原因可能與其細胞免疫活性降低有關[1]。兒童肥胖易延續(xù)為成年期肥胖，較正常人更易患冠心病、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、呼吸睡眠暫停綜合征等。攝食抑制因子-1(nesfatin-1)是近期發(fā)現(xiàn)的與肥胖有關的厭食肽，位于Nucb2的N末端，由82個氨基酸組成[2]。作為一種重要的攝食調(diào)節(jié)因子，nesfatin-1以其獨特的分子結構與生物學功能在抑制攝食、改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)、減少皮下及腸系膜脂肪、調(diào)節(jié)能量平衡等方面發(fā)揮著不可或缺的作用[3]。證據(jù)表明，nesfatin-1與肥胖及代謝紊亂的關系密切[4]。本研究旨在通過檢測單純性肥胖兒童血清nesfatin-1水平的變化，分析其與體質量指數(shù)(BMI)、糖脂代謝的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年5月—2021年2就診于河北省兒童醫(yī)院兒童保健科的單純性肥胖兒童148例為研究組，其中男84例，女64例；年齡3～14(8.49±2.76)歲。納入標準：均符合兒童單純性肥胖的診斷標準，采用WHO推薦的以身高標準體質量法進行判定[5]，同等身高、營養(yǎng)良好的兒童體質量為標準體質量，>15%為超重，>20%為輕度肥胖，>30%為中度肥胖，>50%為重度肥胖。排除標準：內(nèi)分泌疾病、遺傳代謝性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等引起的繼發(fā)性肥胖；患有腎血管疾病、各類腎炎及與肥胖相關的腎病或近期服用腎毒性藥物者；經(jīng)實驗室和體格檢查排除兒童腦卒中、急性代謝紊亂、心肝肺疾病及營養(yǎng)不良、生化指標、血液異常等。選擇同期體檢體質量正常兒童133例為對照組，其中男72例，女61例；年齡3～14(8.82±3.26)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，所有受試兒童監(jiān)護人均知情同意并簽署知情同意書。為探討性別、年齡對本研究的影響，依據(jù)性別、年齡不同將研究組再分為男童組84例和女童組64例，學齡前組(<6歲)79例和學齡后組(≥6歲)69例。

1.2研究方法 受試者僅穿內(nèi)衣測量身高、體質量，測量兩次取平均值，記錄身高精確至0.1 cm，體質量精確至0.1 kg，并計算BMI。同時記錄其性別、年齡。采集兩組兒童清晨空腹外周靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min，收集血清，采用免疫比濁法測定研究組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lpa)水平，采用葡萄糖氧化酶法測定研究組空腹血糖(FBG)水平，檢測儀器均為瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Cobas8000全自動生化免疫分析儀，檢測試劑均為儀器配套試劑。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組血清nesfatin-1水平，試劑購于上海語純生物科技有限公司，檢測儀器為上?？迫A生物工程有限公司生產(chǎn)的ST-360型酶標儀。

2 結果

2.1研究組與對照組血清nesfatin-1水平比較 研究組血清nesfatin-1水平為(665.69±240.10)ng/L，對照組為(755.37±335.25)ng/L。 研究組血清nesfatin-1水平明顯低于對照組(P<0.05)。

2.2不同性別單純性肥胖兒童血清nesfatin-1水平比較 男童組血清nesfatin-1水平為(710.10±224.27)ng/L，女童組為(606.14±253.08)ng/L。男童組血清nesfatin-1水平明顯高于女童組(P<0.05)。

2.3不同年齡單純性肥胖兒童血清nesfatin-1水平比較 學齡前組血清nesfatin-1水平為(628.79±220.23)ng/L，學齡后組為(659.89±246.44)ng/L。學齡前組血清nesfatin-1水平與學齡后組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4研究組血清nesfatin-1水平與BMI及糖脂代謝的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，研究組血清nesfatin-1水平與BMI、FBG、TG、LDL-C呈負相關(P<0.05，P<0.01)，與HDL-C呈正相關(P<0.01)，而與TC、ApoA1、ApoB、Lpa無相關性(P>0.05)。見表1。

表1 單純性肥胖兒童血清nesfatin-1水平與BMI及糖脂代謝的相關性

3 討論

肥胖癥的發(fā)生，主要由于食欲旺盛、飲食過量、機體攝入能量大于消耗，多余能量以脂肪的形式蓄積在體內(nèi)。下丘腦相關信號分子與肥胖癥之間的關系成為當今的研究熱點。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，nesfatin-1主要存在于下丘腦參與調(diào)節(jié)攝食的核團，于下丘腦食欲控制區(qū)合成后進入腦脊液，最終進入人體血液循環(huán)。在外周組織，nesfatin-1廣泛存在于食管、胃腸、胰腺和脂肪組織[6]。nesfatin-1作為新近發(fā)現(xiàn)的食欲調(diào)節(jié)因子，參與了機體糖脂代謝和能量平衡過程。目前相關研究大多集中在nesfatin-1的功能方面，且研究模型多為大鼠[7]，人體研究對象也多為成年人，對nesfatin-1與單純肥胖兒童代謝指標關系的研究很少。

本研究使用高特異性酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒檢測血清nesfatin-1水平，結果顯示研究組血清nesfatin-1水平明顯低于對照組，與其他文獻研究結果一致[8]。nesfatin-1是可以直接發(fā)揮生理效應的激素，通過負性調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)元活動而減少機體能量攝入，而不同于其他一些肽類激素通過使機體產(chǎn)生各種不適反應非特異性降低食欲[9]。肥胖兒童體內(nèi)nesfatin-1水平低下，不能抑制食欲而增加攝食，還能通過減少脂動員等多方面機制誘導機體正向能量平衡，促進脂肪沉積、體質量增加，進而引起肥胖。

DE DIOS等[10]研究發(fā)現(xiàn)，nesfatin-1水平在肥胖女孩中顯著低于體質量正常的女孩，而男孩無顯著差異，顯示nesfatin-1水平與肥胖之間存在性別特異性關聯(lián)。本研究顯示，男童組血清nesfatin-1水平顯著高于女童組，學齡后組與學齡前組血清nesfatin-1水平無顯著差別。近年來，無相關研究確定nesfatin-1與肥胖兒童年齡的關系，這凸顯了對nesfatin-1與兒童肥胖關系進行年齡、性別分析的必要性。隨著年齡增長，機體生理狀態(tài)發(fā)生相應改變，脂肪組織會重新分布，激素水平也會發(fā)生變化，nesfatin-1作為一種生理調(diào)節(jié)性蛋白，也會隨之發(fā)生相應的變化以適應機體的需求[11]。nesfatin-1是一種食欲調(diào)節(jié)激素，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)與多種內(nèi)分泌激素共定位表達，而能量平衡與生殖調(diào)節(jié)軸緊密相關，會不可避免地與生殖軸產(chǎn)生的激素相互影響[12]，故出現(xiàn)nesfatin-1分泌的性別差異。

目前，國內(nèi)外關于nesfatin-1與單純性肥胖兒童BMI及糖脂代謝的關系研究結果并不一致。侯夢等[13]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童血清nesfatin-1水平與BMI、FBG、TG、TC呈負相關。DE DIOS等[10]研究發(fā)現(xiàn)，nesfatin-1與女孩BMI呈顯著負相關。李恒濤等[14]研究表明，nesfatin-1水平與BMI、FBG呈明顯正相關。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組血清nesfatin-1水平與BMI、FBG、TG、LDL-C呈負相關，與HDL-C呈正相關，而與TC、ApoA1、ApoB、Lpa無相關性。肥胖兒童血清nesfatin-1水平較低，故不能充分發(fā)揮其抑制攝食、增加能量消耗和減輕體質量的作用，從而打破了肥胖兒童的能量平衡，故出現(xiàn)nesfatin-1與BMI呈現(xiàn)負相關。此外，nesfatin-1能直接作用于胰島β細胞，促進葡萄糖介導的胰島素分泌，并能增加胰島素活性[15-16]，還可能通過Akt/AMP依賴蛋白激酶途徑實現(xiàn)外周組織對葡萄糖的利用增加，從而抑制糖異生而達到降低血糖的目的[17]。然而曾有報道顯示，nesfatin-1的降糖作用具有胰島素依賴性[18-20]，對于非高血糖狀態(tài)則無效果，可能是nesfatin-1與血糖不相關的原因。另外還有研究發(fā)現(xiàn)，nesfatin-1能降低與脂肪形成相關限速酶的表達，并增強脂肪分解相關酶的表達[21]。目前，對nesfatin-1與肥胖兒童糖脂代謝指標關系及與胰島素的相互作用機制仍不確定。

綜上所述，nesfatin-1參與了兒童肥胖的發(fā)生和發(fā)展，但與肥胖兒童年齡、性別及糖脂代謝的關系仍需擴充樣本后進一步深入研究，這有助于更好地明確nesfatin-1在肥胖和代謝相關性疾病中的作用。