戴慧姬

（廣東省東莞市莞城社區(qū)衛(wèi)生中心，廣東 東莞 523000）

0 引言

慢性胃炎病因復(fù)雜，與食用刺激性食物、長(zhǎng)期口服非甾體抗炎藥物、幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）感染等因素有關(guān)。此類(lèi)患者以腹部疼痛、飽脹、惡心、反酸、噯氣等為典型癥狀，部分患者伴隨貧血、體重減輕、焦慮等癥狀。經(jīng)臨床實(shí)踐可知，慢性胃炎患者普遍存在Hp感染，由于Hp具有根除率低、耐藥率高等特點(diǎn)，從而嚴(yán)重影響慢性胃炎患者治療效果?？死顾?阿莫西林+雷貝拉唑+替硝唑四聯(lián)療法可發(fā)揮保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸分泌、減少Hp耐藥、根除Hp感染等多重作用，本文將對(duì)其實(shí)際應(yīng)用進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選30例慢性胃炎患者（2020年1月至2021年11月），應(yīng)用奇偶數(shù)法分組，其中15例設(shè)為觀察組，年齡（49.22±1.56）歲，男女比例9:6，病程（5.31±0.87）年，疾病類(lèi)型：慢性萎縮性胃炎4例、淺表性胃炎8例、其他3例；15例設(shè)為對(duì)照組，年齡（48.95±1.70）歲，男女比例8:7，病程（5.14±0.82）年，疾病類(lèi)型：慢性萎縮性胃炎4例、淺表性胃炎9例、其他2例；兩組上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、胃鏡檢查、Hp檢查，明確診斷為慢性胃炎[1]；②年齡≥18歲；③可堅(jiān)持服藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者；②合并功能性消化不良、消化性潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾病者；③對(duì)治療藥物不耐受者；④心、肺、肝、腎功能異常者；⑤無(wú)法正常溝通交流者。

1.2 方法

觀察組：早晚餐前30min，口服雷貝拉唑腸溶片（國(guó) 藥 準(zhǔn) 字：H20040715，規(guī) 格：20mg×20s，成都迪康藥業(yè)生產(chǎn)），2次/d，劑量為20mg/次；餐后30min，口服阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字：H40021351，規(guī)格：0.25g×24s，珠海聯(lián)邦制藥生產(chǎn)）+克拉霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960227，規(guī)格：0.25g×12s，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)）+替硝唑（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20063292，規(guī)格：0.5g×8s，湖北恒安藥業(yè)生產(chǎn)），均為2次/d，劑量分別為1g/次、0.5g/次、0.5g/次；連續(xù)用藥4周。

對(duì)照組：口服雷貝拉唑腸溶片，用法用量同觀察組，連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①癥狀消失時(shí)間：記錄兩組中上腹疼痛、噯氣、反酸、食欲不振癥狀消失時(shí)間；②不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組頭暈、心悸、腹瀉、便秘、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況；③治療有效率：根據(jù)Hp檢查結(jié)果、胃鏡檢查結(jié)果及癥狀體征判定，Hp檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰，胃鏡下胃黏膜炎癥消失，胃酸分泌正常，臨床癥狀基本消失為顯效；Hp檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰，胃鏡提示胃黏膜炎癥減輕，胃酸分泌減少，臨床癥狀減輕為有效；Hp檢查結(jié)果為陽(yáng)性，胃鏡可見(jiàn)胃黏膜存在斑塊，伴隨充血滲出、水腫等表現(xiàn)，炎癥未減輕甚至加重，胃酸分泌過(guò)多，癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 26.0，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比[n（%），n=15]

2.2 癥狀消失時(shí)間

觀察組中上腹疼痛、噯氣、反酸、食欲不振癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比（±s,d）

表2 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比（±s,d）

組別 中上腹疼痛 噯氣 反酸 食欲不振觀察組 10.22±1.35 9.12±1.28 8.96±1.43 11.85±1.19對(duì)照組 14.07±1.41 13.49±1.52 13.25±1.60 15.02±1.67 t 7.6385 8.5171 7.7427 5.9871 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）,n=15]

3 討論

當(dāng)前，慢性胃炎病因不明，淋巴細(xì)胞持續(xù)浸潤(rùn)、胃黏膜存在慢性炎癥病變，是此類(lèi)患者典型的病理表現(xiàn)，根據(jù)發(fā)病特征，可將其分為萎縮性胃炎、淺表性胃炎以及特殊類(lèi)型胃炎等類(lèi)型[2]。經(jīng)臨床實(shí)踐可知[3]，慢性胃炎主要病因如下：一是化學(xué)因素，煙草中的尼古丁以及吲哚美辛、阿司匹林等非甾體抗炎藥物，均會(huì)破壞胃黏膜屏障；二是物理因素，食用粗糙、過(guò)冷、過(guò)熱食物以及咖啡、烈酒、濃茶等刺激性食物，可導(dǎo)致胃黏膜損傷；三是免疫因素，患者免疫功能異常，進(jìn)而引發(fā)胃黏膜炎癥改變；四是生物因素，即Hp感染[4]。流行病學(xué)研究顯示[5]，在所有慢性胃炎患者中，存在Hp感染患者占比約為90%，該病菌可通過(guò)親密接觸、糞-口、口-口等途徑傳播，Hp可降低胃黏膜免疫力，破壞胃黏膜防御能力和自我修復(fù)功能，從而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，與消化性潰瘍、慢性胃炎的發(fā)生密切相關(guān)，且Hp感染，還會(huì)大大提升患者罹患胃淋巴瘤、胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。Hp感染毒性與數(shù)量將直接影響慢性胃炎患者病情，養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣、盡早開(kāi)展Hp根除治療、改善胃腸微生態(tài)、增強(qiáng)胃腸道免疫能力，是減輕胃黏膜損傷程度、有效改善患者癥狀、徹底治愈慢性胃炎的關(guān)鍵所在[6]。伴隨Hp感染的慢性胃炎患者，胃內(nèi)氫離子濃度指數(shù)較低，抗生素、質(zhì)子泵抑制劑的作用受到限制，故清除Hp、抑制胃酸分泌的效率較低，單純藥物治療效果不佳，建議采用聯(lián)合用藥方案[7]。需要注意的是，多種抗生素聯(lián)合使用，可能引起患者胃腸功能紊亂、胃腸道菌群失調(diào)，因此應(yīng)慎重選擇治療方案。本研究結(jié)果顯示，在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組（20.00%）和對(duì)照組（26.67%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.065）；在治療有效率方面，觀察組（93.33%）明顯高于對(duì)照組（60.00%），且在癥狀消失時(shí)間方面，觀察組中上腹疼痛、噯氣、反酸、食欲不振癥狀消失時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

分析原因如下：克拉霉素+阿莫西林+雷貝拉唑+替硝唑四聯(lián)療法是目前Hp治療的最佳方案。其中，雷貝拉唑具有抗Hp活性、抑制胃酸分泌等作用，適用于反流性食管炎、消化性潰瘍、慢性胃炎等消化系統(tǒng)疾病治療，是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑，雷貝拉唑口服后，轉(zhuǎn)化為活性形式，可顯著升高胃內(nèi)pH值，減少胃酸分泌量，為抗生素殺滅Hp創(chuàng)造了良好條件，可進(jìn)一步提升抗生素殺菌效果[8]。與蘭索拉唑、奧美拉唑相比，雷貝拉唑可不可逆、非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制幽門(mén)螺桿菌的脲酶，故抗幽門(mén)螺桿菌活性更強(qiáng)，且對(duì)組胺H2受體、膽堿受體無(wú)拮抗作用。阿莫西林可用于呼吸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿生殖道感染等疾病治療，屬于β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，對(duì)于溶血鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌等致病菌，均可起到殺滅作用，在酸性條件下，阿莫西林相對(duì)穩(wěn)定，胃腸吸收率可達(dá)90%，且穿透細(xì)胞壁能力較強(qiáng)?？死顾貙?duì)鏈球菌、幽門(mén)螺桿菌等，均可起到理想的抑菌作用，屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。阿莫西林、克拉霉素殺菌作用機(jī)制不同，可從多靶點(diǎn)殺滅Hp，提升慢性胃炎患者治療效果。替硝唑?qū)儆谌碛每咕帲贖p感染患者治療中，與抗酸藥、抗生素聯(lián)合應(yīng)用，可有效殺滅Hp[9]。4種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可第一時(shí)間阻斷胃酸分泌過(guò)程，提升胃內(nèi)pH值，減少胃酸對(duì)胃黏膜的損害和刺激，進(jìn)而緩解患者反酸、噯氣、腹痛、食欲不振等癥狀；在此情況下，克拉霉素、阿莫西林、替硝唑發(fā)揮協(xié)同作用，抗Hp作用明顯增強(qiáng)，在保護(hù)胃黏膜的同時(shí)根除Hp。有學(xué)者認(rèn)為，該療法Hp耐藥性較低，不存在藥物間相互作用，抑制胃酸分泌效果持久、穩(wěn)定、強(qiáng)效，根除Hp率較高，可臨床推廣應(yīng)用。有研究顯示[10]，阿莫西林、克拉霉素、雷貝拉唑、替硝唑均為Hp感染的常用治療藥物，但其單獨(dú)應(yīng)用效果不佳，予以Hp感染患者四聯(lián)療法，可起到延緩胃部排空、提升胃內(nèi)酸堿值、有效殺滅Hp的作用，與單獨(dú)應(yīng)用雷貝拉唑治療患者相比，四聯(lián)療法治療患者治療有效率更高，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，與本研究結(jié)果相似。有研究指出[11]，在慢性胃炎患者治療中，雷貝拉唑具有起效快、個(gè)體差異小、抑酸效果顯著、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，可與其他藥物發(fā)揮協(xié)同作用，對(duì)肝功能影響較小，與奧美拉唑、泮托拉唑相比，更適用于四聯(lián)療法。還有研究顯示[12]，根據(jù)治療方法，將慢性胃炎患者分為研究組（四聯(lián)療法治療）和參照組（常規(guī)對(duì)癥治療），兩組Hp根除率分別為91.89%、72.97%，且研究組治療后胃泌素水平更低，充分說(shuō)明了四聯(lián)療法在調(diào)節(jié)胃泌素、根除Hp方面的優(yōu)勢(shì)。還有學(xué)者指出[13]，予以慢性胃炎患者四聯(lián)療法（埃索美拉唑鎂＋阿莫西林＋克拉霉素＋枸櫞酸鉍鉀顆粒），患者癥狀發(fā)作程度減輕、發(fā)作頻率減少，Hp根除率可達(dá)80.77%，且口腔異味、失眠、頭暈、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5.77%，停藥后均消失，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，四聯(lián)療法根除Hp可提升慢性胃炎治療效果，可在較短時(shí)間內(nèi)根除Hp，消除患者臨床癥狀，且藥物安全性較高，具有臨床借鑒價(jià)值。