李幸洲 徐玉蓮

廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科，廣東廣州 510800

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是臨床常見(jiàn)病癥， 主要是因粥樣硬化病變?cè)斐晒跔顒?dòng)脈閉塞，對(duì)冠狀循環(huán)血流造成影響，進(jìn)而引起的心肌缺血性心臟病。 因疾病、治療等因素影響，患者常伴抑郁癥，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后恢復(fù)，降低其生活質(zhì)量[1]。 據(jù)調(diào)查，在普通人群中抑郁癥患病率為6%左右，而在CHD 人群中高達(dá)35%～45%[2]。因此，針對(duì)CHD 伴抑郁患者需盡早采取有效的治療措施，以促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。目前，針對(duì)CHD，臨床多以擴(kuò)血管藥物治療，以改善患者臨床癥狀，促進(jìn)其預(yù)后恢復(fù)。 尼可地爾是一種具有類(lèi)似硝酸酯作用的鉀離子通道開(kāi)放劑， 具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量等優(yōu)點(diǎn)，并能夠降低心臟前后負(fù)荷與心肌耗氧量，進(jìn)而改善其生活質(zhì)量[3]。對(duì)于抑郁癥，可給予鎮(zhèn)靜藥阿普唑侖治療，該藥是一種苯二氮卓類(lèi)催眠鎮(zhèn)靜藥，可顯著改善患者的抑郁癥狀[4]。因此， 本研究就廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院選取的50 例CHD 伴抑郁患者進(jìn)行分析， 研究擴(kuò)血管藥物聯(lián)合鎮(zhèn)靜藥治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年9月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院診治的50 例CHD 伴抑郁患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A 組與B 組，每組各25 例。 A 組中，男17 例，女8 例；年齡60～78 歲，平均（68.92±2.45）歲；CHD 病程1～12年，平均（6.38±1.01）年。B 組中，男19 例，女6 例；年齡60～79 歲，平均（69.21±2.13）歲；CHD 病程1～12年，平均（6.47±1.11）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 所有患者均知情同意本研究，且本研究經(jīng)廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①CHD 符合《冠心病的診斷與治療》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，抑郁癥均符合《精神病學(xué)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏史；③抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS）＞53 分，認(rèn)知能力無(wú)明顯下降。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肝、腎等其他器官功能衰竭；②與患者溝通存在障礙；③在CHD 發(fā)病前伴抑郁癥。

1.2 方法

B 組患者單獨(dú)使用擴(kuò)血管藥物尼可地爾治療（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant， 進(jìn)口藥品注冊(cè)包標(biāo)準(zhǔn)：H20160539， 生產(chǎn)批號(hào)：19C040Z，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，3 次/d，可依據(jù)患者實(shí)際情況對(duì)藥物進(jìn)行增減。同時(shí)深入分析疾病誘因，對(duì)患者飲食、生活習(xí)慣等進(jìn)行指導(dǎo)， 對(duì)其家庭與社會(huì)關(guān)系進(jìn)行調(diào)節(jié)，每月對(duì)患者進(jìn)行1 次專(zhuān)題講座， 進(jìn)行相應(yīng)的健康宣教，并提供相應(yīng)的咨詢(xún)。

A 組患者使用擴(kuò)血管藥物聯(lián)合鎮(zhèn)靜藥治療，其中擴(kuò)血管藥物治療同B 組。同時(shí)給予患者鎮(zhèn)靜藥阿普唑侖（山東信宜制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021444，生產(chǎn)批號(hào)：150410，規(guī)格：0.4 mg），開(kāi)始給予患者0.4 mg/次，3 次/d，依據(jù)患者病情變化情況按需遞增，最大限量4 mg/d。

兩組患者均持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后比較兩組患者的心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收縮末期容積指數(shù)（left ventricular end-systolic volume index，LVESVI）]、炎癥因子指標(biāo)[高敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitive C reaction protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]、抑郁程度、生活質(zhì)量，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 ①心功能指標(biāo)：使用彩超檢測(cè)兩組患者的LVEF、LVESVI 指標(biāo)變化情況。②炎癥因子指標(biāo)：治療前后采集患者晨起空腹靜脈血3 ml，離心得血清，使用BS-600 全自動(dòng)生活分析儀檢測(cè)兩組患者的hs-CRP、TNF-α 水平。③抑郁程度：使用SDS[7]評(píng)估兩組患者的抑郁程度，總分80 分，以53 分為界限，53～62 分為輕度抑郁，63～72 分為中度抑郁，≥73 分為重度抑郁。④生活質(zhì)量：使用西雅圖心絞痛生活質(zhì)量量表（Seattle angina questionnaire，SAQ）[8]評(píng)估患者的生活質(zhì)量，量表包括軀體活動(dòng)受限程度、治療滿(mǎn)意度、疾病認(rèn)知程度以及心絞痛發(fā)作程度等5 個(gè)方面，總分100 分，生活質(zhì)量越佳評(píng)分越高。⑤不良反應(yīng)：在治療期間記錄兩組患者的心肌梗死、心律失常、血管重建等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的LVEF、LVESVI 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的LVEF指標(biāo)均高于治療前，LVESVI 指標(biāo)均低于治療前，且A組治療后的LVEF 指標(biāo)高于B 組，LVESVI 指標(biāo)低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

注 LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVESVI：左心室收縮末期容積指數(shù)

組別 LVEF（%） LVESVI（ml/m2）A 組（n=25）治療前治療后t 值P 值B 組（n=25）治療前治療后t 值P 值44.18±2.35 50.86±2.12 10.553＜0.001 37.52±2.14 31.02±1.24 13.140＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值45.11±2.16 47.16±1.68 3.746＜0.001 1.457 0.152 6.839＜0.001 36.98±2.43 34.51±1.51 4.317＜0.001 0.834 0.408 8.931＜0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的hs-CRP、TNF-α 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α 指標(biāo)均低于治療前，且A 組治療后的hs-CRP、TNF-α 指標(biāo)均低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)的比較（±s）

注 hs-CRP：炎癥因子指標(biāo)；TFN-α：腫瘤壞死因子-α

組別 hs-CRP（mg/L） TNF-α（mmol/L）A 組（n=25）治療前治療后t 值P 值B 組（n=25）治療前治療后t 值P 值5.63±1.21 1.06±0.05 18.868＜0.001 268.51±10.63 101.15±10.61 55.716＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值5.71±1.18 3.24±0.84 8.507＜0.001 0.237 0.814 12.953＜0.001 264.53±10.42 157.83±10.42 36.204＜0.001 1.337 0.188 19.057＜0.001

2.3 兩組患者治療前后SDS、SAQ 評(píng)分的比較

治療前兩組患者的SDS、SAQ 評(píng)分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的SDS 評(píng)分低于治療前，SAQ 高于治療前；且A 組治療后的SDS評(píng)分低于B 組，SAQ 評(píng)分高于B 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后SDS、SAQ 評(píng)分的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后SDS、SAQ 評(píng)分的比較（分，±s）

注 SDS：抑郁自評(píng)量表；SAQ：西雅圖心絞痛生活質(zhì)量量表

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

A 組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%， 與B 組的16.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較（例）

3 討論

CHD 是臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，具有較高的患病率、病死率。 相關(guān)研究顯示，長(zhǎng)期不良反應(yīng)與CHD發(fā)生具有密切相關(guān)的聯(lián)系。 抑郁癥是CHD 常見(jiàn)并發(fā)癥， 而長(zhǎng)期抑郁情緒會(huì)嚴(yán)重刺激機(jī)體交感神經(jīng)興奮，加重病情，延長(zhǎng)病程，不利于疾病恢復(fù)[9]。因此，針對(duì)伴抑郁的CHD 患者需盡早采取有效的治療措施， 以促進(jìn)患者預(yù)后。

目前， 針對(duì)伴抑郁的CHD 患者臨床多采取西藥治療， 其中針對(duì)CHD， 臨床主要采取擴(kuò)血管藥物治療。尼可地爾片是治療CHD 的新型血管擴(kuò)張劑，具有硝酸鹽類(lèi)藥物特點(diǎn)，且具有提高細(xì)胞膜對(duì)鉀離子的通透性作用[10-11]。 尼可地爾片可通過(guò)刺激機(jī)體血管平滑肌中的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性， 發(fā)揮類(lèi)似硝酸藥物作用，實(shí)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、 提高冠狀動(dòng)脈血流量的作用，且可擴(kuò)張靜脈，發(fā)揮降低心臟負(fù)荷作用[12-14]。 除此之外，尼可地爾片還可緩解冠狀動(dòng)脈經(jīng)絡(luò)，加強(qiáng)心肌側(cè)支循環(huán)，促使內(nèi)膜下血供增加。 缺血預(yù)適應(yīng)能夠一定程度地減少心肌細(xì)胞損傷程度與心肌梗死面積，更好地促進(jìn)心肌適應(yīng)缺血狀況，提升心臟保護(hù)效果，進(jìn)而全面改善患者的心肌功能[15-16]。 阿普唑侖是一種苯二氮卓類(lèi)藥物，可經(jīng)過(guò)激活γ-氨基丁酸A 型（γ-aminobutyric acid type A，GABAA）受體促進(jìn)氯離子流入神經(jīng)元，進(jìn)而增加細(xì)胞去極化的閾值， 最終降低神經(jīng)元興奮性，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠作用[17]。 相關(guān)研究顯示，阿普唑侖具有良好的抗抑郁、焦慮作用，能夠促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)[18]。LVEF、LVESVI 均是反映左心收縮功能的常用指標(biāo)[19]。本研究結(jié)果顯示， 治療前兩組患者的LVEF、LVESVI指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEF 指標(biāo)均高于治療前，LVESVI 指標(biāo)均低于治療前， 且A組的LVEF 指標(biāo)高于B 組，LVESVI 指標(biāo)低于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示擴(kuò)血管藥物尼可地爾聯(lián)合鎮(zhèn)靜藥阿普唑侖治療可顯著保護(hù)患者的心功能，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。 CRP 是一種由肝臟合成的蛋白，其功能主要是經(jīng)過(guò)與機(jī)體內(nèi)壞死的細(xì)胞、細(xì)菌等病原體結(jié)合，促使體內(nèi)免疫系統(tǒng)激活，進(jìn)而清除病原體，一旦機(jī)體存在感染、損傷時(shí)，hs-CRP濃度可迅速上升；TNF-α 可參與正常的炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的hs-CRP、TNF-α 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α 指標(biāo)均低于治療前，且治療后A 組的hs-CRP、TNF-α 指標(biāo)均低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示上述藥物聯(lián)合使用可使患者的hs-CRP、TNF-α 指標(biāo)下調(diào)，加快患者康復(fù)速度。 同時(shí)本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的SDS、SAQ 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的SDS 評(píng)分低于治療前，SAQ 高于治療前，且A 組治療后的SDS 評(píng)分低于B 組，SAQ 評(píng)分高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示擴(kuò)血管藥物與鎮(zhèn)靜藥聯(lián)合使用可改善其抑郁情緒及軀體功能，提升患者生活質(zhì)量。 此外，A 組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%，與B 組的16.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種藥物治療不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有一定的安全性，進(jìn)一步證實(shí)了擴(kuò)血管藥物聯(lián)合鎮(zhèn)靜藥治療伴抑郁CHD 患者的有效性、可行性、安全性。

綜上所述，將擴(kuò)血管藥物聯(lián)合鎮(zhèn)靜藥應(yīng)用于伴抑郁的CHD 患者中可確保治療效果， 促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，改善其炎癥因子指標(biāo)，且可減輕患者抑郁情緒，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高，進(jìn)而能夠改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量，值得借鑒。但本研究尚存在一定的不足之處，例如樣本數(shù)量少，研究時(shí)間短以及未引用客觀性指標(biāo)等，故在今后的研究中，可進(jìn)一步增加樣本數(shù)，延長(zhǎng)研究時(shí)間以及引用具有說(shuō)服力的指標(biāo)等，以深入分析擴(kuò)血管藥物聯(lián)合鎮(zhèn)靜藥應(yīng)用于伴抑郁的CHD 患者中的臨床效果。