遲明艷 孫小東 陸苑 孫佳 張敏

[摘 要] 學(xué)生培養(yǎng)的最終目標(biāo)是為社會(huì)輸送應(yīng)用型的人才。面對(duì)中醫(yī)藥逐步走向國(guó)際化的趨勢(shì)，中藥材中農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)必定成為保障中藥安全的基礎(chǔ)，“藥典標(biāo)準(zhǔn)提高永遠(yuǎn)在路上”，隨著2020版藥典的執(zhí)行，我們迫切需要跟上發(fā)展的步伐，更新藥學(xué)專業(yè)教學(xué)的實(shí)驗(yàn)體系，逐步完善實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，探索符合教學(xué)情況下的實(shí)踐內(nèi)容來(lái)應(yīng)對(duì)市場(chǎng)對(duì)能力提升的需求，達(dá)成專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)，以增加與新版藥典即將執(zhí)行項(xiàng)目檢測(cè)方法的契合度，更新現(xiàn)有的實(shí)踐體系，為制藥行業(yè)培養(yǎng)急需人才。

[關(guān)鍵詞] 應(yīng)用型人才;《中國(guó)藥典》2020;農(nóng)殘新要求

[基金項(xiàng)目] 2020年度貴州省教育廳教改項(xiàng)目“應(yīng)對(duì)‘中國(guó)藥典’2020年版藥材飲片農(nóng)殘新要求的藥學(xué)專業(yè)實(shí)踐教學(xué)探索”（20200083）;2019年度貴州醫(yī)科大學(xué)本科教學(xué)內(nèi)容和課程體系改革重點(diǎn)項(xiàng)目“‘藥物現(xiàn)代儀器分析技術(shù)’課程思政教學(xué)研究”（JG201901）;2020年度中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)教育分會(huì)、中國(guó)高等教育學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)教育專業(yè)委員會(huì)醫(yī)學(xué)教育研究立項(xiàng)課題“藥學(xué)專業(yè)儀器分析‘思政教育’深度融合研究”（2020A-N12068）

[作者簡(jiǎn)介] 張 敏（1974—），女，浙江寧波人，醫(yī)學(xué)學(xué)士，貴州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院正高級(jí)實(shí)驗(yàn)師，主要從事藥品質(zhì)量控制，儀器分析技術(shù)的教學(xué)與科研研究。

[中圖分類號(hào)] G642 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-9324（2022）26-0009-04 [收稿日期] 2022-03-08

健康是人的最重要需求，也是人們追求的最主要的生活目標(biāo)，隨著健康中國(guó)建設(shè)和實(shí)現(xiàn)全面建成小康社會(huì)目標(biāo)的逐步實(shí)施，我國(guó)進(jìn)入由制藥大國(guó)邁向制藥強(qiáng)國(guó)的重要階段，2020年版《中國(guó)藥典》應(yīng)勢(shì)而出。據(jù)中國(guó)海關(guān)統(tǒng)計(jì)，2020年上半年我國(guó)中藥產(chǎn)品出口額同比增長(zhǎng)6.18%，達(dá)到21.44億美元，中藥材及飲片的出口額更是增長(zhǎng)了近20%，達(dá)到6.18億美元，中醫(yī)、中藥材正在被越來(lái)越多的國(guó)家信任、采用。2020年版《中國(guó)藥典》新增相關(guān)檢測(cè)方法近30個(gè)，通則和總論新增20個(gè)，指導(dǎo)原則新增15個(gè);檢測(cè)方法修訂完善達(dá)60個(gè)，通則及總論修訂12個(gè)、指導(dǎo)原則修訂10個(gè)。隨著藥品審評(píng)與質(zhì)控要求的不斷提高，越來(lái)越多的新技術(shù)、新儀器被應(yīng)用到其中。正所謂“工欲善其事，必先利其器”，在藥品研發(fā)與生產(chǎn)競(jìng)爭(zhēng)激烈的今天，誰(shuí)先掌握并嫻熟運(yùn)用了新儀器和新技術(shù)，誰(shuí)就更容易在競(jìng)爭(zhēng)中占得先機(jī)，脫穎而出。

我國(guó)是中藥資源最豐富的國(guó)家，隨著近年來(lái)國(guó)際國(guó)內(nèi)對(duì)中藥材認(rèn)識(shí)的提高，中藥材的產(chǎn)業(yè)發(fā)展日益受到人們的重視。然而，隨著中藥野生資源的日漸匱乏，人工種植逐漸成為中藥材來(lái)源的主流。600多種常用中藥材中有近半數(shù)已經(jīng)開展人工種植或養(yǎng)殖[1]。中藥材具有農(nóng)作物的屬性，大部分又來(lái)源于植物和動(dòng)物，在種植（養(yǎng)殖）過(guò)程中不可避免會(huì)使用到農(nóng)藥進(jìn)行病蟲草害的防治，但為了追求最大化的經(jīng)濟(jì)效益，在中藥種植和保存過(guò)程中不合理地濫用農(nóng)藥的行為屢見不鮮，這為中藥的健康發(fā)展埋下了巨大的安全隱患[2]。中醫(yī)藥是中華傳統(tǒng)文化的瑰寶，查閱各藥監(jiān)部門飛行檢查通報(bào)和藥品抽驗(yàn)結(jié)果公告，中藥制劑和中藥飲片是一個(gè)重災(zāi)區(qū)，業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為摻假、重金屬超標(biāo)、農(nóng)藥超標(biāo)等已經(jīng)成為行業(yè)發(fā)展的痛點(diǎn)，也是我國(guó)中藥材出口最大的攔路虎。2019年8月，國(guó)家藥典委員會(huì)修訂《中國(guó)藥典》2015年版四部，在“0212藥材和飲片檢定通則”中[3]，明確規(guī)定了檢定對(duì)象及限量指標(biāo)，即在2020年版藥典中分類為藥材和飲片的單品全部都需要符合0212檢定通則，并在2020年版藥典新增“2341農(nóng)藥殘留量測(cè)定法第五法”中給出多種禁用農(nóng)藥的具體測(cè)定方法。第五法中禁用農(nóng)藥多殘留測(cè)定法要求以三種前處理方法和LC-MS/MS和GC-MS/MS為檢測(cè)手段，檢測(cè)的農(nóng)藥有33種，共計(jì)55個(gè)化合物，并規(guī)定所有禁用農(nóng)藥都不得檢出（測(cè)定含量低于定量限要求0.01-0.1mg/kg），其中，涉及LC-MS/MS方法檢測(cè)的化合物有31種，GC-MS/MS方法檢測(cè)的化合物有35種，有11種化合物可以用兩種方法同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，其中規(guī)定的33種55個(gè)殘留農(nóng)藥測(cè)定須使用兩種儀器才能完成[4]。

隨著2020版藥典的執(zhí)行，我們迫切需要跟上發(fā)展的步伐，更新藥學(xué)專業(yè)教學(xué)的實(shí)驗(yàn)體系，探索新的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，以增加與新版藥典即將執(zhí)行項(xiàng)目檢測(cè)方法的契合度，培養(yǎng)出適應(yīng)市場(chǎng)需求的專業(yè)人才。學(xué)校確立了“學(xué)生中心、成果導(dǎo)向、持續(xù)改進(jìn)”的教育理念，一直以來(lái)我們教學(xué)實(shí)踐在體現(xiàn)藥物質(zhì)量控制方面的多以含量測(cè)定，鑒別為主，對(duì)于中藥農(nóng)藥殘留由于受到儀器設(shè)備的限制和實(shí)驗(yàn)條件的限制未能在實(shí)踐教學(xué)中體現(xiàn)。面對(duì)現(xiàn)在行業(yè)發(fā)展需要，市場(chǎng)對(duì)我們培養(yǎng)的學(xué)生能力期望值也越來(lái)越高，急需探索出相應(yīng)的符合教學(xué)情況下的實(shí)踐內(nèi)容來(lái)應(yīng)對(duì)市場(chǎng)對(duì)能力提升的需求。

一、了解藥典農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)沿革

農(nóng)藥殘留是指農(nóng)藥使用后殘存于中藥材中的農(nóng)藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)的總稱[5]。中藥材農(nóng)藥殘留種類包括有機(jī)氯、有機(jī)磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯等，這些農(nóng)藥對(duì)人體健康都有極大的危害。從1970年起，國(guó)際上就開始研究藥用植物的農(nóng)藥殘留問(wèn)題，1980年，世衛(wèi)組織將農(nóng)藥殘留的測(cè)定單獨(dú)列為檢測(cè)項(xiàng)目。《中國(guó)藥典》2000版也首次對(duì)中藥材制定了農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，其后更是不斷增加品種，完善檢測(cè)農(nóng)藥種類，同國(guó)際接軌。

二、新版藥典禁用農(nóng)藥檢測(cè)方法的技能訓(xùn)練

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)作為國(guó)家在保證藥品質(zhì)量，針對(duì)藥品質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法等作出的強(qiáng)制性規(guī)定，是其生產(chǎn)、流通、使用和監(jiān)管方面必須遵循的法定技術(shù)要求，是保證藥品安全有效的“基準(zhǔn)線”。基于2020版《中國(guó)藥典》目前業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注的33種禁用農(nóng)藥，結(jié)合藥學(xué)專業(yè)培養(yǎng)方案及我省制藥企業(yè)的用藥情況，將學(xué)生實(shí)踐能力培養(yǎng)目標(biāo)制定為：（1）基本技能訓(xùn)練。在藥學(xué)專業(yè)教學(xué)實(shí)驗(yàn)中遵循藥典新技術(shù)、新標(biāo)準(zhǔn)要求，學(xué)習(xí)儀器設(shè)備的操作要點(diǎn)，掌握檢測(cè)技術(shù)的方法。（2）應(yīng)用能力訓(xùn)練。主要開設(shè)中藥農(nóng)殘檢測(cè)技術(shù)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)，以任務(wù)驅(qū)動(dòng)式教學(xué)方法引入實(shí)驗(yàn)過(guò)程，讓學(xué)生通過(guò)學(xué)習(xí)藥典，在教師引導(dǎo)下設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，提交預(yù)習(xí)報(bào)告，在指導(dǎo)教師講評(píng)后再按照規(guī)范進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

三、增加實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容，完善實(shí)驗(yàn)教學(xué)體系

根據(jù)藥學(xué)專業(yè)發(fā)展和人才的培養(yǎng)目標(biāo)，按照教育部提高本科教學(xué)質(zhì)量要求，基于目前開設(shè)的實(shí)驗(yàn)課內(nèi)容與模式的基礎(chǔ)上，以2020新版中國(guó)藥典中農(nóng)藥殘留的新增內(nèi)容為主線，本著專業(yè)互通、整體優(yōu)化、結(jié)合企業(yè)實(shí)際、增加綜合性和設(shè)計(jì)性、拓展思路，強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)基本操作技能內(nèi)容，在已經(jīng)具備較強(qiáng)的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)的高年級(jí)學(xué)生群體中，增強(qiáng)獨(dú)立設(shè)計(jì)與綜合實(shí)驗(yàn)?zāi)芰τ?xùn)練，培養(yǎng)學(xué)生解決中藥生產(chǎn)實(shí)踐中的技術(shù)難題，形成我校藥物現(xiàn)代儀器分析技術(shù)課程“理論與實(shí)踐相長(zhǎng)，教學(xué)與社會(huì)互動(dòng)”的鮮明特色，建立一個(gè)適合實(shí)用型、應(yīng)用開發(fā)型和創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的現(xiàn)代化儀器實(shí)用性的實(shí)踐教學(xué)體系。根據(jù)學(xué)科發(fā)展新進(jìn)展，新增與2020新版藥典新要求下的藥材及飲片中農(nóng)藥殘留檢測(cè)項(xiàng)目，教學(xué)過(guò)程中培養(yǎng)學(xué)生了解控制外源性污染物對(duì)中藥安全性的重要性，理解按照國(guó)家提出的“分區(qū)域、分品種完善中藥材農(nóng)藥殘留的限量標(biāo)準(zhǔn)為目標(biāo)”。

四、應(yīng)用型人才培養(yǎng)導(dǎo)向的實(shí)驗(yàn)教改

隨著藥材和飲片在農(nóng)藥殘留檢測(cè)技術(shù)的提高，掌握新版《中國(guó)藥典》對(duì)農(nóng)藥殘留測(cè)定的正確方法是藥學(xué)實(shí)驗(yàn)的重要任務(wù)之一，省內(nèi)制藥企業(yè)和檢測(cè)機(jī)構(gòu)，急需能夠熟練操作大型儀器設(shè)備的專業(yè)性人才運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)解決實(shí)際問(wèn)題的能力，農(nóng)藥殘留檢測(cè)方法復(fù)雜，企業(yè)無(wú)相關(guān)技術(shù)儲(chǔ)備的情況下，短時(shí)間內(nèi)難以掌握。由于大型分析類儀器設(shè)備多為價(jià)值較高的精密型，維護(hù)保養(yǎng)成本高，所以該類課程的講解多為以理論知識(shí)課堂講解為主，儀器演示參觀實(shí)驗(yàn)為輔。在長(zhǎng)期的教學(xué)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，該課程內(nèi)容不僅教師難教，而且學(xué)生也難學(xué)。新實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的開設(shè)采用校內(nèi)開放性實(shí)驗(yàn)的模式，利用教學(xué)以外的課余時(shí)間，分批選做來(lái)實(shí)現(xiàn)。依托我院儀器分析測(cè)試中心和民族藥與中藥開發(fā)應(yīng)用教育部工程研究中心儀器平臺(tái)進(jìn)行教學(xué)實(shí)驗(yàn)新內(nèi)容的探索，我校的分析測(cè)試中心有對(duì)外進(jìn)行第三方獨(dú)立檢測(cè)的經(jīng)驗(yàn)，深諳國(guó)家藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和本省藥材的使用情況，2022年1月在檢驗(yàn)檢測(cè)參數(shù)的資質(zhì)認(rèn)定擴(kuò)項(xiàng)中新增了33種禁用農(nóng)藥殘留量檢測(cè)，結(jié)合日常測(cè)試內(nèi)容，收集、整理典型測(cè)試事例和成果案例，融入實(shí)驗(yàn)內(nèi)容中指導(dǎo)學(xué)生能大大提高藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的專業(yè)技能，服務(wù)于市場(chǎng)。農(nóng)藥殘留量測(cè)定中樣品的前處理方法尤為重要，農(nóng)藥殘留分析多為痕量檢測(cè)，中藥材成分較為復(fù)雜，種植過(guò)程中外界對(duì)質(zhì)量的影響因素較多，樣品測(cè)定有一定困難和復(fù)雜性，必須進(jìn)行有效的前處理，以此降低對(duì)分析儀器及色譜柱耗材所帶來(lái)的污染。指導(dǎo)學(xué)生對(duì)農(nóng)藥殘留測(cè)定中傳統(tǒng)提取方法：索氏提取法、液—液萃取法、超聲波法提取、微波輔助萃取法等的了解，并通過(guò)文獻(xiàn)查閱了解近年來(lái)新興樣品處理技術(shù)：固相萃取技術(shù)、直接提取技術(shù)和QuEChERS技術(shù)。對(duì)照實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有條件，結(jié)合教師指導(dǎo)，制定可行的樣品處理方案，能讓學(xué)生將分析化學(xué)、藥物分析、藥物現(xiàn)代儀器分析技術(shù)等課程的理論通過(guò)實(shí)踐有機(jī)結(jié)合，避免“重理論輕實(shí)踐”的現(xiàn)象。

五、校企聯(lián)合構(gòu)建人才培養(yǎng)的實(shí)踐教學(xué)體系

學(xué)生培養(yǎng)的最終目標(biāo)是為社會(huì)輸送應(yīng)用型的人才，需要充分摸清區(qū)域性的藥材使用情況，以行業(yè)需求為切入點(diǎn)，結(jié)合企業(yè)實(shí)際、強(qiáng)化技能訓(xùn)練，建立一個(gè)兼顧實(shí)用型、應(yīng)用開發(fā)型和創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的現(xiàn)代化儀器實(shí)用性的實(shí)踐教學(xué)體系，讓在校生在專業(yè)教育階段就充分了解藥品安全之重要性，意識(shí)到環(huán)境污染、藥材種植過(guò)程中農(nóng)藥和化肥的使用以及飲片不規(guī)范炮制等都可能造成外源性有害殘留物的超標(biāo)，進(jìn)而對(duì)行業(yè)發(fā)展造成的巨大影響。了解《中國(guó)藥典》2020版制定對(duì)中藥中農(nóng)藥殘留量測(cè)定的必要性和緊迫性。

“藥典標(biāo)準(zhǔn)提高永遠(yuǎn)在路上”。中藥材農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)是保障中藥安全的基礎(chǔ)，也是中醫(yī)藥國(guó)際化的基本要求。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于中藥材農(nóng)藥殘留限量的標(biāo)準(zhǔn)主要以藥典為準(zhǔn)，《歐洲藥典》（EP8.0）、美國(guó)藥典（USP38）和《英國(guó)藥典》（BP2015）均制定了70項(xiàng)涉及有機(jī)氯、有機(jī)磷和擬除蟲菊酯類等共計(jì)105種農(nóng)藥的最大殘留限量;《日本藥方局》（JP16）僅規(guī)定六六六總量和滴滴涕總量的限量，均為0.2mg·kg-1;韓國(guó)食品醫(yī)藥品安全廳于2007年公布了“中藥材中重金屬和農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法”，共制定了42項(xiàng)涉及48種農(nóng)藥的最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)[10]。此外，日本于2006年開始實(shí)施《食品中殘留農(nóng)藥肯定列表制度》，簡(jiǎn)稱“肯定列表制度”，其中涉及的農(nóng)業(yè)化學(xué)品以農(nóng)藥為主，僅“暫定限量標(biāo)準(zhǔn)”規(guī)定的農(nóng)藥就有734種，涉及50000余項(xiàng)[11]。自《中國(guó)藥典》（2020年版）中對(duì)藥材及飲片（植物類）禁用農(nóng)藥殘留的測(cè)定，在中藥安全性控制方面，新版藥典要求有效控制外源性污染物的影響，被稱為史上最嚴(yán)謹(jǐn)標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)越來(lái)越嚴(yán)，是行業(yè)發(fā)展的必然趨勢(shì)，而高校藥學(xué)專業(yè)人才培養(yǎng)必須緊跟步伐，更新現(xiàn)有的實(shí)踐體系，逐步完善實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，達(dá)成專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)，為制藥行業(yè)培養(yǎng)急需人才。

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Teaching Exploration to Meet the New Requirements of Pesticide Residues Testing in the Chinese Pharmacopoeia （2020 Edition）

CHI Ming-yana， SUN Xiao-donga， LU Yuana，b， SUN Jiaa，b， ZHANG Mina

（a. School of Pharmaceutical Sciences， b. Guizhou Provincial Key Laboratory of Pharmaceutics， Guizhou Medical University Guizhou， Guiyang， Guizhou 550025， China）

Abstract： The ultimate goal of cultivating students is to train applied talents for social services. In the face of the internationalization trend of traditional Chinese medicine， the pesticide residue limit standard of traditional Chinese medicine must become the basis to ensure the safety of traditional Chinese medicine. The improvement of pharmacopoeia standard is always on the road. With the implementation of the 2020 Pharmacopoeia， we urgently need to keep up with the pace of development， update the experimental system of pharmacy teaching， gradually improve the experimental content， explore the practical content in line with the teaching situation to meet the market demand for ability improvement， and achieve professional training objectives to increase the compliance with the test methods of the projects to be implemented in the new pharmacopoeia， update the existing practice system， and cultivate urgently needed talents for the pharmaceutical industry.

Key words： applied talents; Chinese Pharmacopoeia （2020 edition）; new requirements of pesticide residues