彭丹妮

7月5日這天，更懂得躲避人體免疫反應(yīng)的奧密克戎BA.5亞型首度被通報開始在內(nèi)地引起本土傳播。西安成為內(nèi)地被BA.5襲擊的首座城市。第二天，北京市疾控中心也通報了3份感染者標(biāo)本的基因測序結(jié)果，BA.5也出現(xiàn)在北京。

國家衛(wèi)生健康委疾控局副局長、一級巡視員雷正龍在7月8日的新聞發(fā)布會上指出，近日北京、天津、陜西等地相繼報告由BA.5變異株輸入病例引起的本土疫情，中國外防輸入壓力持續(xù)加大。7月10日，上海也報告了一例BA.5分支變異株所致感染病例，為境外入境關(guān)聯(lián)感染者;7月12日至14日，上海多個區(qū)開展“3天2檢”。

“Hello BA.5”，同樣在7月5日這一天，美國遺傳與基因科學(xué)專家艾瑞克·托波爾發(fā)表了這樣一條推特。配圖中，美國、英國、希臘、新西蘭、法國等多國的新冠感染者人數(shù)都在近期明顯回升，而奧密克戎的新突變株BA.5正是背后的重要推手。

在免疫逃逸能力本就很強的奧密克戎病毒家族中，BA.5又進化得更勝一籌，在國際上掀起了新的感染浪潮。這一新毒株的出現(xiàn)，使得阻斷病毒的傳播變得更加困難，而現(xiàn)有疫苗作用也在下降，新冠疫情防控面臨新的考驗。

BA.5來到中國并不奇怪，因為在全球，它已經(jīng)逐漸成為主流毒株。

7月6日，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）最新全球新冠疫情周報數(shù)據(jù)，6月27日～7月3日，全球新增新冠病例超過460萬例，達到4月以來新高點。其中奧密克戎變異株的新亞變體BA.4和BA.5，是疫情加劇的主要原因。根據(jù)WHO的監(jiān)測，BA.5已在83個國家被檢出，6月19日至25日期間，在各國每周提交給全球流感共享數(shù)據(jù)庫“GISAID”的所有序列中，BA.5所占的比例從37%上升到52%。

奧密克戎BA.5序列于今年3月15日首次上傳至全球流感共享數(shù)據(jù)庫，該序列來自于2月25日在南非采集的一名患者的鼻咽拭子。BA.4和BA.5在5月成為南非主要新冠病毒變體。

BA.5離我們并不遠(yuǎn)。在6月28日舉行的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所研究員王文玲介紹，今年2月份以來，中國流行的主要病毒株是奧密克戎BA.2亞分支系列。5月，國內(nèi)從輸入病例中首次檢出BA.4和BA.5。

BA.4和BA.5常常放在一起研究和關(guān)注，因為其在新冠病毒S蛋白上的突變位點相同，可以將它們的關(guān)系看作一對非常接近的“雙胞胎”，不過，BA.5比它的兄弟BA.4傳播得還要更快一些。

“BA.4/5是奧密克戎的亞型，不過，之所以引起關(guān)注，是因為相比原始奧密克戎，已經(jīng)出現(xiàn)了很多不同，因為它已經(jīng)結(jié)合了德爾塔的一些特性。”美國俄亥俄州立大學(xué)的病毒學(xué)家劉善慮告訴《中國新聞周刊》。BA.4/5是從BA.2進化而來，本來BA.2已經(jīng)比奧密克戎原始株更有傳播優(yōu)勢，而BA.4/5則在其基礎(chǔ)上又更強了一些。

奧密克戎本就是目前新冠病毒關(guān)鍵的S蛋白上突變數(shù)量最多的病毒，而亞型BA.4/5繼續(xù)進化。美國遺傳與基因科學(xué)專家艾瑞克·托波爾形容：“奧密克戎變種BA.5是我們所見過的最糟糕的病毒版本?！币驗樗衙庖咛右萏岣叩搅艘粋€新的水平，而且，因為這種變化，它的傳播性也得到了加強，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了奧密克戎家族的其他變種。

BA.4/5與BA.2在新冠病毒的刺突蛋白上只存在6個突變位點的差別，不過，其中一個位點L452R的突變很關(guān)鍵，這一突變出現(xiàn)在德爾塔毒株中。東京大學(xué)一位病毒學(xué)家Kei Sato分析稱，這一突變可能會導(dǎo)致病毒更容易與細(xì)胞結(jié)合，復(fù)制能力更好。

英國衛(wèi)生安全局6月24更新的簡報中分析，奧密克戎BA.5的增長速度比BA.2快35.1%;而奧密克戎BA.4的增長速度大約比BA.2快19.1%。

然而，一個“駭人聽聞”的說法是，BA.5的基本傳染數(shù)R0——衡量病毒傳播能力的重要指標(biāo)，高達18.6。有不少媒體引用這個數(shù)據(jù)，并形容BA.5的傳播能力已經(jīng)“超過了人類有記錄以來傳播能力最強的病毒麻疹”。但是，這個說法在學(xué)界受到大量質(zhì)疑。

這個數(shù)字的來源通常被描述為：來自南非的最新研究。然而，如果仔細(xì)溯源這個數(shù)字的出處，發(fā)現(xiàn)它出自7月4日一篇發(fā)表在學(xué)術(shù)類媒體《對話》的文章中，來自南澳大學(xué)的一位流行病學(xué)家估算，BA.2的傳播能力是BA.1的1.4倍，R0約為13.3;而他援引南非的一篇未經(jīng)同行評議的、預(yù)印本論文指出，BA.4/5相比BA.2的傳播優(yōu)勢，類似于BA.2比BA.1，因此，這位學(xué)者得出結(jié)論，BA.4/5的R0值是18.6。

R0值是基本再生數(shù)，指在沒有任何防疫作為介入，同時所有人都沒有免疫力的情況下，一個感染者會把疾病傳染給其他多少個人的平均數(shù)。香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁告訴《中國新聞周刊》，顯而易見，R0值已經(jīng)不再適用于衡量當(dāng)下新冠病毒在現(xiàn)實世界的傳染力，因為大多數(shù)人已經(jīng)接種疫苗具有了免疫力。根據(jù)各國提供的真實數(shù)據(jù)，當(dāng)初BA.1/2用了一個月左右就替代德爾塔成為全球流行株，BA.4/5則用了3至4個月，說明在既往自然感染、疫苗保護和公衛(wèi)措施之下，其實它的傳播力并沒有那么夸張。

美國加州大學(xué)洛杉磯分校公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)系主任張作風(fēng)7月7日對南非、法國和萄葡牙的發(fā)病高峰進行了分析，發(fā)現(xiàn)這三個國家主要由BA.5引起的日均發(fā)病率最高峰，分別為BA.1/BA.2的發(fā)病高峰的33%、33%和47%，暴發(fā)曲線不支持R0值為18的說法。

不過，學(xué)界達成共識的是，BA.4/5的確是免疫逃避能力方面的“大師”。

目前，多個實驗室研究已經(jīng)一致表明，由疫苗接種引發(fā)的抗體在阻斷BA.4和BA.5方面的效果不如早期奧密克戎毒株。即使是具有混合免疫力的人，即完成疫苗接種也感染過奧密克戎BA.1的人，其產(chǎn)生的抗體也很難中和BA.4和BA.5。

6月17日，《自然》雜志發(fā)表了北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心、北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、中國科學(xué)院生物物理所等機構(gòu)的論文。研究發(fā)現(xiàn)，奧密克戎亞變體BA.2.12.1、BA.4、BA.5呈現(xiàn)出更強的免疫逃逸能力，并且對奧密克戎BA.1感染者康復(fù)后血漿出現(xiàn)了顯著的中和逃逸現(xiàn)象。

在葡萄牙，BA.5于6月已占所有確診病例所感染病毒的80%。雖然葡萄牙的疫苗接種率超過85%，且在2021年底到2022年初剛剛經(jīng)歷過奧密克戎BA.1、BA.2的大量感染，葡萄牙仍舊出現(xiàn)了新的一波感染浪潮，新增死亡數(shù)也重新回到2022年1月～2月奧密克戎感染高峰時的水平。

7月5日，美國哥倫比亞大學(xué)微生物與免疫學(xué)系何大一團隊在《自然》雜志上發(fā)表《奧密克戎亞變體BA.2.12.1、BA.4、BA.5的抗體逃逸現(xiàn)象》，得出的結(jié)論是，BA.4/5免疫逃逸是BA.2的4.2倍、是原始毒株的19.2倍;該研究同時評估了21個中和抗體藥物的中和能力，體外實驗研究發(fā)現(xiàn)，19個單抗對BA.4/5完全或部分失去中和活性。武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點實驗室主任藍(lán)柯告訴《中國新聞周刊》，這說明BA.4/5正在朝著免疫逃逸能力更強的方向進化，會直接影響新冠疫苗的免疫保護效價。

關(guān)于它的致病性，一項實驗室的動物研究引發(fā)關(guān)注。日本熊本大學(xué)、東京大學(xué)等機構(gòu)研究人員5月底在BioRxiv網(wǎng)站上發(fā)表的一份預(yù)印版研究顯示，倉鼠感染BA.4和BA.5后三到五天，其肺部周邊的病毒載量是感染BA.2倉鼠的5.7和4.2倍。這意味著，對倉鼠來說，BA.4/5更易引發(fā)肺部感染。

但金冬雁認(rèn)為，不應(yīng)過分解讀這個結(jié)果，金倉鼠的上呼吸道和人體并不一樣，而且現(xiàn)實世界也沒觀察到多國新一波疫情的危害明顯增加。包括世衛(wèi)組織、歐洲疾病預(yù)防控制中心等機構(gòu)在6月下旬的報告中均指出，目前沒有證據(jù)表明奧密克戎BA.4和BA.5相比從前變種會引起更嚴(yán)重的疾病。

面對BA.4/5時，疫苗接種依然是關(guān)鍵。圖/視覺中國

6月28日，南非科學(xué)家在預(yù)印版開放平臺medRxiv發(fā)布了首個奧密克戎BA.4/5感染者病情嚴(yán)重程度的真實世界研究，共納入近3800名奧密克戎BA.4/5病例和之前突變株所致感染的近19.1萬例確診者。研究發(fā)現(xiàn)，與BA.1病例相比，BA.4/5病例發(fā)生病死、危重癥的風(fēng)險無差別，且均低于更早版本的新冠病毒株;與此同時，疫苗接種仍能有效預(yù)防BA.4/5感染后發(fā)生危重癥、病死。

張作風(fēng)比較了南非、葡萄牙和法國三個國家BA.5和BA.1/BA.2所致的病死率。南非BA.5的平均病死率是0.65%，而BA.1/BA.2是1.33%;在萄葡牙，BA.5的平均病死率是0.17%，而BA.1/BA.2是0.13%;在法國，BA.5的平均病死率同樣低于BA.1/BA.2。從數(shù)字來看，這三個國家，都沒有觀察到平均病死率的上升，甚至低于奧密克戎的更早期版本。

劉善慮認(rèn)為，關(guān)于該突變株在真實世界的致病性如何，還要等待進一步的結(jié)果，因為人群的大規(guī)模數(shù)據(jù)總是要滯后于病毒學(xué)研究幾個星期，甚至一兩個月，需要保持警惕。但他強調(diào)，BA.4/5較同家族其他毒株并沒有發(fā)生巨大變化，諸如免疫逃避能力等一些特性雖然增強了，但有可能慢慢地，這些特性又會變?nèi)酢Ｋ麖娬{(diào)，疫苗接種依然是關(guān)鍵。

BA.4/5很可能會成為接下來國內(nèi)的流行株，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院公衛(wèi)學(xué)院教授魏晟告訴《中國新聞周刊》，不過，國內(nèi)目前動態(tài)清零的措施對新的突變株依然有效，因為國內(nèi)政策并非完全依靠疫苗和藥物，所以奧密克戎毒株當(dāng)前的生物學(xué)變化應(yīng)該不會帶來太大影響。他認(rèn)為，常態(tài)化核酸檢測，再結(jié)合快速流調(diào)與公衛(wèi)管控措施，依然是維持住大城市不出現(xiàn)大暴發(fā)的關(guān)鍵。

金冬雁建議，需要集中更多力量和資源，讓大家至少完成全程疫苗接種，尤其為老人接種第三針;與此同時，還要特別關(guān)注那些不具備常態(tài)化核酸條件的農(nóng)村等醫(yī)療資源不足地區(qū)的防控，如果郊區(qū)、農(nóng)村發(fā)生了暴發(fā)，還是會反過來影響到大城市。

6月下旬，BA.4/5造成的感染已經(jīng)占到英國感染者一半以上。英國衛(wèi)生安全局在6月24日的簡報中指出，到目前為止，得益于疫苗接種，英國感染人數(shù)的上升并未帶來重癥和死亡數(shù)字的增加，該機構(gòu)敦促人們，符合條件的人們應(yīng)該盡快去接種疫苗。

科學(xué)家們一致認(rèn)為，疫苗和加強針還未完全失效，當(dāng)前使用疫苗所活化的免疫力，在面對BA.4/5時，依然能夠?qū)χ匕Y、住院和死亡提供有效保護。然而，隨著新冠病毒不斷變異，疫苗保護水平隨時間不斷減弱，研究現(xiàn)有疫苗的保護效果，并制定更加細(xì)化的疫苗接種策略也很有必要。

清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心主任張林琦告訴《中國新聞周刊》，面對BA.4/5，目前國內(nèi)外疫苗研發(fā)與接種策略有三個層面的應(yīng)對。第一是繼續(xù)推進加強針，特別異源或者序貫接種，即加強針與基礎(chǔ)免疫疫苗不同技術(shù)路線的“混打”，要比僅接種同一類型疫苗效果更好。

根據(jù)中國科學(xué)院微生物研究所高福團隊7月7日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的論文，兩劑滅活疫苗基礎(chǔ)免疫后，再用蛋白亞單位疫苗作加強針的異源加強接種，針對原始株和所有奧密克戎亞型變異株的中和抗體滴度，均高于接種三劑相同滅活疫苗的組。接種三劑智飛蛋白亞單位疫苗的受試者中，與第二劑和第三劑間隔期1個月的接種者相比，在間隔期4～6個月的接種者體內(nèi)，針對早期原始株的中和抗體滴度提高近10倍，針對所有奧密克戎亞型變異株的中和抗體滴度提高約30倍。

再者，張林琦說，國內(nèi)與國際疫苗研發(fā)企業(yè)都開始著眼于在今年秋冬季的時候，盡可能把抗BA.4/5的疫苗加入到加強針接種當(dāng)中。高福等人也指出，為了更好防止當(dāng)前亞型變異株（尤其是BA.4和BA.5）和未來可能流行的亞型變異株的免疫逃逸，研發(fā)更新版疫苗作為加強針仍有必要。

從今年開始，國內(nèi)外疫苗廠商都在陸續(xù)研發(fā)針對奧密克戎的第二代新冠疫苗。國內(nèi)滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗以及mRNA疫苗四種技術(shù)路線都在發(fā)力奧株疫苗。國藥集團中國生物北京所5月9日在湖南省啟動用奧株疫苗做加強針的序貫接種臨床研究;7月9日，國藥中生武漢所的新冠滅活疫苗進入臨床研究階段。

5月31日，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院和國藥集團宣布合作展開第二代奧密克戎毒株的疫苗臨床試驗，目標(biāo)招募1800名已接種兩劑或三劑滅活或mRNA新冠疫苗的成年志愿者。據(jù)金冬雁了解，上述臨床試驗應(yīng)該會在2～3個月后披露比較完整的數(shù)據(jù)，到時候剛好是秋冬季，這款疫苗有望作為加強針派上用場。

國外兩款主流mRNA疫苗的研發(fā)也在發(fā)力。6月8日和6月25日，Modera和輝瑞公司分別公告了其研發(fā)的基于原始毒株和奧密克戎BA.1兩種抗原的二價疫苗的II/III期試驗數(shù)據(jù)。兩家公司的二價疫苗作為加強針，都不程度地提高了受試者血清中和抗體的滴度水平。然而，兩家疫苗企業(yè)的研究均指出，接種二價疫苗能對BA.4和BA.5產(chǎn)生中和抗體，但抗體水平低于BA.1和BA.2。

鑒于BA.4/5的強勢流行以及病毒特性，6月末以來，美國FDA連續(xù)開會，要求疫苗公司的新冠疫苗研發(fā)做出調(diào)整，需認(rèn)真考慮疫苗針對BA.4/5的特異性。6月28日下午，長達8個小時公開討論后，F(xiàn)DA疫苗與相關(guān)生物制品咨詢委員會以19：2的壓倒性票數(shù)，贊成今后美國新冠疫苗加強針中必須包含奧密克戎變異株成分。委員會多數(shù)成員還表示，希望新的加強針是同時針對早期原始株和奧密克戎BA4/BA.5毒株的二價疫苗。

但也有不確定因素，張林琦指出，現(xiàn)在病毒變異太快了，到了秋冬季，全球是否還流行BA.4/5都不好說。疫苗研發(fā)要追趕病毒變異，還是比較被動的，因此，全球很多實驗室，包括他所在的團隊，都在致力于研發(fā)一種通用型或廣譜型疫苗，以不變應(yīng)萬變。這是第三個努力方向。

國際組織傳染病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟、美國國家過敏和傳染病研究所分別于去年3月和今年1月宣布撥款2億美元和4300萬美元用于研發(fā)廣譜疫苗，旨在預(yù)防包括新冠病毒在內(nèi)的多種冠狀病毒。不過，這方面國內(nèi)外研發(fā)進展均很早期。

國內(nèi)一位參與廣譜新冠疫苗研發(fā)的科學(xué)家在接受《中國新聞周刊》采訪時介紹，到目前為止，在新冠抗原上面，還沒有找到一個免疫原性比較強、不易突變又能夠活化廣譜中和抗體的理想表位。因為新冠病毒的變異速度太快了，甚至超過了流感病毒。所以他們的團隊的思路是在一個相對較好的抗原表位基礎(chǔ)上加上T細(xì)胞表位來設(shè)計疫苗。

他說，其實他們早至去年年初便已經(jīng)設(shè)計出了一款廣譜疫苗，然后一直在完善、驗證，也有企業(yè)有意向去完成這款疫苗的商業(yè)轉(zhuǎn)化。但是，一款疫苗從研發(fā)到上市可能需要投入十幾億人民幣，新冠會如何走向、政府防控會采取什么策略等等，都很難說，因此資本市場和企業(yè)現(xiàn)在對疫苗市場的前景也不是很有把握，就沒有積極在推進。這也是現(xiàn)在廣譜疫苗進展并不快的另一個主要原因。

新冠病毒并未停止它的進化，BA.5不會是最后一個突變株。截至7月2日，各國研究人員在“GISAID”等國際新冠病毒基因組數(shù)據(jù)庫中共發(fā)現(xiàn)了85個BA.2.75變種的基因序列。該變種最早出現(xiàn)在6月初來自印度的基因序列中，之后迅速出現(xiàn)在英國、美國、日本、加拿大、澳大利亞、新西蘭、德國等其他7個國家。BA.2.75是BA.2變種進化出的“第二代變種”，有專家表示，“這一新變毒株或更具傳染性。”

（實習(xí)生杜悉對本文亦有貢獻。）