陳 偉 撒翠翠

山東省龍口市第二人民醫(yī)院藥劑科，山東龍口 265700

高血壓多發(fā)于老年人群，是導(dǎo)致心力衰竭、腦卒中等心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[1]。近年來(lái)，受生活飲食習(xí)慣改變、 老齡化進(jìn)程加快等多種因素影響，高血壓合并心力衰竭的發(fā)生率明顯增加。 研究顯示，持續(xù)性高血壓狀態(tài)會(huì)引起左心室負(fù)荷增加，導(dǎo)致舒張性心力衰竭，并隨著心臟射血功能不斷減退而出現(xiàn)收縮性心力衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全，有效控制血壓在改善老年高血壓合并心力衰竭患者預(yù)后方面的意義重大[2-3]。 目前，臨床多采用藥物控制血壓水平，貝那普利是臨床常用藥物，能夠抑制神經(jīng)系統(tǒng)血管緊張素分泌，降低血管阻力，具有降壓、恢復(fù)心肌供血之效[4]。 但老年高血壓合并心力衰竭患者的病情復(fù)雜，單一用藥降壓效果不夠平穩(wěn)，臨床應(yīng)用受限。倍他樂(lè)克又名美托洛爾，屬β 受體阻滯劑，在心血管疾病治療中廣泛應(yīng)用[5]。鑒于此，本研究選取龍口市第二人民醫(yī)院收治的84 例老年高血壓合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象，探討貝那普利聯(lián)合酒石酸美托洛爾在老年高血壓合并心力衰竭患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月龍口市第二人民醫(yī)院收治的84 例老年高血壓合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（42例）和研究組（42 例）。 對(duì)照組中，男27 例，女15 例；年齡63～74 歲，平均（68.23±3.19）歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（American Heart Association of New York，NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)17 例，Ⅲ級(jí)19 例，Ⅳ級(jí)6 例。 研究組中，男25 例，女17 例；年齡62～73 歲，平均（67.98±3.16）歲；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)16 例，Ⅲ級(jí)21 例，Ⅳ級(jí)5 例。 兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)龍口市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《老年高血壓的診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2017 版）》[6]中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均可正常溝通、交流。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)貝那普利和酒石酸美托洛爾過(guò)敏者；②既往有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史、藥物濫用史者；③孕婦；④合并糖尿病者。

1.2 方法

所有患者入院后均予以常規(guī)檢查，要求低鹽低脂類(lèi)飲食，并予以利尿劑、強(qiáng)心劑等控制病情。

對(duì)照組采用貝那普利（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044840，生產(chǎn)批號(hào)：20181203，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，起始劑量10 mg/次，1 次/d，若降壓效果不明顯，可增加至20 mg/d，并根據(jù)血壓波動(dòng)調(diào)整劑量，一般每隔7～14 d 調(diào)整1 次，最高劑量不超過(guò)40 mg/d。 在此基礎(chǔ)上， 研究組采用酒石酸美托洛爾（商品名：倍他樂(lè)克，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，生產(chǎn)批號(hào)：20181120，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，起始劑量6.25 mg/次，2 次/d，連續(xù)用藥14 d 后若無(wú)不良反應(yīng)，可根據(jù)病情恢復(fù)情況，逐漸加大服藥劑量，最大劑量至12.5 mg/次，2 次/d。

兩組患者均持續(xù)用藥6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前、治療6 個(gè)月后的血壓控制及心室重塑情況、心功能、半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）、 微量白蛋白尿（microalbunminuria，MAU），并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。 ①血壓控制：使用U80AH型電子血壓計(jì)（上海海爾醫(yī)療科技有限公司）測(cè)定兩組患者的舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）。 ②心室重塑情況：使用DT-578 型彩色多普勒超聲儀 （上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）測(cè)定兩組患者的左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左室心肌重量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）、舒張末期室間隔（interventricular septal thickness，IVST）。 ③心功能：采用DW-T8 型心臟彩超機(jī)（江蘇大為醫(yī)療有限公司）測(cè)定兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室舒張期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、 左室收縮期內(nèi)徑 （left ventricular end-systolic dimension，LVESD）。④Gal-3、MAU 水平： 抽取患者靜脈血3 ml， 轉(zhuǎn)速為2000 r/min，離心時(shí)間為3 min，離心半徑為15 cm，分離血清，Gal-3 用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，MAU 用免疫比濁法測(cè)定。 ⑤不良反應(yīng)，包括頭痛、惡心、腹痛等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓及心室重塑情況的比較

治療前，兩組患者的DBP、SBP、LVPWT、LVMI、IVST 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的DBP、SBP、LVPWT、IVST 低于治療前，LVMI高于治療前， 且研究組患者的DBP、SBP、LVPWT、IVST 低于對(duì)照組，LVMI 高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血壓及心室重塑情況的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血壓及心室重塑情況的比較（±s）

注 DBP：舒張壓；SBP：收縮壓；LVPWT：左室后壁厚度；LVMI：左室心肌重量指數(shù)；IVST：舒張末期室間隔；1 mmHg=0.133 kPa

組別 DBP（mmHg） SBP（mmHg） LVPWT（mm） LVMI（g/m2） IVST（mm）對(duì)照組（n=42）治療前治療后t 值P 值研究組（n=42）治療前治療后t 值P 值91.35±8.42 85.59±7.30 3.350 0.001 146.23±11.20 129.81±10.13 7.047＜0.001 10.12±1.64 8.69±0.35 5.526＜0.001 93.32±7.58 102.41±3.45 7.034＜0.001 10.82±2.13 8.79±0.85 5.737＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值92.01±9.26 71.75±6.54 11.582＜0.001 0.342 0.733 9.151＜0.001 147.18±11.59 108.52±9.43 16.768＜0.001 0.382 0.704 9.969＜0.001 10.14±1.66 8.07±0.38 7.878＜0.001 0.056 0.956 7.778＜0.001 92.28±8.10 108.96±4.18 11.860＜0.001 0.608 0.545 7.832＜0.001 10.83±1.96 8.11±0.57 8.636＜0.001 0.022 0.982 4.306＜0.001

2.2 兩組患者治療前后心功能及Gal-3、MAU 水平的比較

治療前，兩組患者的LVEF、LVEDD、LVESD、Gal-3、MAU 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEDD、LVESD、Gal-3、MAU 低于治療前，LVEF 高于治療前， 且研究組患者的LVEDD、LVESD、Gal-3、MAU 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心功能及Gal-3、MAU 水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能及Gal-3、MAU 水平的比較（±s）

注 LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左室舒張期內(nèi)徑；LVESD：左室收縮期內(nèi)徑；Gal-3：半乳糖凝集素-3；MAU：半乳糖凝集素-3

組別 LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） Gal-3（ng/L） MAU（mg/gcr）對(duì)照組（n=42）治療前治療后t 值P 值研究組（n=42）治療前治療后t 值P 值35.87±7.74 42.09±8.51 3.504 0.001 67.94±8.23 56.85±7.42 6.486＜0.001 55.87±6.34 49.28±4.35 5.555＜0.001 42.38±9.12 27.47±8.59 7.713＜0.001 74.46±13.30 56.33±11.48 6.688＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值35.20±7.13 51.23±9.64 8.664＜0.001 0.413 0.681 4.607＜0.001 68.05±8.11 50.39±7.20 10.553＜0.001 0.062 0.951 4.031＜0.001 56.21±3.37 45.10±4.24 13.294＜0.001 4.946＜0.001 4.460＜0.001 43.14±9.07 16.52±5.36 16.375＜0.001 0.383 0.703 7.009＜0.001 75.18±12.99 39.26±9.15 14.651＜0.001 0.251 0.803 7.536＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.52%（4/42），具體包括頭痛2 例，惡心1 例，腹痛1 例；對(duì)照組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.76%（2/42）， 包括頭痛1 例，腹痛1 例。 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.672）。

3 討論

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要癥狀的綜合征，可引起心、腎、腦多器官損害[8]。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并心力衰竭的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與血流動(dòng)力學(xué)異常、心肌間質(zhì)纖維化、心肌細(xì)胞肥大等因素相關(guān)[9]。老年高血壓合并心力衰竭患者由于機(jī)體長(zhǎng)期受高血壓、炎癥侵襲，易出現(xiàn)心室重構(gòu)，導(dǎo)致心功能進(jìn)一步損害。 LVPWT、LVMI、IVST 與心室肥厚聯(lián)系密切，能夠充分反映患者心室重構(gòu)情況[10-11]。

貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，主要通過(guò)抑制血管緊張素Ⅰ生成血管緊張素Ⅱ，發(fā)揮舒張血管、降低血管阻力的作用，還可增加血漿腎素、活腎素活性，起到降低血壓、減輕心臟負(fù)擔(dān)等作用，有利于改善患者心排血量[12-13]。 但臨床為更穩(wěn)定地控制血壓水平，常選擇聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的DBP、SBP、LVPWT、LVMI、IVST、LVEF、LVEDD、LVESD、Gal-3、MAU 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的DBP、SBP、LVPWT、IVST、LVEDD、LVESD、Gal-3、MAU 低于對(duì)照組，LVMI、LVEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示貝那普利聯(lián)合酒石酸美托洛爾在老年高血壓合并心力衰竭患者中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。 周全[14]研究指出，貝那普利和美托洛爾（倍他樂(lè)克）聯(lián)合用于治療老年高血壓合并心力衰竭患者， 可有效改善其血壓，下調(diào)Gal-3、MAU 水平，與本研究結(jié)果類(lèi)似。原因在于酒石酸美托洛爾可通過(guò)選擇性阻斷β 受體，降低交感神經(jīng)活動(dòng)，減少血管阻力，以達(dá)到控制血壓、減少心肌耗氧量的效果[15-16]。 酒石酸美托洛爾還能夠提高心肌細(xì)胞β 受體敏感性，降低心臟負(fù)荷，改善左心室舒張功能，提升患者運(yùn)動(dòng)耐力，進(jìn)而促進(jìn)心功能恢復(fù)[17-18]。而酒石酸美托洛爾與貝那普利聯(lián)合用藥后，可發(fā)揮協(xié)同作用，可從阻斷β 受體、抑制血管緊張素Ⅱ的生成等多個(gè)方面降低血壓，有助于改善患者高血流動(dòng)力狀態(tài)，抵抗心室重塑，且效果優(yōu)于單一用藥。聯(lián)合用藥還能夠有效調(diào)節(jié)Gal-3 水平，并通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ的生成，可有效減少腎上腺素的釋放，降低腎小球內(nèi)壓，降低MAU 水平，有利于病情的控制，進(jìn)而提高患者生存質(zhì)量。 另外，臨床用藥時(shí)根據(jù)患者情況及醫(yī)囑嚴(yán)格控制、調(diào)整劑量，安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。 然而本研究納入樣本量較少，可能造成試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差， 對(duì)此臨床需進(jìn)一步完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，擴(kuò)大樣本量以證實(shí)貝那普利聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)老年高血壓合并心力衰竭患者的具體影響。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合酒石酸美托洛爾應(yīng)用于老年高血壓合并心力衰竭患者中效果良好，能夠增強(qiáng)血壓控制效果， 降低Gal-3、MAU 水平， 延緩心室重塑，改善患者心功能，安全可行。