鐘 素 余 研

廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院干部病房，福建廈門 361000

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一種臨床常見的嚴(yán)重心血管疾病，指機(jī)體發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變后，冠狀動(dòng)脈突然出現(xiàn)血供的減少甚至中斷，導(dǎo)致心肌部位發(fā)生缺血和壞死，具有發(fā)病急的特點(diǎn)[1]。 陳舊性心肌梗死指AMI 發(fā)作后超過(guò)8 周，此階段已損傷的心肌組織形成瘢痕組織，且患者心肌缺血得到緩解[2]。 臨床對(duì)其治療措施主要為冠心病二級(jí)預(yù)防， 可一定程度地降低心血管事件的發(fā)生率，提高生存率。 但因患者依從性差，單純實(shí)施二級(jí)預(yù)防的治療效果不佳[3]。 心肌細(xì)胞損傷與氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，自由基過(guò)多可出現(xiàn)表達(dá)異常，并對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致其死亡[4]。普羅布考屬于抗氧化類的降脂藥物，具有很強(qiáng)的脂溶性和抗氧化性，是美國(guó)唯一認(rèn)證的抗氧化藥物，目前被廣泛應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的防治中，效果良好[5]。本研究旨在探討普羅布考聯(lián)合冠心病二級(jí)預(yù)防對(duì)老年陳舊性心肌梗死患者轉(zhuǎn)歸的影響，以期為臨床應(yīng)用提供理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2021年1月廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院收治的86 例老年性陳舊性心肌梗死患者為研究對(duì)象， 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各43 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料的比較

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)冠心病指南[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②參與研究前無(wú)AMI 癥狀和表現(xiàn)，無(wú)心肌酶異常；③年齡≥60 歲；④知情同意，自愿參與本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心律失常、心臟瓣膜病、心包積液及擴(kuò)張型、肥厚型或限制型心肌病等；②合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病及肝、肺、腎等基礎(chǔ)疾??；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)；④認(rèn)知及精神狀態(tài)異常，無(wú)法配合研究。 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均于入院后接受冠心病二級(jí)預(yù)防，給予飲食及行為糾正、 抗血小板聚集及調(diào)脂等藥物治療、并發(fā)癥預(yù)防等，患者生命體征穩(wěn)定后適當(dāng)給予血管緊張素Ⅱ抑制劑、 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物治療，對(duì)于并發(fā)高血壓、糖尿病患者需要給予對(duì)癥治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上接受普羅布考（頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：0.25 g/片，產(chǎn)品批號(hào)：20190918）治療，口服，2 次/d，0.5 g/次，于早晚餐服用。 療程為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，室溫條件下，以3000 r/min 離心10 min，離心半徑12.5 cm，取上層血清于-70℃冰箱中保存。 采用免疫比色法測(cè)定血漿超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）水平。 ②治療前后采用飛利浦EPIQ7 心臟彩超機(jī)檢測(cè)兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心排血量（cardiac output，CO）、心排血指數(shù)（cardiac output index，CI）及平均肺動(dòng)脈壓水平。③參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的心功能分級(jí)進(jìn)行測(cè)評(píng)[7]，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)，分級(jí)越高，心功能越差。 ④記錄兩組患者接受治療期間的惡心嘔吐、腹脹腹痛、頭痛頭暈、皮疹及瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)， 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的血漿SOD、MDA、GSH-Px 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平高于治療前， 且觀察組治療后的SOD、GSH-Px 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的MDA 水平低于治療前，且觀察組治療后的MDA 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶

組別 例數(shù) SOD（U/L）治療前 治療后MDA（μmol/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組t 值P 值43 43 90.54±13.12 89.33±11.25 0.459 0.647 125.33±14.27a 104.13±11.09a 7.692＜0.001 4.56±0.62 4.47±0.58 0.695 0.489 3.02±0.41a 3.34±0.25a 4.370＜0.001 GSH-Px（U/L）治療前 治療后94.35±30.76 93.12±9.98 0.249 0.804 135.57±32.04a 110.33±30.31a 3.735＜0.001

2.2 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的LVEF、CO、CI、平均肺動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 兩組患者治療后的LVEF、CO、CI 水平高于治療前，且觀察組治療后的LVEF、CO、CI 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的平均肺動(dòng)脈壓低于治療前，且觀察組治療后的平均肺動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；CO：心排血量；CI：心排血指數(shù)；1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) LVEF（%）治療前 治療后CO（L/min）治療前 治療后CI治療前 治療后觀察組對(duì)照組t 值P 值43 43 42.40±6.67 40.47±6.93 1.316 0.192 52.87±8.36a 43.65±7.41a 5.412＜0.001 3.29±0.64 3.21±0.57 0.612 0.542 4.69±1.07a 3.57±0.84a 5.399＜0.001 2.09±0.41 2.03±0.38 0.704 0.483 2.66±0.65a 2.31±0.68a 2.440 0.017平均肺動(dòng)脈壓（mmHg）治療前 治療后37.92±8.28 36.69±7.92 0.704 0.483 17.92±7.28a 21.79±7.78a 2.382 0.019

2.3 兩組患者治療前后心功能分級(jí)的比較

兩組患者治療前的心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的心功能分級(jí)優(yōu)于治療前，且觀察組治療后的心功能分級(jí)情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后心功能分級(jí)的比較（例）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表5）。

表5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較（例）

3 討論

陳舊性心肌梗死是指患者在入院時(shí)僅有心電圖的改變，臨床癥狀和心肌酶的表現(xiàn)已不明顯。目前，臨床中治療陳舊性心肌梗死的方案較多，冠心病二級(jí)預(yù)防是主要治療方案之一，臨床應(yīng)用十分普遍，但規(guī)范程度和依從性存在一定問(wèn)題，單一應(yīng)用此方案的治療效果有待提升[8]。 普羅布考可有效降低患者的血漿氧自由基濃度，抑制低密度脂蛋白的形成，通過(guò)降低血管內(nèi)皮氧化損傷等達(dá)到顯著的治療效果，改善患者病情[9]。研究顯示，應(yīng)用普羅布考能有效抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)于治療AMI 有顯著效果[10]。因此，本研究旨在探討兩種治療方案聯(lián)合治療老年陳舊性心肌梗死患者的臨床效果，分析其對(duì)患者氧化應(yīng)激水平及患者心功能的影響。

陳舊性心肌梗死的主要病理生理機(jī)制是冠狀動(dòng)脈血供的減少或中斷引起心肌細(xì)胞的缺血壞死，此時(shí)，患者體內(nèi)的黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)會(huì)被激活，并釋放出大量的自由基以減少SOD 含量，同時(shí)使MDA 含量增加，繼而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[11]。 SOD 是一種機(jī)體自身合成的十分有效的抗氧化酶，在機(jī)體清除自由基的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其能阻斷自由基對(duì)細(xì)胞造成的損害，并能修復(fù)損傷細(xì)胞，繼而阻止氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及免疫系統(tǒng)疾病等的發(fā)生、發(fā)展。 SOD 低表達(dá)提示機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)烈并可能使血管狹窄程度加重[12-13]。相關(guān)研究已顯示，SOD 在心肌損傷患者病情評(píng)估中有重要意義[14]。 脂質(zhì)過(guò)氧化物的最終代謝產(chǎn)物是MDA， 其可間接提示機(jī)體自由基的總體水平及過(guò)氧化反應(yīng)的嚴(yán)重程度，MDA 含量升高和GSH-Px 含量下降則說(shuō)明機(jī)體處于高氧化應(yīng)激反應(yīng)[15]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平高于對(duì)照組，而MDA 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示普羅布考聯(lián)合冠心病二級(jí)預(yù)防改善老年陳舊性心肌梗死患者氧化應(yīng)激水平的效果明顯。分析認(rèn)為，普羅布考通過(guò)提高機(jī)體抗氧化酶的含量，降低脂質(zhì)過(guò)氧化物的濃度， 從而增加機(jī)體的抗氧化儲(chǔ)備，緩解患者的脂質(zhì)過(guò)氧化水平。 高巧營(yíng)等[16]通過(guò)加用普羅布考對(duì)CIN 大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，同樣發(fā)現(xiàn)普羅布考能顯著提高SOD 含量并降低MDA 含量，以此通過(guò)抗氧化機(jī)制顯著改善大鼠的腎功能。 進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者的各項(xiàng)心功能指標(biāo)和心功能分級(jí)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示普羅布考聯(lián)合冠心病二級(jí)預(yù)防能有效提高患者心功能水平，這與劉冰[9]的研究結(jié)果一致，推測(cè)可能與普羅布考能逆轉(zhuǎn)患者心功能水平有關(guān)。一方面，普羅布考具有一定的抗炎癥作用，能夠降低患者的血管炎癥水平，繼而有效減少有害物質(zhì)的生成，從而恢復(fù)心肌供血[17]；另一方面，普羅布考屬于脂溶性藥物， 因此能順利通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入到患者的心肌組織內(nèi)，清除多余的氧自由基，進(jìn)而延緩心肌細(xì)胞的壞死和凋亡，通過(guò)多種途徑綜合作用，最終起到保護(hù)心功能的作用[18-19]。本研究顯示，兩組患者治療期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)，提示普羅布考聯(lián)合冠心病二級(jí)預(yù)防方案治療老年陳舊性心肌梗死的安全性較好。

綜上所述，普羅布考聯(lián)合冠心病二級(jí)預(yù)防能顯著降低老年陳舊性心肌梗死患者的氧化應(yīng)激水平，改善心功能及患者預(yù)后，且安全性較好。