代馨瑩

（黔西南布依族苗族自治州人民醫(yī)院，貴州 興義 562400）

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增殖性疾病。近年來，隨著我國人口老齡化進程的加快，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。目前，臨床上尚無可根治此病的醫(yī)療手段。對于此病患者，臨床上主要是采用藥物化療方案控制其病情的發(fā)展。不過，接受此項治療的患者其疾病的緩解率較低，中位生存期較短，預后較差[1-2]。近年來，VRD 方案、VTD 方案、VCD 方案等新型的化療方案在多發(fā)性骨髓瘤的治療中得到了廣泛的應用。有研究表明，較之于傳統(tǒng)的化療方案，上述三種化療方案在多發(fā)性骨髓瘤治療中的應用效果較好，可延長患者的生存期。但相關的研究發(fā)現(xiàn)，使用VRD 方案進行治療后患者病情復發(fā)的風險及發(fā)生血栓的風險均較高[3]。張園園[4]的研究表明，用VCD 方案對初治多發(fā)性骨髓瘤患者進行治療的效果較好，且安全性較高。本文對在黔西南布依族苗族自治州人民醫(yī)院接受診治的42 例初治多發(fā)性骨髓瘤患者進行研究，旨在分析VCD 方案的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2021 年7 月在黔西南布依族苗族自治州人民醫(yī)院接受診治的42 例初治多發(fā)性骨髓瘤患者納入本研究。其納入標準是：1）病情符合《我國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017 年修訂）》[5]中規(guī)定的多發(fā)性骨髓瘤的診斷標準；2）可耐受本研究中所用的化療方案。其排除標準是：1）重要臟器存在器質性病變；2）存在其他骨髓病變；3）正在接受其他治療。這些患者中有男24 例，女18 例；其中年齡最小的40 歲，最大的80 歲，平均年齡（60.27±3.18）歲；其病程為6 ～20個月，平均病程（12.27±2.16）個月；其中DS分期為Ⅱ期的患者有14 例，為Ⅲ期的患者有28 例；其中有30 例患者伴有腎功能損害。

1.2 方法

為這些患者均采用VCD 方案進行治療，方法是：在第1d、第4d、第8d 和第11d 使用注射用硼替佐米（生產廠家：西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20160071，規(guī)格：3.5mg），以1.3mg/m2的劑量皮下注射，每日1 次；在第1 d、第2 d、第4 d、第5 d、第8 d、第9 d、第11 d、第12d 使用地塞米松磷酸鈉注射液（生產廠家：貴州天地藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H52020477，規(guī)格：1mL:5mg），靜脈滴注，每次20mg，每日1 次；在第1 d、第8 d 和第15d使用環(huán)磷酰胺（生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32020857，規(guī)格：0.2g），以300 mg/m2的劑量靜脈滴注，每日1 次。連續(xù)用藥3 周為1 個療程，共治療4 個療程。

1.3 觀察指標及判定依據(jù)

觀察這些患者的臨床療效。參照《我國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017 年修訂)》中的相關內容將患者的臨床療效分為嚴格意義上的完全緩解(sCR)、完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、微小緩解(MR)、穩(wěn)定(SD) 和進展(PD)。sCR ：治療后患者的游離輕鏈比值正常，進行免疫組化實驗顯示其骨髓組織中不存在漿性細胞；CR ：治療后患者進行免疫固定電泳檢查的結果為陰性，軟組織中無漿細胞瘤，漿細胞在骨髓中的占比不足5% ；VGPR ：治療后患者血清M 蛋白水平下降的幅度不低于90% 或24h 尿M 蛋白＜100mg ；PR ：治療后患者血清M 蛋白水平下降的幅度在50% ～89% 之間，24h 尿M 蛋白＜200mg ；MR ：治療后患者血清M 蛋白的水平下降25% ～49%，24h 尿輕鏈水平的降幅不低于50%，且不超出89% ；SD ：治療后患者的療效未達到上述標準，但原有病情未進展，且無新生病灶出現(xiàn)；PD ：治療后患者出現(xiàn)血清M 蛋白水平增高的情況，其骨髓漿細胞水平的增幅超出25%，循環(huán)漿細胞水平的增幅超出50% 或出現(xiàn)新的癌變組織。總緩解率(ORR)=(sCR+CR+VGPR+PR)/ 總例數(shù)×100%。分別于治療前和治療4 個療程后檢測這些患者血紅蛋白、血清白蛋白、血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、血肌酐、血尿素氮、24h 尿蛋白定量、血清M 蛋白、骨髓漿細胞的水平。觀察治療后這些患者不良反應（包括周圍神經病變、血小板減少、帶狀皰疹和胃腸道反應）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

將研究數(shù)據(jù)錄入軟件SPSS 22.0 中進行處理，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 這些患者療效的對比

治療后，這些患者的sCR 率為19.05%(8/42)，CR 率 為23.81%（10/42），VGPR 率 為28.57%（12/42），PR 率 為16.67%(7/42)，ORR 為88.10%（37/42）。

2.2 治療前后這些患者血清白蛋白、血紅蛋白、骨髓漿細胞和血清M 蛋白水平的對比

治療后，這些患者血清白蛋白、血紅蛋白的水平均較治療前顯著升高，其骨髓漿細胞、血清M 蛋白的水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后這些患者血清白蛋白、血紅蛋白、骨髓漿細胞和血清M 蛋白水平的對比（± s ）

表1 治療前后這些患者血清白蛋白、血紅蛋白、骨髓漿細胞和血清M 蛋白水平的對比（± s ）

時間 血清白蛋白（g/L） 血紅蛋白(g/L) 骨髓漿細胞(%) 血清M 蛋白（g/L）治療前（n=42） 31.27±4.54 71.34±9.12 41.54±3.42 62.18±10.32治療后（n=42） 36.45±3.12 112.44±8.25 8.45±1.21 12.45±2.16 t 值 6.094 21.659 59.113 30.567 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 治療前后這些患者腎功能指標的對比

治療后，這些患者血肌酐、血尿素氮的水平和24h 尿蛋白定量均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后這些患者腎功能指標的對比（± s）

表2 治療前后這些患者腎功能指標的對比（± s）

時間 血肌酐(μmol/L) 血尿素氮（mmol/L） 24h 尿蛋白定量(μg/L）治療前（n=42） 130.24±16.15 12.16±2.24 5.72±0.86治療后（n=42） 90.78±20.32 7.12±1.56 3.34±0.58 t 值 8.327 10.113 12.567 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 治療前后這些患者免疫功能指標的對比

與治療前相比，這些患者治療后血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G 和免疫球蛋白M 的水平均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后這些患者免疫功能指標的對比（g/L，± s）

表3 治療前后這些患者免疫功能指標的對比（g/L，± s）

時間 免疫球蛋白A 免疫球蛋白G 免疫球蛋白M治療前（n=42） 1.42±0.27 3.78±1.12 1.32±0.16治療后（n=42） 1.98±0.32 6.72±1.45 1.55±0.21 t 值 8.668 10.399 5.646 P 值 0.000 0.000 0.000

2.5 治療后這些患者不良反應的發(fā)生情況

治療后，這些患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，其中有4 例患者發(fā)生周圍神經病變，（占比為9.52%）；有3 例患者發(fā)生血小板減少，（占比為7.14%）；有2 例患者發(fā)生帶狀皰疹，（占比為4.76%）；有2 例患者發(fā)生胃腸道反應，（占比為4.76%）；共有11 例患者出現(xiàn)不良反應，其不良反應的發(fā)生率為26.19%。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤為血液系統(tǒng)疾病，尚無根治措施。近年來，隨著新型藥物的推廣應用和以往治療方案的改進，此病患者的生存期得以延長[6]。烷化劑具有細胞毒性，化學性質活潑，進入人體后可通過形成正碳離子或其他性質活潑的親電性化合物來結合細胞分子中電子量豐富的基團，破壞DNA 分子，使其活性喪失，從而可殺滅腫瘤細胞[7]。馬法蘭和環(huán)磷酰胺均為臨床上常用的烷化劑，但前者的使用會影響造血干細胞的移植效果。因此，目前臨床上多將環(huán)磷酰胺作為化療方案中的烷化劑。本研究的結果顯示，治療后，這些患者 的sCR 率 為19.05%(8/42)，CR 率 為23.81%（10/42），VGPR 率 為28.57%（12/42），PR 率為16.67%(7/42)，ORR 為88.10%（37/42）。 這表明，在應用硼替佐米+ 地塞米松的基礎上加用環(huán)磷酰胺，可發(fā)揮聯(lián)合用藥的協(xié)同作用，對初治多發(fā)性骨髓瘤患者的病情起到更為顯著的治療作用。治療后，這些患者血清白蛋白、血紅蛋白的水平均較治療前顯著升高，其骨髓漿細胞、血清M 蛋白的水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這提示，VCD 方案對初治多發(fā)性骨髓瘤患者病情的改善作用明顯，可促進其血清白蛋白和血紅蛋白水平的提升，降低其骨髓漿細胞和血清M 蛋白的水平。多數(shù)初治多發(fā)性骨髓瘤患者都存在腎臟損害（以血肌酐、血尿素氮和24h 尿蛋白定量異常為主要表現(xiàn)）。本研究的結果顯示，治療后，這些患者血肌酐、血尿素氮的水平和24h 尿蛋白定量均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?？梢?，VCD 方案可對初治多發(fā)性骨髓瘤患者的腎功能具有改善作用，這可能與環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用有關。當人體處于健康狀態(tài)時，血清免疫球蛋白的水平會處于穩(wěn)定狀態(tài)。而多發(fā)性骨髓瘤患者會出現(xiàn)免疫球蛋白水平降低的情況[8-9]。本研究的結果顯示，與治療前相比，這些患者治療后血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G 和免疫球蛋白M 的水平均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?？梢姡琕CD 方案對初治多發(fā)性骨髓瘤患者的免疫功能具有改善作用。治療后，上述患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。這提示，VCD 方案的安全性較高。

綜上所述，在初治多發(fā)性骨髓瘤患者的治療中應用VCD 方案的效果顯著，可緩解其臨床癥狀，改善其腎功能，調節(jié)其免疫功能，且安全性較高。此法值得在臨床上推廣應用。