劉慶華， 李 真， 張曉偉， 張新煥， 張 紅

（山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院a.檢驗(yàn)科；b.消化內(nèi)科；c.內(nèi)分泌科；d.血液內(nèi)科，山東 泰安 271000）

近年大量研究表明，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等胃部疾病的發(fā)病密切相關(guān)[1-2]。Hp感染呈全球性分布，各個(gè)地區(qū)感染率存在差異，我國Hp感染率較高，約50%[1]，但是不同感染者臨床結(jié)局也有差異，除了與感染者的遺傳因素和生活習(xí)慣有關(guān)外，可能還與Hp的基因分型有關(guān)[3]。本文通過探討Hp特異性抗體分型與胃鏡下病理改變的關(guān)系，了解本地區(qū)的Hp感染情況，為臨床進(jìn)一步治療提供依據(jù)。

資料與方法

一、基本資料

選取2018年8月到2020年1月在山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院行胃鏡檢查并同期進(jìn)行Hp抗體檢測的患者705例，其中男性389例，女性316例，中位年齡為48.95（13～88）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查及病理確診；②同期行血清Hp抗體檢測；③獲得知情同意，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有胃部切除手術(shù)史及其他胃癌以外的腫瘤性病變；②嚴(yán)重肝功能、腎功能不全，免疫系統(tǒng)疾病及資料不全者。

二、方法

患者抽空腹靜脈血2 mL，采用免疫印跡法檢測Hp的4種抗體（全自動(dòng)蛋白質(zhì)印跡儀，購自深圳市伯勞特生物制品有限公司）。同期胃鏡檢查由本院胃鏡室進(jìn)行操作。

1.Hp抗體分型判斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：毒素相關(guān)基因（cytotoxin-associated gene，Cag）A蛋白抗體和空泡毒素基因（vacuolating cytotoxin gene，Vac）A抗體同時(shí)或任一陽性，為Ⅰ型Hp感染；尿素酶A（urease，Ure）A抗體和UreB抗體同時(shí)或任一陽性且CagA抗體和VacA抗體陰性，為Ⅱ型Hp感染；未見CagA抗體、VacA抗體、UreA抗體和UreB抗體即為Hp抗體陰性。

2.分組：按照每10歲為一個(gè)年齡段分為6組，≤30、31～≤40、41～≤50、51～≤60、61～≤70、≥71歲組，各組分別計(jì)算Ⅰ型和Ⅱ型的感染率。根據(jù)胃鏡診斷結(jié)果分為淺表性胃炎、淺表性胃炎伴糜爛、食管炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌組6組，分別計(jì)算Ⅰ型和Ⅱ型的感染率。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，感染率用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、Hp抗體分型感染情況

705例患者Hp總感染率為60.6%（427例），其中Ⅰ型Hp感染率為47.1%（332例），Ⅱ型Hp感染率為13.5%（95例）。Ⅰ型Hp感染率高于Ⅱ型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=188.684，P=0.000）。

二、不同性別Hp抗體分型比較

根據(jù)性別分組，男性Hp感染率為59.4%（231例），女性為62.0%（196例），男性與女性在Ⅰ型和Ⅱ型Hp感染率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但男性和女性中Ⅰ型感染率均高于Ⅱ型，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=84.285，P＜0.05；χ2=106.467，P＜0.05）（見表1）。

表1 不同性別Hp感染情況比較[n（%）]

三、不同年齡組Hp抗體分型比較

31～40歲組HpⅠ型感染率最高（56.8%），41～50歲組Ⅱ型感染率最高（19.2%），但是各年齡組間Hp陽性率兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；各年齡組內(nèi)HpⅠ型感染率與Ⅱ型感染率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

四、不同胃鏡結(jié)果組Hp感染率

淺表性胃炎組195例、淺表性胃炎伴糜爛組75例、食管炎組40例、慢性萎縮性胃炎組125例、胃潰瘍組245例、胃癌組25例。其中胃癌組Hp陽性率（68.0%）和Ⅰ型感染率（60.0%）最高，食管炎組Ⅱ型感染率最高（17.5%），各組間比較Ⅰ型陽性率均高于Ⅱ型陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表3）。

表2 不同年齡組Hp感染情況比較[n（%）]

表3 不同胃鏡結(jié)果組Hp感染率[n（%）]

五、胃鏡下不同分型組HpⅠ型中CagA、VacA抗體的表達(dá)情況

胃鏡下各分型組的HpⅠ型感染中VacA抗體陽性率（13.1%）低于同組CagA抗體陽性率（46.2%）（P＜0.01)。CagA+VacA陽性與同組CagA陽性比較，僅胃癌組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。各組中VacA抗體陽性與CagA+VacA抗體陽性相比淺表性胃炎伴糜爛組和胃癌組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但其他組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（見表4）。

表4 胃鏡下不同分型組HpⅠ型CagA、VacA抗體陽性情況[n（%）]

討 論

Hp是感染率較高的致病菌之一，我國為感染率較高的國家[4]。本研究資料顯示本院就診患者的Hp感染率為60.6%，與其他文獻(xiàn)研究報(bào)道[5]相似，不同性別Hp感染率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,男性和女性中Ⅰ型感染率均高于Ⅱ型（P＜0.05），可能與現(xiàn)代人類生活習(xí)慣以及參與社會(huì)活動(dòng)度的頻率有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)Hp的感染率31～70歲為61.3%，其中31～40歲年齡組感染率最高為66.9%，隨著年齡增加，社會(huì)活動(dòng)度、吸煙、飲酒等生活方式的豐富以及對(duì)個(gè)人健康關(guān)注度減低，Hp感染概率增加，許多患者在感染初期因癥狀不明顯而未及時(shí)就診，從而加重胃部疾病。

Hp常見的抗體分型主要有4種，分別為CagA、VacA、UreA、UreB，攜帶CagA基因以及VacA基因的菌株致病性遠(yuǎn)高于僅攜帶UreA基因和UreB基因的菌株[6]。CagA陽性菌株主要通過刺激胃黏膜釋放炎性因子和白介素8，可誘導(dǎo)炎性反應(yīng)并致癌[7-8]。VacA是Hp另一個(gè)主要的毒力因子，通過上皮細(xì)胞空泡化和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡導(dǎo)致胃黏膜損害[9]。Ure與Hp毒力相關(guān)，是Hp破壞局部酸性環(huán)境從而定植于胃黏膜的關(guān)鍵因子[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)CagA表達(dá)率高于VacA表達(dá)率，與其他研究結(jié)果[11]一致，但也有研究顯示CagA表達(dá)率低于VacA，可能是地域差異或樣本年齡組成等問題所致[12]。在胃癌組中，Ⅰ型陽性率最高達(dá)60.0%，遠(yuǎn)高于Ⅱ型,其中Hp感染Ⅰ型中CagA抗體陽性率高達(dá)70.6%，遠(yuǎn)高于胃良性病變組，表明CagA基因在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用[13]。UreA及UreB的陽性率均較低，其致病性較低，有報(bào)道稱Ure的毒力低于CagA及VacA，其致病性可能主要在初始定植起重要作用[14]，CagA和VacA則與黏膜損害的嚴(yán)重程度相關(guān)[15]。在HpⅠ型感染者中以CagA抗體和CagA+VacA抗體陽性為主，單獨(dú)VacA抗體陽性率較低。Hp菌株CagA抗體陽性西方國家接近70%,我國為70%～100%[16]，對(duì)于CagA抗體陽性患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行根除Hp治療，以免病程進(jìn)展。

綜上所述，Hp感染與胃部病理改變密切相關(guān)，與國內(nèi)其他地區(qū)相比，山東省泰安地區(qū)Hp感染率較高[17-18]，在中老年人群中更為明顯，且Hp感染是導(dǎo)致大部分胃部疾病的關(guān)鍵原因[19-20]。而Ⅰ型菌株感染率更高，致病性更強(qiáng)，是目前臨床上最常見的Hp感染類型，應(yīng)予以足夠重視。因此Hp抗體分型檢測，在規(guī)范根除Hp治療以及早期預(yù)防胃部疾病中有重要意義。